A doença, que será discutida mais adiante no artigo, costuma ser classificada como um grupo de patologias hereditárias complexas. Sua principal característica é a formação no corpo de múltiplos tumores originários dos tecidos de vários órgãos. Depende de qual órgão é afetado mais fortemente, como a síndrome de Hippel-Lindau se manifesta.
No entanto, há um caso conhecido de oito pacientes provenientes da mesma família, quando o único sintoma da patologia era doença renal policística. O diagnóstico neste caso foi estabelecido pela identificação de um defeito genético (mutação).
A doença de Hippel-Lindau é classificada como uma doença rara com incidência de 1 em 36.000 recém-nascidos.
Mecanismo de desenvolvimento da patologia
A base da doença de Hippel-Lindau é um distúrbio generalizado de natureza hereditária, caracterizado pelo crescimento excessivo de tecido capilar e como resultado o aparecimento de um grande número de neoplasias tumorais.
A doença é transmitida para a próxima geração de forma autossômica dominante, ou seja, se um dos pais possui o gene que codifica a patologia, a probabilidade da doença da prole é de 50%.
Defeito (mutação) leva à supressão do gene, que é um supressorcrescimento do tumor.
Manifestações - processos oncológicos
As principais manifestações da síndrome de Hippel-Lindau são tumores da glândula pituitária, cerebelo, medula espinhal, retina e órgãos internos. Listamos as possíveis neoplasias:
- Hemangioblastomas - têm localização no cerebelo ou retina; originam-se do tecido nervoso. As neoplasias do SNC têm uma frequência de pelo menos 60% em pacientes com doença de Hippel-Lindau. A idade média dos pacientes com esse tipo de tumor do sistema nervoso central é de 42 anos.
- Angiomas são neoplasias de origem vascular localizadas na medula espinhal.
- Cistos. São neoplasias que possuem uma cavidade cheia de líquido em seu interior. Tais elementos podem ser formados no fígado, rins, testículos e pâncreas. Em particular, cistos nos rins e pâncreas ocorrem em 33-54% dos casos.
- Feocromocitoma é um tumor originário das células da medula adrenal. A frequência de ocorrência é de cerca de 7% dos casos. A idade média dos pacientes com feocromocitoma é de cerca de 25 anos.
- Carcinoma celular. Em particular, a idade média dos pacientes com este tumor é de 43 anos.
- Homens com doença de Hippel-Lindau podem desenvolver neoplasias benignas nos testículos (por exemplo, cistadenoma papilar).
- Mulheres têm tumores no ligamento uterino.
Critérios para diagnóstico
A doença de Von Hippel-Lindau pode ser diagnosticada se pelo menos um dos sintomas listados abaixo for detectado. Mas isso é possível desde que pelo menos um dos familiares do paciente tenha histórico de hemangioblastoma do sistema nervoso central, hemangioblastoma da retina, formações císticas dos rins ou adenocarcinoma:
- hemangioblastoma, que está localizado no tecido cerebelar, bem como em outras partes do sistema nervoso central;
- hemangioblastoma da medula espinhal;
- hemangioblastoma com localização na medula óssea;
- hemangioblastoma na retina;
- lesão cística do tecido renal;
- adenocarcinoma renal;
- formações císticas do pâncreas;
- cistoadenocarcinoma;
- feocromocitoma;
- adenoma epididimal.
Deve-se notar que as especialidades médicas que lidam com o problema da síndrome de Hippel-Lindau são neurologia, oftalmologia, urologia, terapia.
Hemangioblastoma SNC
A manifestação mais comumente relatada da síndrome de von Hippel-Lindau é o desenvolvimento de hemangioblastoma do cerebelo, medula espinhal ou retina. Um tumor que se desenvolveu no cerebelo tem as seguintes manifestações:
- Dores de cabeça da natureza explosiva.
- Náusea, vômito.
- Incerteza ao caminhar devido à f alta de coordenação.
- Tonturas.
- Consciência prejudicada (típica para os estágios posteriores da patologia).
Quando o hemangioblastoma está localizado na medula espinhal, os principais sintomas clínicos são diminuição da sensibilidade, paresia e paralisia, dificuldade para urinar e defecar. A síndrome da dor é observada apenas ocasionalmente.
Este tipo de tumor é classificado como lentamente progressivo. E o método de exame mais informativo para diagnóstico e controle é a ressonância magnética (RM), aprimorada pelo contraste da área em estudo.
A única maneira eficaz de tratar o hemangioblastoma cerebelar hoje é sua remoção cirúrgica. O uso de métodos de radiação e drogas não mostrou um resultado positivo convincente.
Após a remoção microcirúrgica, o hemangioblastoma geralmente não se repete, mas outras neoplasias podem aparecer. No tratamento cirúrgico desse tumor deve-se levar em conta sua multiplicidade, típica da doença de Hippel-Lindau.
Angiomatose da retina
Para a localização oftálmica do processo patológico, um traço característico é a tríade de sinais:
- presença de angioma;
- vasodilatação no fundo;
- presença de exsudação sub-retiniana (acúmulo de líquido - produto da inflamação - sob a córnea), que pode causar o desenvolvimento de descolamento exsudativo de retina em estágio avançado da doença.
Para os estágios iniciaisdoença é tipicamente uma diminuição da pigmentação no fundo, aumento da tortuosidade dos vasos sanguíneos. Ao pressionar o globo ocular, nota-se uma pulsação de ambas as artérias e veias.
Nos estágios mais avançados, a vasodilatação e a tortuosidade dos vasos progridem, sendo possível a formação de aneurismas e angiomas, que têm uma aparência característica de glomérulos arredondados - este é um sinal específico da doença de Hippel-Lindau.
Feocromocitoma
Quando as glândulas adrenais são afetadas, a doença de Hippel-Lindau se manifesta pela formação de feocromocitoma. Essa neoplasia, originária da substância da medula adrenal, geralmente é benigna. É diagnosticado na maioria dos casos por volta dos 30 anos de idade e caracteriza-se por bilateralidade, múltiplos nódulos e capacidade de movimentação para tecidos adjacentes.
O feocromocitoma se manifesta pelos seguintes sinais:
- Hipertensão resistente à terapia anti-hipertensiva.
- Crianalgia relacionada à pressão arterial.
- Pele pálida.
- Tendência à hiperidrose.
- Taquicardia.
Câncer de pâncreas
A patologia oncológica do pâncreas é variável: os tumores podem ser benignos e malignos. E em termos de estrutura, são formações císticas ou tumores neuroendócrinos.
Vários processos oncológicos que afetam o pâncreas ocorrem em metade dos pacientes com doença de Hippel-Lindau. Os sintomas neste caso geralmente estão associados à função pancreática prejudicada.glândula.
A idade média dos pacientes no momento da detecção das neoplasias é de 33 a 35 anos. No caso de um processo maligno, o processo metastático é direcionado para o fígado.
Tumor do saco endolinfático
Desenvolvendo-se com a síndrome nomeada, esse processo oncológico sempre tem curso benigno e se manifesta da seguinte forma:
- Distúrbios auditivos, até perda auditiva completa.
- Tonturas.
- Distúrbios de descoordenação.
- Zumbido.
- Paresis dos músculos faciais.
Diagnóstico
O diagnóstico preliminar é realizado com base no exame geral e oftalmológico do paciente, anamnese, incluindo antecedentes hereditários e familiares.
Muito informativo é um exame de sangue que revela o conteúdo de glicose e catecolaminas nele.
É aconselhável visualizar neoplasias por meio de ressonância magnética (RM).
A angiografia com fluoresceína é uma fonte de informação valiosa para o diagnóstico precoce de patologia ocular. Essa técnica diagnóstica ajuda a identificar as manifestações iniciais da patologia no leito vascular do fundo, que não são registradas durante a oftalmoscopia (como telangiectasia, vasos recém-formados). No caso de progressão do processo patológico, esta técnica permite identificar o vaso que supre o tumor muito mais cedo do que a oftalmoscopia.
Um exame abrangente completo consiste nos seguintes diagnósticostratamentos:
- Computador e ressonância magnética. Graças ao uso desses métodos, o número de doenças diagnosticadas em estágio inicial aumentou significativamente. E, neste caso, muitas vezes são passíveis de terapia.
- Tomografia por ultrassom.
- A angiografia é uma fonte de informação objetiva sobre de qual órgão a neoplasia se origina.
- Pneumoencefalografia.
É importante saber que se um processo tumoral for detectado em um dos órgãos, é necessário realizar um exame completo para excluir a patologia de outras áreas.
Tratamento
As abordagens gerais para o tratamento da síndrome de Hippel-Lindau são consistentes com os princípios da terapia do câncer. A terapia deve ser complexa e combinar métodos cirúrgicos e de radiação. Cada um deles é utilizado estritamente de acordo com as indicações, contraindicações, características de um determinado tumor e da condição do paciente.
Os medicamentos são usados principalmente como terapia sintomática para corrigir algumas funções de órgãos individuais e o estado geral do paciente.
Previsão
Com diagnóstico oportuno e tratamento corretamente selecionado, o desenvolvimento da doença, bem como seu impacto negativo no corpo, pode ser controlado. Um pré-requisito é o diagnóstico e tratamento precoces.
No entanto, em alguns casos, apesar dos esforços realizados, o prognóstico permanece desfavorável para o paciente devido ao alto risco de desenvolvercomplicações.
