Biodisponibilidade é o volume de um fármaco que atingiu seu local de ação primário no corpo humano ou animal. Este termo refere-se à quantidade de nutrientes perdidos e retidos que têm um efeito benéfico no corpo. Assim, com um alto grau de biodisponibilidade, pode-se julgar uma pequena quantidade de propriedades medicinais perdidas de qualquer droga.
Como este indicador é determinado?
Nas formas padrão de pesquisa, a biodisponibilidade dos medicamentos é determinada pela determinação do volume do medicamento no sangue, ou seja, a quantidade que atingiu o sistema circulatório. Com diferentes métodos de administração, possui diferentes indicadores. Assim, com o método intravenoso, a biodisponibilidade chega a 100%. E se houver biodisponibilidade oral, o volume é significativamente reduzido devido à absorção incompleta e desintegração do medicamento em componentes individuais.
Este termo também é usado em farmacocinética para calcular a dosagem correta que o paciente deve aderir em vários métodos de administração.droga no corpo.
Existem dois estágios de biodisponibilidade:
- Absoluto.
- Relativo.
O conceito de biodisponibilidade absoluta
A biodisponibilidade absoluta é uma medida resultante de uma análise comparativa da biodisponibilidade de um medicamento administrado por qualquer via que não a intravenosa e a disponibilidade de um medicamento administrado por via intravenosa. Ele é refletido como a área sob a curva volume-tempo, abreviada como AUC. Tal procedimento pode ser realizado somente se tal condição for atendida como o uso de diferentes dosagens por diferentes métodos de introdução no corpo.
Para determinar a quantidade de biodisponibilidade absoluta, é realizado um estudo farmacocinético, cujo objetivo é obter uma análise comparativa do "volume de droga em relação ao tempo" para administração intravenosa e outras. Assim, a biodisponibilidade absoluta dos fármacos é a AUC para a dosagem modificada obtida pela divisão da AUC de uma via de administração diferente e intravenosa.
O conceito de biodisponibilidade relativa
A biodisponibilidade relativa é a AUC de um medicamento quando comparado a outra versão do mesmo medicamento, tomado como base ou administrado de outra forma. A base é uma via de administração intravenosa, caracterizada pela biodisponibilidade absoluta.
Para obter dados sobre a quantidadebiodisponibilidade relativa no organismo, são utilizados indicadores que caracterizam o volume do fármaco no sistema circulatório ou quando é excretado do organismo com a urina após uso único ou múltiplo. Para obter um alto percentual de confiabilidade na análise, utiliza-se o método de estudo transversal. Permite eliminar completamente a diferença nos resultados obtidos nas condições fisiológicas e patológicas do corpo.
Quais métodos são usados para determinar a biodisponibilidade?
Para determinar se um medicamento tem baixa ou alta biodisponibilidade, os cientistas usam os seguintes tipos de técnicas:
- Análise comparativa do volume alterado do fármaco entre o estudo e a forma principal do fármaco no plasma ou na urina. Esse estudo permite determinar totalmente a quantidade de biodisponibilidade absoluta.
- Medição da quantidade de diferentes drogas introduzidas no corpo da mesma forma. Esta técnica permite determinar a biodisponibilidade relativa.
- Determinação da quantidade de biodisponibilidade relativa pela introdução de drogas de várias maneiras.
- Estudar os resultados do nível de volume da droga no sangue ou na urina. Realizado para determinar o índice de biodisponibilidade relativa.
Vantagens de usar HPLC
HPLC - outro método para determinação da biodisponibilidade - cromatografia, que é altamente eficiente na operação, utilizada quando é necessário separar substâncias complexas em simples. É usado com mais frequência no estudo da biodisponibilidade, pois possui as seguintes qualidades positivas:
- Sem limites de resistência à temperatura para amostras estudadas desta forma.
- Permite trabalhar com soluções aquosas, o que reduz significativamente o tempo de análise e melhora a preparação de amostras biológicas.
- Não é necessário derivar o medicamento do estudo.
- O equipamento utilizado neste método de estudo tem excelente desempenho e eficiência.
O que pode afetar a biodisponibilidade geral?
Normalmente, o volume da droga que entra no corpo por via não intravenosa é menor que 1. No entanto, pode ser ainda menor devido a algumas nuances adicionais. Assim, os fatores que afetam a biodisponibilidade são:
- Propriedades físicas da droga.
- A forma da droga e a duração de seu efeito no corpo.
- Hora de tomar - antes das refeições ou depois.
- Limpeza rápida do trato gastrointestinal.
- O efeito de outras drogas nesta droga.
- Reação de fundos a alguns alimentos.
Bioequivalência
Outra variedade tem biodisponibilidade, esta é a bioequivalência. Este conceito surgiu em conexão com a realização de estudos farmacocinéticos e biofarmacêuticos, durante os quais se verificou que a desigualdade terapêutica dos medicamentos contendo as mesmas substâncias tem uma influência diretarelação com a diferença de biodisponibilidade.
Assim, bioequivalência é o fornecimento do sangue e dos tecidos do corpo com a mesma quantidade de substâncias.
Indicadores-chave de bioequivalência
Os seguintes indicadores são usados para determinar a bioequivalência em medicamentos:
- Maior ou mais completa biodisponibilidade de comprimidos no sistema circulatório. Investigado através da elaboração de um gráfico em que duas curvas representam a quantidade de droga administrada por vários métodos, e uma linha reta representa a quantidade mínima de droga necessária para obter um efeito terapêutico.
- Duração do alto teor de drogas. Este indicador reflete a taxa de absorção e os efeitos terapêuticos no corpo. Você pode entender toda a essência deste indicador usando o exemplo de uma pílula para dormir. Terá um pequeno efeito terapêutico em meia hora ou 2, dependendo da forma do medicamento. As pílulas para dormir desempenharão uma função terapêutica, dependendo da mesma forma, de 5 a 8 horas. Assim, apesar da semelhança em seu efeito, uma forma servirá para prevenir distúrbios do sono e a segunda - com um curto tempo de descanso.
- Mudança na quantidade de droga no sangue após um certo período de tempo.
Lançamento de drogas
Antes de lançar o medicamento à venda, você deve estudar a bioequivalência e a biodisponibilidade dos medicamentos, isso é muito importante. Para tanto, é realizado o seguinte procedimento:
- Fabricante solicitaComitê Estadual Farmacológico sobre o desejo de liberar seus medicamentos para venda. A agência, por sua vez, emite permissão para realizar estudos de bioequivalência usando duas amostras: uma existente e uma nova.
- O estudo é realizado em voluntários normais ou doentes na mesma dosagem. Além disso, cada estudo é pago pelo fabricante.
Procedimento semelhante é realizado em instituições médicas especiais ou laboratórios com o envolvimento de especialistas terceirizados. Ao selecionar candidatos para experimentos, os seguintes requisitos devem ser levados em consideração:
- Seu número total não pode ser inferior a 12. Não é incomum que o número de voluntários aumente para 25. Isso acontece principalmente no caso de uma alta variação interindividual nos parâmetros farmacocinéticos.
- Os voluntários devem ser maiores de 60 anos.
- O peso de cada pessoa não deve ser inferior ou superior a 20% do peso ideal para determinado sexo, idade e altura.
- Pesquisas sobre pessoas com doenças cardiovasculares ou crônicas não são permitidas. A exceção é o grupo de pessoas que são recomendadas a usar tal droga.
Como os voluntários são treinados?
Antes de assinar o consentimento para realizar um estudo que determine a biodisponibilidade de uma substância, cada voluntário deve receber o seguinte kitdetalhes:
- A principal tarefa do estudo.
- Duração do procedimento.
- Dados farmacológicos básicos sobre o medicamento.
- Modo de administração de medicamentos por via oral.
- Dosagem aplicada.
- O efeito da droga no corpo.
- Desvantagens deste medicamento.
- Nuances nutricionais sob investigação.
- Condições de pagamento da apólice de seguro.
Após o voluntário assinar o contrato e acordo de confidencialidade, os pesquisadores realizam um exame médico completo. Inclui:
- Exame geral pelos médicos.
- Exames de sangue e urina.
- Bioquímica do sangue.
- Exame de sangue para HIV, sífilis e hepatite.
- Determinação da gravidez em mulheres.
Cada quarto está equipado com tudo que você precisa para um estudo confortável. Além disso, é celebrado um acordo com qualquer companhia de seguros para receber seguro em caso de experimento malsucedido. Adicionalmente, são discutidas as condições e valor da remuneração.
Quem pode estudar?
O trabalho com voluntários é realizado pelo pesquisador. Deve atender às seguintes condições:
- O pesquisador deve ter teoria e prática em todas as áreas químicas e farmacológicas.
- Ele deve ter em mãos o certificado de conclusão do curso.
- O pesquisador deve ter uma compreensão completa do que é a biodisponibilidade do medicamento (isso é o principal) e qual medicamento ele deve estudar.
Além do pesquisador, o grupo deve incluirenfermeiras. Seus deveres incluem:
- Monitoramento da saúde dos pacientes.
- Desempenho dos momentos do regime.
- Instalação de cateteres.
- Retirar um pouco de sangue para análise dos pacientes.
Além disso, o grupo inclui:
- Analistas e assistentes de laboratório.
- Farmacocinética.
- Matemática.
Escrevendo um relatório de progresso
Ao final de todas as atividades de pesquisa, o médico chefe elabora um artigo no qual devem ser refletidos os seguintes pontos:
- Plano geral de pesquisa farmacológica. Deve ser aprovado pelo Comitê Estadual Farmacológico.
- Todos os dados sobre voluntários. Devem ser fornecidos dados demográficos, antropométricos e clínicos. Estes últimos são indicados quando há envolvimento de pacientes.
- Números dos lotes e nomes das empresas fabricantes, bem como a duração do seu efeito terapêutico.
- Opções de medicamentos e dosagem eficaz.
- Método de seleção de material biológico e seu processamento preliminar.
- A sequência de apresentação de análises com a introdução de indicadores metrológicos e cromatogramas de demonstração.
- Resumo completo de todo o curso do estudo farmacocinético e avaliação da equivalência biológica. Todos os programas usados no estudo também estão indicados aqui.
- Resultados da detecção da quantidade do fármaco em amostras biológicas.
- Registros médicos voluntários e perfis individuais.
- Resultados do estudo de dispersãovalores farmacocinéticos usados para avaliar a equivalência biológica.
Sequência de ações para bioequivalência
O estudo da biodisponibilidade de medicamentos é realizado na mesma dosagem em dois medicamentos ao mesmo tempo: um derivado e um original. No caso de pedido de estudo de vários medicamentos, o estudo é realizado separadamente para cada um.
O intervalo de tempo entre tomar o genérico e o original é determinado pela duração do movimento do medicamento no organismo, o período de eliminação parcial. Deve ser igual a uma média de 6 períodos de eliminação parcial. O material utilizado para o estudo pode ser plasma, soro ou sangue. É retirado de uma veia na dobra do cotovelo através de um cateter. A seleção deve ser feita três vezes:
- No momento do crescimento primário do conteúdo da droga. Deve haver cerca de 3 pontos na curva concentração-tempo.
- No momento de maior sucção. Cerca de 5 pontos aplicados.
- No momento de sucção reduzida. Cerca de 3 pontos são usados.
O tempo de estudo pode ser considerado aceitável se a área sob a curva de concentração-tempo de zero até a última amostra for de cerca de 80%.
