O artigo apresentará a caracterização dos agonistas do receptor de imidazolina.
Drogas que enfraquecem as partes centrais do controle simpático do coração e do sistema vascular ocupam um lugar significativo entre os anti-hipertensivos modernos.
Atualmente, a questão de melhorar os anti-hipertensivos de ação central com base no conceito de receptores do tipo imidazolina é atual. Já foram produzidos quatro agonistas seletivos do receptor de imidazolina. As drogas são produzidas sob diferentes nomes comerciais. Os principais agentes deste grupo são a moxonidina (Cint, Physiotens) e a rilmenidina (Tenaxum, Albarel). Estes são os medicamentos mais populares que estão na lista de agonistas do receptor de imidazolina.
Especificidade funcional e localização de receptores
Receptoresa imidazolina é geralmente dividida em dois grupos principais, chamados I1 e I2.
Classificação, seu significado e características funcionais formam a base de muitos estudos científicos.
Os receptores I1 estão localizados nas membranas neuronais do tronco cerebral, rins, células da substância da medula adrenal, plaquetas e pâncreas. É justamente com a excitação do receptor predominante desse tipo que se associa a influência dos anti-hipertensivos modernos. Os receptores do tipo I2 estão localizados nos neurônios do córtex cerebral, plaquetas, células hepáticas e renais. Seu significado como um suposto objeto de influência farmacológica tem sido estudado até agora em menor grau.
Vamos considerar o mecanismo de ação dos agonistas do receptor de imidazolina.
Mecanismo de ação
O principal alvo dos anti-hipertensivos são os receptores centrais de imidazolina tipo I1, localizados na região ventrolateral rostral da medula oblonga. Sua ativação leva a uma diminuição do tônus do centro motor dos vasos, uma diminuição da atividade dos nervos simpáticos, devido à qual há um enfraquecimento da liberação de norepinefrina dos neurônios adrenérgicos. Além desse mecanismo, há diminuição da produção de adrenalina pelas glândulas adrenais, que também possuem receptores I1 de imidazolina. O resultado de tal impacto é a diminuição do tônus dos vasos resistivos, aumento da estabilidade elétrica do miocárdio e bradicardia.
Entre outras coisas, os receptores de imidazolina estão localizados nas membranasmitocôndrias do epitélio dos túbulos e nos rins.
A estimulação dos mesmos (a maioria dos pesquisadores acredita que esses receptores são do tipo I1), que leva à supressão da reabsorção do íon sódio e do efeito diurético, também está envolvida na ativação do efeito hipotensor. Isso também é facilitado por uma diminuição na produção de renina, que se deve em parte a uma diminuição nas influências simpáticas.
Quando excitados nas células das β-ilhotas de Langerhans do pâncreas, os receptores I1 provocam aumento da secreção de insulina, que responde a uma carga de carboidratos e provoca um efeito hipoglicemiante.
Vamos considerar os agonistas do receptor de imidazolina mais eficazes.
Moxonidina (Cint, Physiotens)
A droga quase não tem efeito sobre os receptores α-adrenérgicos e excita seletivamente os receptores I1 imidazolina na medula oblonga. Como resultado, o tônus de inervação simpática diminui, devido a que a resistência vascular periférica total diminui e, em menor grau, a força e a frequência das contrações cardíacas. O volume de ejeção do coração é praticamente in alterado. Diminuição da demanda miocárdica de oxigênio. Comprovada experimentalmente tal ação da moxonidina como cardioprotetora. Reduz de forma suave e eficaz a pressão diastólica e sistólica, reduz o grau de angiotensina-II, norepinefrina e aldosterona no sangue, atividade da renina. Uma característica importante da moxonidina é a prevenção do desenvolvimento e redução da hipertrofia miocárdica já existente no paciente.
AlémAlém disso, a droga tem um efeito hipoglicemiante concomitante, devido à excitação dos receptores pancreáticos de imidazolina. Consiste em aumentar a entrega de glicose às células, uma síntese mais forte de glicogênio. O efeito hipolipemiante da moxinidina também foi estabelecido.
Este último é perfeitamente absorvido no trato do estômago e intestinos (cerca de 90%). É excretado pelos rins principalmente na forma in alterada (pelo fígado em menor grau), no entanto, não há cumulação significativa mesmo com insuficiência renal moderada e leve. O efeito hipotensor deste agonista do receptor de imidazolina dura cerca de um dia. A habituação à moxonidina e a síndrome de abstinência não são registradas.
Indicações desta ferramenta
Hipertensão arterial e hipertensão arterial sintomática, principalmente quando combinada com diabetes mellitus tipo 2 e obesidade (“síndrome metabólica”), bem como supressão de crises hipertensivas.
Quais são as indicações para um agonista do receptor de imidazolina? Se o tratamento for planejado, a quantidade inicial de moxonidina é de 0,2 mg pela manhã uma vez ao dia (por via oral após ou durante uma refeição). Com eficácia insuficiente após duas semanas, a dosagem é aumentada para 0,4 mg pela manhã ou 0,2 mg à noite e pela manhã. A quantidade única máxima é de 0,4 mg, por dia - 0,6 mg. Se a função excretora renal estiver comprometida, uma dose única é de 0,2 mg por dia (se dividida em duas doses) - um máximo de 0,4 mg. O medicamento é especialmente completamente e rapidamente absorvido também quando tomado sob a língua, com sucessoa moxonidina é usada nas crises hipertensivas por via sublingual (uma vez 0,4 mg na forma triturada), em combinação com bloqueadores dos canais de cálcio ou isoladamente, principalmente com isradipina.
Dados de Nikitina A. N. indicam que, neste caso, após 20 minutos, há uma diminuição e após uma hora - o desaparecimento de ruído na cabeça e dor de cabeça, rubor no rosto. A pressão sistólica diminui gradualmente em cerca de 19-20%, em 14-15 - diastólica, em 8-10 - frequência cardíaca.
Durante o tratamento com moxonidina, a pressão deve ser constantemente monitorada.
Sintomas colaterais
Este agonista do receptor de imidazolina raramente causa tontura, hipotensão ortostática. A secura na cavidade oral é insignificante, ocorre apenas em 7-12% dos pacientes. Em casos raros, há um leve efeito sedativo.
Contra-indicações
Bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, síndrome do nódulo sinusal, bradicardia (abaixo de 50 batimentos por minuto), insuficiência circulatória de quarto grau, insuficiência renal grave, angina instável, doença de Raynaud, faixa etária até 16 anos (em atualmente não há experiência de uso da droga para o tratamento de adolescentes e crianças), obliterando endarterite, lactação, parkinsonismo, gravidez, epilepsia, glaucoma e depressão mental.
Como esse agonista seletivo do receptor de imidazolina central interage com outros agentes?
Interação com outras substâncias
Aumenta o efeito de outros anti-hipertensivos e pode ser combinado com eles. Ao tomar β-bloqueadores e moxonidina ao mesmo tempo, é desejável cancelar o primeiro bloqueador. Com menos frequência, a clonidina aumenta o efeito de bebidas alcoólicas, pílulas para dormir e sedativos, mas é melhor evitar essas combinações. Funciona muito bem com diuréticos. Pode aumentar o efeito de medicamentos hipoglicemiantes.
Outro agonista do receptor de imidazolina I1 é descrito abaixo.
Rilmenidina (Tenaxum, Albarel)
O agente, que é um derivado da oxazosina, tem uma maior seletividade de ação mútua com os receptores de imidazolina I1 tanto no cérebro quanto na periferia. A estrutura hemodinâmica do efeito hipotensor está associada principalmente à diminuição da resistência vascular periférica em geral. A monoterapia com rilmenidina permite o controle efetivo da pressão em 70% dos pacientes hipertensos. Normalmente, o efeito hipotensor é alcançado de forma rápida e suave, mantido de forma constante ao longo do dia devido à duração, chegando ao dia.
Agonista de receptores de imidazolina no efeito anti-hipertensivo não é pior do que diuréticos tiazídicos, inibidores da enzima conversora de angiotensina, β-bloqueadores, embora diferindo em excelente tolerabilidade e um pequeno número de efeitos colaterais. O uso é recomendado em caso de eficácia insuficiente dos fundos acima. Deve ser dito sobre a neutralidade metabólica da rilmenidina - um efeito benéfico sobrecondição renal funcional, diminuição da microalbuminária, sem alterações negativas no metabolismo de lipídios e carboidratos.
Completa e rapidamente absorvido quando tomado por via oral, não há efeito da primeira passagem do medicamento pelo fígado. A rilmenidina é pouco metabolizada, predominantemente excretada na urina, sua concentração em pacientes em uso do medicamento há mais de um ano é quase estável.
Quando exibido?
Hipertensão arterial, incluindo pacientes idosos, com insuficiência renal, diabetes mellitus, clearance de creatinina de pelo menos 15 ml por minuto.
O medicamento geralmente é administrado um comprimido (1 mg) uma vez ao dia antes das refeições. Se o efeito hipotensor for insuficiente dentro de um mês de tratamento, é aconselhável aumentar a dose para dois comprimidos por dia (manhã e noite). A terapia pode ser longa, até vários meses. Ao mesmo tempo, o cancelamento deve ser gradual.
Raramente, devido à rilmenidina, o humor diminui, o sono e os batimentos cardíacos são perturbados, aparecem desconforto epigástrico e astenia. Em situações isoladas, são registrados diarréia ou constipação, coceira, erupção cutânea, pés e mãos frios. A boca seca é quase inexistente.
Contra-indicações para o uso de rilmenidina
Gravidez, insuficiência renal grave, lactação, depressão grave. Cuidado especial deve ser tomado ao prescrever o medicamento a pacientes que sofreram recentemente um infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.
Interação com outras pessoassubstâncias
É impossível combinar rilmenidina com antidepressivos com diferentes mecanismos de ação - tricíclicos e inibidores da MAO (no primeiro caso, o efeito hipotensor é enfraquecido). Evite combinar a droga com álcool.
Em conclusão, deve-se dizer que existem diferenças significativas entre os diferentes agonistas seletivos dos receptores I1 de imidazolina, apesar da similaridade da farmacodinâmica. Considerando a experiência de uso desses medicamentos, sua introdução mais ampla na prática é uma reserva significativa para aumentar a segurança e eficácia da terapia da hipertensão arterial, principalmente quando acompanhada de diabetes mellitus.
Examinamos como os medicamentos agonistas do receptor de imidazolina funcionam.
