Com certeza você já ouviu falar em hormônios esteroides. Nosso corpo os produz continuamente para regular os processos vitais. Neste artigo, veremos os glicocorticóides, hormônios esteróides que são produzidos no córtex adrenal. Embora estejamos mais interessados em suas contrapartes sintéticas - GCS. O que é isso na medicina? Para que servem e que mal causam? Vamos ver.
Informações gerais sobre a GKS. O que é isso na medicina?
Nosso corpo sintetiza hormônios esteróides como os glicocorticóides. São produzidos pelo córtex adrenal e seu uso está associado principalmente ao tratamento da insuficiência adrenal. Atualmente, não são usados apenas glicocorticóides naturais, mas também seus análogos sintéticos - GCS. O que é isso na medicina? Para a humanidade, esses análogos significam muito, pois têm efeitos anti-inflamatórios, imunossupressores, anti-choque e anti-alérgicos no corpo.
Glicocorticóides começaram a ser usados comomedicamentos (doravante no artigo - drogas) na década de 40 do século XX. No final da década de 1930, os cientistas descobriram compostos de hormônios esteróides no córtex adrenal humano e, já em 1937, o mineralocorticóide deoxicorticosterona foi isolado. No início da década de 1940, os glicocorticóides hidrocortisona e cortisona também foram introduzidos. Os efeitos farmacológicos da cortisona e da hidrocortisona eram tão diversos que decidiu-se usá-los como drogas. Depois de algum tempo, os cientistas realizaram sua síntese.
O glicocorticóide mais ativo no corpo humano é o cortisol (um análogo é a hidrocortisona, cujo preço é de 100 a 150 rublos), e é considerado o principal. Os menos ativos também podem ser distinguidos: corticosterona, cortisona, 11-desoxicortisol, 11-desidrocorticosterona.
De todos os glicocorticóides naturais, apenas a hidrocortisona e a cortisona têm sido usadas como drogas. No entanto, este último causa efeitos colaterais com mais frequência do que qualquer outro hormônio, razão pela qual seu uso na medicina é atualmente limitado. Até o momento, dos glicocorticóides, apenas a hidrocortisona ou seus ésteres (hemisuccinato de hidrocortisona e acetato de hidrocortisona) são usados.
Quanto aos glucocorticosteróides (glucocorticóides sintéticos), na nossa época foram sintetizados vários desses agentes, entre os quais fluorados (flumetasona, triancinolona, betametasona, dexametasona, etc.) e não fluorados (metilprednisolona, prednisolona, prednisona) glicocorticóides podem ser distinguidos.
Esses remédios são mais ativos que seus equivalentes naturais e requerem menosdoses.
mecanismo de ação do GCS
A ação dos glicocorticosteróides em nível molecular não foi totalmente elucidada. Os cientistas acreditam que essas drogas atuam nas células no nível de regulação da transcrição gênica.
Os glicocorticosteroides interagem com os receptores intracelulares de glicocorticoides, que estão presentes em quase todas as células do corpo humano. Na ausência desse hormônio, os receptores (são proteínas citosólicas) ficam simplesmente inativos. Em estado inativo, fazem parte de heterocomplexos, que também incluem imunofilina, proteínas de choque térmico, etc.
Quando os glicocorticosteroides penetram na célula (através da membrana), eles se ligam aos receptores e ativam o complexo “glicocorticoide + receptor”, após o qual penetra no núcleo da célula e interage com as regiões do DNA que estão localizadas no promotor fragmento do gene responsivo a esteróides (eles também são chamados de elementos responsivos a glicocorticóides). O complexo “glucocorticóide + receptor” é capaz de regular (suprimir ou, inversamente, ativar) o processo de transcrição de alguns genes. Isso é o que leva à supressão ou estimulação da formação de mRNA, bem como alterações na síntese de várias enzimas reguladoras e proteínas que mediam os efeitos celulares.
Vários estudos mostram que o complexo glicocorticóide + receptor interage com diferentes fatores de transcrição, como fator nuclear kappa B (NF-kB) ou proteína ativadora de transcrição (AP-1), que regulamgenes envolvidos na resposta imune e inflamação (moléculas de adesão, genes para citocinas, proteinases, etc.).
Efeitos principais do GCS
Os efeitos dos glicocorticosteróides no corpo humano são numerosos. Esses hormônios têm efeitos antitóxicos, antichoque, imunossupressores, antialérgicos, dessensibilizantes e anti-inflamatórios. Vamos dar uma olhada em como o GCS funciona.
- Efeito anti-inflamatório dos corticosteróides. Devido à supressão da atividade da fosfolipase A2. Quando esta enzima é inibida no corpo humano, a liberação (liberação) de ácido araquidônico é suprimida e a formação de alguns mediadores inflamatórios (como prostaglandinas, leucotrienos, troboxano, etc.) é inibida. Além disso, o uso de glicocorticosteróides leva à diminuição da exsudação de líquidos, vasoconstrição (estreitamento) dos capilares e melhora da microcirculação no local da inflamação.
- Efeito antialérgico do GCS. Ocorre como resultado de uma diminuição na secreção e síntese de mediadores de alergia, diminuição de basófilos circulantes, inibição da liberação de histamina de basófilos e mastócitos sensibilizados, diminuição do número de linfócitos B e T, diminuição na sensibilidade das células aos mediadores de alergia, alterações na resposta imune do corpo e inibição da formação de anticorpos.
- Atividade imunossupressora dos corticosteróides. O que é isso na medicina? Isso significa que as drogas inibem a imunogênese, suprimem a produção de anticorpos. Os glicocorticosteróides inibem a migração das células-tronco da medula óssea, inibem a atividade dos linfócitos B e T,inibem a liberação de citocinas de macrófagos e leucócitos.
- Ação antitóxica e antichoque do GCS. Esse efeito dos hormônios se deve ao aumento da pressão arterial em humanos, bem como à ativação de enzimas hepáticas que estão envolvidas no metabolismo de xeno e endobióticos.
- Atividade mineralocorticóide. Os glicocorticosteróides têm a capacidade de reter sódio e água no corpo humano, estimular a excreção de potássio. Nisso, os substitutos sintéticos não são tão bons quanto os hormônios naturais, mas ainda têm um efeito tão grande no corpo.
Farmacocinética
Por duração de ação, os glicocorticosteroides sistêmicos podem ser divididos em:
- Glicocorticosteroides de ação curta (como hidrocortisona, cujo preço varia de 100 a 150 rublos).
- Glucocorticosteroides com duração média de ação (prednisolona (que não tem críticas muito boas), metilprednisolona).
- Glicocorticosteroides de longa ação (acetonido de triancinolona, dexametasona, betametasona).
Mas os glicocorticosteroides podem ser determinados não apenas pela duração da ação. Sua classificação também pode ser de acordo com o modo de administração:
- oral;
- intranasal;
- glucocorticosteroides inalados.
Esta classificação, no entanto, se aplica apenas aos glicocorticosteroides sistêmicos.
Existem também algumas preparações em forma de pomadas e cremes (corticosteróides locais). Por exemplo, Afloderm. Revisões de tais drogas são boas.
Vamos dar uma olhadatipos de corticosteroides sistêmicos separadamente.
Os glicocorticosteróides orais são perfeitamente absorvidos no trato gastrointestinal sem causar problemas. Liga-se ativamente às proteínas plasmáticas (transcortina, albumina). A concentração máxima de corticosteroides orais no sangue é atingida 1,5 horas após a ingestão. Eles sofrem biotransformação no fígado, rins (parcialmente) e outros tecidos por conjugação com sulfato ou glicuronídeo.
Aproximadamente 70% dos corticosteróides conjugados são excretados na urina, outros 20% serão excretados posteriormente nas fezes e o restante em outros fluidos corporais (por exemplo, suor). A meia-vida é de 2 a 4 horas.
Você pode fazer uma pequena tabela com os parâmetros farmacocinéticos dos corticosteroides orais.
| Glicocorticosteroides. Preparações (nomes) | Meia-vida do tecido | Meia-vida do plasma |
| Hidrocortisona | 8-12 horas | 0,5-1,5 horas |
| Cortisona | 8-12 horas | 0, 7-2 horas |
| Prednisolona (revisões não muito boas) | 18-36 horas | 2-4 horas |
| Metilprednisolona | 18-36 horas | 2-4 horas |
| Fludrocortisona | 18-36 horas | 3, 5 horas |
| Dexametasona | 36-54 horas | 5 horas |
Glicocorticosteroides inalados na prática clínica moderna são representados pelo acetonido de triancinolona, propionato de fluticasona, furoato de mometasona, budesonida e dipropionato de beclometasona.
Seus parâmetros farmacocinéticos também podem ser apresentados como uma tabela:
| Glicocorticosteroides. Preparações (nomes) | Atividade anti-inflamatória tópica | Volume de distribuição | Meia-vida do plasma | Eficiência da passagem hepática |
| Dipropionato de beclometasona | 0, 64 unidades | - | 0, 5 horas | 70% |
| Budesonida | 1u | 4, 3L/kg | 1, 7-3, 4 horas | 90% |
| Acetonido de triancinolona | 0, 27 unidades | 1, 2L/kg | 1, 4-2 horas | 80-90% |
| Propionato de Fluticasona | 1u | 3,7L/kg | 3, 1 hora | 99% |
| Flunisolida | 0, 34 unidades | 1.8L/kg | 1, 6 horas | - |
Glicocorticosteroides intranasais na medicina moderna são representados por propionato de fluticasona, flunisolida, acetonido de triancinolona, furoato de mometasona, budesonida e dipropionato de beclometasona. Alguns deles são chamados de corticosteróides inalatórios.
Após o uso de corticosteroides intranasais, parte da dose é absorvida no intestino e outra parte vem da mucosa do trato respiratório diretamente para o sangue.
Glicocorticosteróides que entram no trato gastrointestinal são absorvidos em cerca de 1-8 por cento e são quase completamente biotransformados em metabólitos inativos durante a primeira passagem pelo fígado.
Glucocorticosteroides que entram no sangue são hidrolisados em substâncias inativas. Aqui está uma tabela com seus parâmetros farmacocinéticos:
| Glicocorticosteroides. Drogas | Biodisponibilidade ao entrar no sangue, em porcentagem | Biodisponibilidade por absorção no trato gastrointestinal, em porcentagem |
| Budesonida | 34 | 11 |
| Dipropionato de beclometasona | 44 | 20-25 |
| Furoato de mometasona | <0, 1 | <1 |
| Acetonido de triancinolona | Sem dados | 10, 6-23 |
| Propionato de fluticasona | 0, 5-2 | |
| Flunisolida | 40-50 | 21 |
Tais drogas como "Afloderm" (revisões das quais estão aparecendo cada vez mais na rede), não faz sentido descrever separadamente. Cada um deles possui o principal ingrediente ativo, que, provavelmente, já foi mencionado acima. Esses medicamentos são glicocorticosteróides tópicos e são mais frequentemente apresentados como pomadas ou cremes.
O lugar do GCS na terapia (indicações de uso)
Cada tipo de glicocorticosteroide tem suas próprias indicações de uso. Assim, os glucocorticosteróides orais são usados para tratar:
- Doença de Crohn;
- colite ulcerativa;
- doença pulmonar intersticial;
- síndrome do desconforto respiratório agudo;
- pneumonia grave;
- doença pulmonar obstrutiva crônica na fase aguda;
- asma brônquica;
- tireoidite subaguda;
- disfunção congênita do córtex adrenal (neste caso, uma pessoa não produz corticóides e é forçada a tomar seus análogos sintéticos);
- insuficiência adrenal aguda.
Além disso, os glicocorticosteroides são usados na terapia de reposição para insuficiência renal primária e secundária.
Glicocorticosteroides intranasais são usados para:
- rinite idiopática (vasomotora);
- rinite não alérgica com eosinofilia;
- nariz pilipo;
- rinite alérgica perene (persistente);
- sazonalrinite alérgica (intermitente).
Corticosteroides inalatórios são usados no tratamento da doença pulmonar obstrutiva crônica, asma brônquica.
Contra-indicações
GCS deve ser tratado com cautela em tais casos clínicos:
- lactação;
- glaucoma;
- algumas doenças da córnea, que são combinadas com patologias do epitélio;
- doenças oculares fúngicas ou virais;
- infecções purulentas;
- período de vacinação;
- sífilis;
- tuberculose ativa;
- infecção herpética;
- micoses sistêmicas;
- alguma doença mental com sintomas produtivos;
- insuficiência renal grave;
- hipertensão arterial;
- tromboembolismo;
- úlcera duodenal ou úlcera estomacal;
- diabetes mellitus;
- Doença de Itsenko-Cushing.
A administração intranasal de corticosteroides é estritamente contraindicada nesses casos:
- histórico de sangramentos nasais frequentes;
- diátese hemorrágica;
- hipersensibilidade.
Glicocorticosteroides: efeitos colaterais
Os efeitos colaterais dos corticosteroides podem ser divididos em locais e sistêmicos.
Efeitos colaterais locais
Divido em efeitos de corticosteróides inalatórios e intranasais.
1. Efeitos colaterais locais de glicocorticosteróides inalados:
- tosse;
- disfonia;
- candidíase da faringe e cavidade oral.
2. Efeitos colaterais locaisde corticosteróides intranasais:
- perfuração do septo nasal;
- sangramento nasal;
- queimação e ressecamento da mucosa da faringe e nariz;
- espirrar;
- comichão no nariz.
Efeitos colaterais sistêmicos
Divida de acordo com a parte do corpo em que estão atuando.
1. Do lado do sistema nervoso central:
- psicose;
- depressão;
- euphoria;
- insônia;
- excitabilidade nervosa aumentada.
2. Do lado do sistema cardiovascular:
- tromboembolismo;
- trombose venosa profunda;
- aumento da pressão arterial;
- distrofia miocárdica.
3. Do sistema reprodutivo:
- hirsutismo;
- puberdade atrasada;
- disfunção sexual;
- ciclo menstrual instável.
4. Do sistema digestivo:
- fígado gordo;
- pancreatite;
- Sangramento GI;
- úlceras esteróides dos intestinos e estômago.
5. Do sistema endócrino:
- diabetes mellitus;
- Síndrome de Cushing;
- obesidade;
- atrofia do córtex adrenal devido à inibição de suas funções.
6. Do lado dos órgãos da visão:
- glaucoma;
- catarata subcapsular posterior.
7. Do sistema musculoesquelético:
- hipotrofia muscular;
- miopatia;
- atrofia em crianças;
- necrose asséptica eossos quebrados;
- osteoporose.
8. Do lado da pele:
- alopecia;
- estrias;
- afinamento da pele.
9. Outros efeitos colaterais:
- exacerbação de processos infecciosos e inflamatórios crônicos;
- edema;
- retenção de água e sódio no organismo.
Precauções
Em alguns casos, os glicocorticosteroides devem ser usados com cautela.
Por exemplo, em pacientes com cirrose hepática, hipotireoidismo, hipoalbuminemia, bem como em pacientes de idade senil ou avançada, o efeito da GCS pode aumentar.
Ao usar corticosteróides durante a gravidez, é necessário levar em consideração o efeito esperado do tratamento para a mãe e o risco de efeito negativo do medicamento no feto, pois os corticosteróides podem levar ao comprometimento do crescimento fetal e até defeitos como fenda palatina, etc.
Se durante o uso de corticosteroides o paciente sofre de alguma doença infecciosa (varicela, sarampo, etc.), pode ser muito difícil.
No tratamento de corticosteroides em pacientes com doenças autoimunes ou inflamatórias (artrite reumatoide, doença intestinal, lúpus eritematoso sistêmico, etc.), podem ocorrer casos de resistência aos esteroides.
Pacientes que recebem glicocorticosteroides orais por muito tempo devem fazer periodicamente um exame de sangue oculto nas fezes e passar por fibroesofagogastroduodenoscopia, pois as úlceras de esteroides podem não incomodar durante o tratamento com GCS.
Em 30-50% dos pacientes,submetidos a tratamento com glucocorticosteróides por um longo tempo, a osteoporose se desenvolve. Como regra, afeta os pés, mãos, ossos pélvicos, costelas, coluna.
Interação com outras drogas
Todos os glicocorticosteroides (a classificação não importa aqui) quando em contato com outras drogas dão certo efeito, e nem sempre esse efeito é positivo para o nosso organismo. Aqui está o que você precisa saber antes de usar glicocorticosteróides com outras drogas:
- GCS e antiácidos - a absorção de glicocorticosteroides diminui.
- GCS e barbitúricos, difenina, hexamidina, difenidramina, carbamazepina, rifampicina - aumenta a biotransformação de glicocorticosteroides no fígado.
- GCS e isoniazida, eritromicina - a biotransformação de glucocorticosteróides no fígado é reduzida.
- GCS e salicilatos, butadiona, barbitúricos, digitoxina, penicilina, cloranfenicol - todas essas drogas aumentam a eliminação.
- GCS e isoniazida - distúrbios da psique humana.
- GCS e reserpina - o aparecimento de um estado depressivo.
- GCS e antidepressivos tricíclicos - aumento da pressão intraocular.
- GCS e adrenomiméticos - o efeito dessas drogas é potencializado.
- GCS e teofilina - o efeito anti-inflamatório dos glucocorticosteróides é aumentado, desenvolvem-se efeitos cardiotóxicos.
- GCS e diuréticos, anfotericina, mineralocorticóides - risco aumentado de hipocalemia.
- GCS e anticoagulantes indiretos, fibrinolíticos, butadina, ibuprofeno, ácido etacrínico - podem ser seguidos de hemorragiacomplicações.
- GCS e indometacina, salicilatos - esta combinação pode levar a lesões ulcerativas do trato digestivo.
- GCS e paracetamol - a toxicidade desta droga está aumentando.
- GCS e azatioprina - risco aumentado de catarata, miopatias.
- GCS e mercaptopurina - a combinação pode levar a um aumento da concentração de ácido úrico no sangue.
- GCS e Chingamine - os efeitos indesejáveis desta droga são potencializados (turvação da córnea, miopatia, dermatite).
- GCS e metandrostenolona - os efeitos indesejáveis dos glicocorticosteróides são potencializados.
- GCS e preparações de ferro, andrógenos - um aumento na síntese de eritropoietina e, neste contexto, um aumento na eritropoiese.
- GCS e hipoglicemiantes - diminuição quase completa em sua eficácia.
Conclusão
Glucocorticosteroides são drogas que a medicina moderna não dispensa. Eles são usados tanto para o tratamento de estágios muito graves da doença quanto simplesmente para aumentar o efeito de qualquer droga. No entanto, como todas as drogas, os glicocorticosteróides também apresentam efeitos colaterais e contra-indicações. Não se esqueça disso. Acima, listamos todos os casos em que você não deve usar glicocorticosteróides e também fornecemos uma lista de interações do GCS com outros medicamentos. Além disso, o mecanismo de ação do GCS e todos os seus efeitos foram descritos em detalhes aqui. Agora, tudo o que você precisa saber sobre o GCS está em um só lugar - este artigo. No entanto, em nenhum caso você deve iniciar o tratamento apenasdepois de ler as informações gerais sobre o GCS. Esses medicamentos, é claro, podem ser adquiridos sem receita médica, mas por que você precisa deles? Antes de usar qualquer medicamento, você deve primeiro consultar um especialista. Mantenha-se saudável e não se automedique!
