O lançamento de um novo produto farmacêutico no mercado é um processo longo, complexo e de várias etapas. Uma das etapas mais longas no desenvolvimento de um medicamento são os estudos de segurança. Os estudos podem durar até 10 anos e exigem grandes orçamentos para sua implementação. Uma das primeiras etapas dos estudos de segurança são os estudos pré-clínicos, que permitem determinar a toxicidade geral da substância obtida como resultado de pesquisas científicas.
O que é isso?
Estas são, em primeiro lugar, as medidas de segurança adotadas no desenvolvimento de um produto médico. Além disso, durante o estudo pré-clínico, estão sendo estudadas a toxicidade e farmacocinética (mecanismo de movimento, distribuição e excreção do fármaco do corpo) de um potencial produto médico.
Muitas vezes a definição de estudos pré-clínicos é substituída pela idêntica "pré-clínica". No entanto, deve-se esclarecer que os estágios pré-clínicos de desenvolvimento incluem não apenas a pesquisa inicial, mas também o processo de encontrar a fórmula da substância ativa e criar a forma farmacêutica correta para ela. Ou seja, a pesquisa pré-clínica é extremamente importante, mas ainda não é o único aspecto do trabalho pré-clínico.
Tipos de estudos pré-clínicos
O processo de estudo da toxicidade geral segue vários caminhos ao mesmo tempo:
- Modelando no computador. Isso permite que você faça previsões com base em informações sobre a estrutura química da substância e suas propriedades obtidas durante o processo de pesquisa.
- Pesquisa em laboratório. Eles incluem testar a segurança do futuro medicamento em culturas de células. A maioria das pessoas pensa em testes pré-clínicos de drogas como testes fora do corpo. A fim de realizar centralmente vários testes de toxicidade, as empresas farmacêuticas e o estado organizam instalações de produção especializadas. São os centros de estudos pré-clínicos que são as principais estruturas de pesquisa que realizam tais testes. Mas o caminho mais longo é, claro, testes em animais.
- Estudos de toxicidade em organismos vivos, ou seja, animais. As plantas também são usadas e, em casos raros, os medicamentos são testados em humanos.
Para criar medicamentos complexos para o tratamento de doenças humanas graves, são utilizadas todas as possibilidades de estudos pré-clínicos e clínicos. Portanto, a verificação de segurança da substância na fase inicial é feita para todos os três componentes do processo de pesquisa.
Quais aspectos de segurança estão sendo investigados
O fabricante de um medicamento novo e de um medicamento genérico se esforça para tornar seu produto o mais bem-sucedido possível no mercado. Para isso, é necessário que o medicamento tenha efeito terapêutico, sem causar danos aos organismos saudáveis. Para obter informações mais detalhadas sobre as propriedades da substância ativa, são realizados estudos pré-clínicos em características como:
- Toxidade geral. Essa característica determina o quão prejudicial é a droga e qual é sua dose tóxica e letal.
- Toxidade reprodutiva. Essa característica diz respeito à função reprodutiva do corpo.
- Teratogenicidade. Este conceito significa o nível de impacto negativo sobre o feto durante a gravidez.
- Alérgico. A capacidade de uma substância causar alergias.
- Imunotoxidade. Essa propriedade é muito importante, pois é difícil restaurar a imunidade em caso de violações.
- Farmacocinética. Significa o próprio mecanismo de movimento da matéria no corpo.
- Farmacodinâmica. Se o parágrafo anterior define a influência do corpo na mudança da substância, a farmacodinâmica fala de como a substância de teste afeta o corpo.
- Mutagenicidade - a capacidade de um medicamento causar mutações.
- Carcinogenicidade. Este é um aspecto bastante difícil de estudar na fase de estudos pré-clínicos, uma vez que a formação de tumores malignos no corpo ainda é pouco compreendida. Mas as substâncias, cuja introdução no corpo deu uma reação claramente relacionada à formação do tumor, não passam desse estágio e são rejeitadas.
Pesquisa
O próprio processo de condução de testes pré-clínicos de medicamentos depende muito do que está sendo estudado. Assim, por exemplo, o desenvolvimento de um novo medicamento é um processo extremamente longo e caro, pois um novo medicamento deve passar por todas as etapas de testes. Enquanto o desenvolvimento de genéricos deve levar em conta a toxicidade geral e farmacocinética do medicamento. Claro que em casos especiais, e para um medicamento genérico, podem ser necessárias pesquisas adicionais, porém, mesmo assim, a produção de medicamentos análogos é muito menos onerosa, tanto em termos de tempo quanto financeiramente.
Em estudos pré-clínicos, o laboratório também determina as dosagens do medicamento que são terapêuticas (tem efeito curativo), a dependência do nível de efeito do tamanho da dose, bem como as doses letais e tóxicas da substância teste. Todos esses dados devem ser inseridos em um relatório detalhado descrevendo todas as etapas, dados e tarefas dos testes realizados.
Além dos resultados, o relatório deve apresentar um plano, diretrizes e um resumo da aprovação ou não do medicamento para as próximas etapas de desenvolvimento.
Tarefas
A substância em estudo entra na fase de estudos pré-clínicos com uma composição já determinada e informações aproximadas sobre suas possíveis propriedades, obtidas com base nas propriedades químicas de substâncias semelhantes em estrutura a ela. A pré-clínica deve definir mais detalhadamente as suas propriedades, para o que lhe são definidas as seguintes tarefas:
- Avaliação da potência e eficácia de uma substância nas condições de uso.
- O processo de administração e entrega de uma droga a um alvo desejado no corpo. Para isso, estuda-se a farmacocinética.
- Segurança da droga: toxicidade, letalidade, impacto negativo nas propriedades fisiológicas do corpo.
- Quão viável é lançar um medicamento no mercado, é melhor do que os análogos já disponíveis na prática médica e quão caro será a fabricação.
A última tarefa também é importante, pois o processo de criação mesmo de um genérico é extremamente custoso tanto em termos de investimentos financeiros e de tempo, quanto em termos de esforço humano.
Estudos pré-clínicos de medicamentos não requerem uma grande quantidade de substância para conduzi-los, mas o processo de estudo também deve levar em conta a necessidade futura de produção em massa em larga escala. Além disso, como a maioria das grandes empresas farmacêuticas trabalha de acordo com o padrão GMP (boas práticas de fabricação), um determinado lote do futuro medicamento deve ser produzido levando em consideração os requisitos deste padrão.
Diretrizes para pesquisa e gestão pré-clínica
Como o processo de execução desses projetos é muito complicado, os gerentes devem ter muita experiência tanto na área gerencial quanto médica, e na organização do trabalho de equipes de especialistas altamente qualificados que trabalham em diferentes áreas de um projeto. Além disso, estudos pré-clínicos de medicamentos requerem cuidados especiais em seu trabalho, pois os resultados afetam diretamente a saúde dos consumidores.
Para esse fim, as organizações de testes pré-clínicos criam suas próprias diretrizes e regras. Assim, um fabricante de medicamentos é guiado principalmente por seus próprios documentos chamados SOPs (procedimentos operacionais padrão), que descrevem em detalhes o processo de execução de uma atividade específica dentro do desenvolvimento.
Além disso, existem normas gerais que regem todo o processo de surgimento de um novo medicamento, desde a busca e desenvolvimento de sua fórmula até a produção e pesquisa clínica. Estas são as normas GMP, instruções da Agência Europeia de Medicamentos e as leis do país de fabricação. Todos que realizam testes de segurança usam padrões semelhantes: grandes gigantes farmacêuticos, centros de pesquisa pré-clínica e laboratórios que fornecem análises independentes de toxicidade.
Além disso, entre os países líderes no desenvolvimento de novos medicamentos, foi aprovado um documento único, destinado a unir e padronizar os formatos de produçãopreparativos: "Documento técnico geral". Foi desenvolvido e aprovado por uma Conferência Internacional especial sobre a Harmonização dos Requisitos Técnicos para o Registro de Produtos Farmacêuticos para Uso Humano. A lista de países que assinaram o documento incluiu Japão, Estados Unidos e países europeus. Graças a isso, as empresas farmacêuticas não precisam mais enviar dados sobre os resultados de suas pesquisas na área de desenvolvimento de novos medicamentos a várias autoridades reguladoras.
Assim, atualmente não há uma diretriz unificada para a realização de estudos pré-clínicos, mas o trabalho está em andamento para combinar muitos documentos regulatórios díspares em vários documentos comuns.
Processo
O próprio processo de estudo de toxicidade segue um algoritmo semelhante desenvolvido ao longo dos anos de tal controle. Os estudos pré-clínicos de um medicamento sempre começam com um plano e design detalhados, após o que o laboratório inicia o estudo em si. Especialistas criam modelos de computador nos quais testam o efeito da substância de teste no corpo. Usando culturas de células, a substância é testada quanto à toxicidade geral para as células do corpo. Estudos em animais são usados para determinar dosagens terapêuticas, bem como toxicidades específicas, alergenicidade e carcinogenicidade da substância.
Durante o controle, os dados estatísticos obtidos no processo são coletados e cuidadosamente estudados, após o que o laboratóriogera um relatório final e o envia ao cliente de pesquisa.
Resultados
Os resultados dos estudos pré-clínicos são fornecidos na forma de um relatório que indica se é possível permitir que a substância-teste passe para a próxima etapa de testes - estudos clínicos. Imediatamente após o pré-clínico, a substância deve ser testada em voluntários saudáveis, por isso é extremamente importante certificar-se de que não é tóxica antes de ser testada em humanos.
Além disso, os resultados desses estudos caem no banco de dados estatísticos da empresa, e as informações obtidas como resultado de estudos de uma determinada substância podem ser complementadas por uma biblioteca de dados de preparações semelhantes em composição química. Isso contribuirá para uma busca mais precisa do próximo candidato a novos medicamentos.
Aprovação do medicamento para ensaios clínicos
A transição de um medicamento para a fase de ensaios clínicos (em particular, para ensaios em pessoas saudáveis - a primeira fase de ensaios clínicos) só é possível após a comprovada ausência de toxicidade, carcinogenicidade e outros efeitos negativos que se manifestam dentro e fora de organismos de outras espécies.
Para mover um medicamento para a fase final de pesquisa - pesquisa em pacientes com doenças correspondentes ao grupo terapêutico do medicamento - deve passar um tempo suficientemente longo. Este tempo é necessário para descobrir os efeitos tardios da ingestão da substância, que não apareceram imediatamente nos ensaios pré-clínicos e na primeira fase.clínico.
Em média, pode levar até 10 anos entre o aparecimento de uma substância ativa específica como resultado do desenvolvimento e a liberação de um medicamento acabado sob um nome comercial no mercado. No entanto, isso não é tudo: nos próximos 10 anos, a empresa está coletando ativamente dados sobre a eficácia e segurança de consumidores comuns de seu produto. Isso permite melhorá-lo e desenvolvê-lo, mas em alguns casos, a presença de um grande número de efeitos colaterais pode forçar a empresa a se recusar a liberar o medicamento.
Custo
O custo de um ciclo completo de pesquisa de um novo medicamento pode chegar a milhões e bilhões de dólares. Por isso, a maioria dos medicamentos inovadores são desenvolvidos por grandes holdings farmacêuticas, cujo faturamento é extremamente alto e permite investir na pesquisa e produção de novos medicamentos.
Fabricantes farmacêuticos menores preferem comercializar medicamentos genéricos que são mais simples e baratos de desenvolver e pesquisar. São análogos de medicamentos originais contendo o mesmo princípio ativo. De acordo com a legislação da maioria dos países, tais medicamentos são passíveis de procedimento abreviado para estudos clínicos e pré-clínicos. Isso os torna muito mais baratos de produzir.
No entanto, imediatamente após os estudos pré-clínicos, o genérico deve passar por testes adicionais - testes de bioequivalência. Tais testes estão entre os realizados na fase final da avaliação pré-clínica.ensaios clínicos, bem como em todas as fases da clínica. A maioria dos genéricos produzidos por grandes gigantes farmacêuticos tem alta bioequivalência e podem ser substituídos por medicamentos originais.
