Este grupo está entre as principais preparações farmacológicas, pertence ao meio de escolha no tratamento de úlceras pépticas. A descoberta dos bloqueadores dos receptores de histamina H2 nas últimas duas décadas é considerada a maior da medicina, ajuda na resolução de problemas econômicos (custo acessível) e sociais. Graças aos bloqueadores H2, os resultados da terapia para úlceras pépticas melhoraram significativamente, as intervenções cirúrgicas foram usadas o mais raramente possível e a qualidade de vida dos pacientes melhorou. "Cimetidina" foi chamado de "padrão ouro" no tratamento de úlceras, "Ranitidina" em 1998 tornou-se o recordista de vendas em farmacologia. A grande vantagem é o baixo custo e ao mesmo tempo a eficácia dos medicamentos.
Usar
H2 bloqueadores do receptor de histamina são usados para tratar doenças ácido-dependentes do trato gastrointestinal. O mecanismo de ação é o bloqueio dos receptores H2 (caso contrário, eleschamado histamina) células da mucosa gástrica. Por esta razão, a produção e entrada no lúmen do estômago de ácido clorídrico é reduzida. Este grupo de medicamentos pertence aos medicamentos antiulcerosos antissecretores.
Na maioria das vezes, os bloqueadores dos receptores de histamina H2 são usados em casos de manifestações de úlcera péptica. Os bloqueadores H2 não apenas reduzem a produção de ácido clorídrico, mas também suprimem a pepsina, enquanto o muco gástrico aumenta, a síntese de prostaglandinas aumenta aqui e a secreção de bicarbonatos aumenta. A função motora do estômago é normalizada, a microcirculação melhora.
Indicações para bloqueadores H2:
- refluxo gastroesofágico;
- pancreatite crônica e aguda;
- dispepsia;
- Síndrome de Zollinger-Ellison;
- doença do refluxo respiratório;
- gastrite crônica e duodenite;
- Esôfago de Barrett;
- lesões de úlceras da mucosa esofágica;
- úlcera gástrica;
- úlceras medicinais e sintomáticas;
- dispepsia crônica com dor retroesternal e epigástrica;
- mastocitose sistêmica;
- para a prevenção de úlceras de estresse;
- Síndrome de Mendelssohn;
- prevenção de pneumonia aspirativa;
- sangramento do trato GI superior.
bloqueadores do receptor de histamina H2: classificação das drogas
Existe uma classificação deste grupo de medicamentos. Eles são divididos por geração:
- À geração Irefere-se a Cimetidina.
- "Ranitidina" é um bloqueador dos receptores de histamina H2 da geração II.
- Famotidina pertence à III geração.
- Nizatidina pertence à geração IV.
- Roxatidina pertence à geração V.
"Cimetidina" é o menos hidrofílico, devido a isso, a meia-vida é muito curta, enquanto o metabolismo do fígado é significativo. O bloqueador interage com os citocromos P-450 (uma enzima microssomal), enquanto a taxa de metabolismo hepático do xenobiótico muda. "Cimetidina" é um inibidor universal do metabolismo hepático entre a maioria das drogas. Nesse sentido, é capaz de entrar em interação farmacocinética, portanto, é possível a acumulação e o aumento dos riscos de efeitos colaterais.
Entre todos os bloqueadores H2, a "cimetidina" penetra melhor nos tecidos, o que também leva a um aumento dos efeitos colaterais. Desloca a testosterona endógena de sua conexão com os receptores periféricos, causando disfunção sexual, leva a uma diminuição da potência, desenvolve impotência e ginecomastia. A "cimetidina" pode causar dores de cabeça, diarreia, mialgia e artralgia transitórias, aumento da creatinina sanguínea, alterações hematológicas, lesões do SNC, efeitos imunossupressores, efeitos cardiotóxicos. O bloqueador H2 dos receptores de histamina III geração - "Famotidina" - penetra menos nos tecidos e órgãos, reduzindo assim o número de efeitos colaterais. Não causa disfunção sexualpreparações de gerações subsequentes - "Ranitidina", "Nizatidina", "Roxatidina". Todos eles não interagem com andrógenos.
Características comparativas dos medicamentos
Houve descrições de bloqueadores do receptor de histamina H2 (preparações da geração extra-classe), o nome é "Ebrotidina", destaca-se "Citrato de bismuto de ranitidina", esta não é uma mistura simples, mas um composto complexo. Aqui a base - ranitidina - liga-se ao citrato de bismo trivalente.
Bloqueador H2 dos receptores de histamina III geração "Famotidina" e II - "Ranitidina" - apresentam maior seletividade que "Cimetidina". A seletividade é um fenômeno relativo e dependente da dose. "Famotidina" e "Ranitidina" mais seletivamente do que "Cinitidina", afetam os receptores H2. Para comparação: "Famotidina" é oito vezes mais poderosa que "Ranitidina", "Cinitidina" é quarenta vezes mais poderosa. As diferenças na potência são determinadas por dados de equivalência de dose de diferentes bloqueadores H2 que afetam a supressão do ácido clorídrico. A força das conexões com os receptores também determina a duração da exposição. Se a droga está fortemente ligada ao receptor, dissocia-se lentamente, a duração do efeito é determinada. Na secreção basal "Famotidina" afeta o mais longo. Estudos mostram que "Cimetidina" proporciona diminuição da secreção basal por 5 horas, "Ranitidina" - 7-8 horas, 12 horas - "Famotidina".
Os bloqueadores H2 pertencem ao grupo das drogas hidrofílicas. Entre todas as gerações, a Cimetidina é menos hidrofílica que as demais, enquanto moderadamente lipofílica. Isso lhe dá a capacidade de penetrar facilmente em vários órgãos, afetar os receptores H2, o que leva a muitos efeitos colaterais. "Famotidina" e "Ranitidina" são consideradas altamente hidrofílicas, penetram mal nos tecidos, seu efeito predominante nos receptores H2 das células parietais.
O número máximo de efeitos colaterais em "Cimetidina". "Famotidina" e "Ranitidina", devido a mudanças na estrutura química, não afetam o metabolismo das enzimas hepáticas e causam menos efeitos colaterais.
Histórico
A história deste grupo de bloqueadores H2 começou em 1972. Uma empresa inglesa no laboratório sob a liderança de James Black investigou e sintetizou um grande número de compostos que eram semelhantes em estrutura à molécula de histamina. Uma vez identificados os compostos seguros, eles foram transferidos para ensaios clínicos. O primeiro bloqueador de buriamida não foi totalmente eficaz. Sua estrutura foi alterada, a metiamida acabou. Os estudos clínicos mostraram maior eficácia, mas se manifestou uma maior toxicidade, que se manifestou na forma de granulocitopenia. Trabalhos posteriores levaram à descoberta da "Cimetidina" (I geração de drogas). A droga passou por testes clínicos bem-sucedidos, em 1974 foi aprovada. Então eles se tornaramusar bloqueadores de receptores H2 de histamina na prática clínica, foi uma revolução na gastroenterologia. James Black recebeu o Prêmio Nobel em 1988 por esta descoberta.
A ciência não fica parada. Devido aos múltiplos efeitos colaterais da cimetidina, os farmacologistas começaram a se concentrar em encontrar compostos mais eficazes. Assim, outros novos bloqueadores H2 dos receptores de histamina foram descobertos. As drogas reduzem a secreção, mas não afetam seus estimulantes (acetilcolina, gastrina). Efeitos colaterais, "rebote ácido" orientam os cientistas a buscar novos meios para reduzir a acidez.
Medicina obsoleta
Existe uma classe mais moderna de medicamentos chamados inibidores da bomba de prótons. São superiores na supressão ácida, no mínimo de efeitos colaterais, no tempo de exposição aos bloqueadores dos receptores H2 da histamina. Os medicamentos cujos nomes estão listados acima ainda são usados com bastante frequência na prática clínica devido à genética, por razões econômicas (mais frequentemente é "Famotidina" ou "Ranitidina").
Os medicamentos antissecretores modernos usados para reduzir a quantidade de ácido clorídrico são divididos em duas grandes classes: inibidores da bomba de prótons (IBPs), bem como bloqueadores dos receptores de histamina H2. Estes últimos são caracterizados pelo efeito de taquifilaxia, quando a administração repetida provoca diminuição do efeito terapêutico. Os IBPs não apresentam essa desvantagem, por isso são recomendados para terapia de longo prazo, ao contrário dos bloqueadores H2.
O fenômeno do desenvolvimento de taquifilaxia ao tomar bloqueadores H2 é observado desde o início da terapia dentro de 42 horas. No tratamento do sangramento da úlcera gastroduodenal, não é recomendado o uso de bloqueadores H2, dando preferência aos inibidores da bomba de prótons.
Resistência
Os bloqueadores dos receptores H2 da histamina (classificados acima) e os IBPs às vezes causam resistência em alguns casos. Ao monitorar o pH do ambiente gástrico nesses pacientes, não são detectadas alterações no nível de acidez intragástrica. Às vezes, são detectados casos de resistência a qualquer grupo de bloqueadores H2 de 2ª ou 3ª geração ou a inibidores da bomba de prótons. Além disso, aumentar a dose nesses casos não dá resultado, é necessário escolher um tipo diferente de medicamento. O estudo de alguns bloqueadores H2, assim como o omeprazol (PPI) mostra que de 1 a 5% dos casos não apresentam alterações na pHmetria diária. Com o monitoramento dinâmico do processo de tratamento da dependência ácida, o esquema mais racional é considerado, onde a pHmetria diária é estudada no primeiro e depois no quinto e sétimo dia de terapia. A presença de pacientes com resistência completa indica que na prática médica não existe medicamento que tenha eficácia absoluta.
Efeitos colaterais
Os bloqueadores dos receptores de histamina H2 causam efeitos colaterais com frequência variável. O uso de "Cimetidina" os causa em 3,2% dos casos. "Famotidina - 1,3%,"Ranitidina" - 2,7%. Os efeitos colaterais incluem:
- Tonturas, dores de cabeça, ansiedade, fadiga, sonolência, confusão, depressão, agitação, alucinações, movimentos involuntários, distúrbios visuais.
- Arritmia, incluindo bradicardia, taquicardia, extra-sístole, assistolia.
- Diarréia ou constipação, dor abdominal, vômito, náusea.
- Pancreatite aguda.
- Hipersensibilidade (febre, erupção cutânea, mialgia, choque anafilático, artralgia, eritema multiforme, angioedema).
- Alterações nas provas de função hepática, hepatite mista ou holística com ou sem icterícia.
- Creatinina elevada.
- Distúrbios hematopoiéticos (leucopenia, pancitopenia, granulocitopenia, agranulocitose, trombocitopenia, anemia aplástica e hipoplasia cerebral, anemia hemolítica imune.
- Impotência.
- Ginecomastia.
- Alopecia.
- Libido diminuída.
Famotidina tem mais efeitos colaterais no trato gastrointestinal, com diarréia frequentemente se desenvolvendo, em casos raros, pelo contrário, ocorre constipação. A diarreia ocorre devido aos efeitos antissecretores. Devido ao fato de que a quantidade de ácido clorídrico no estômago diminui, o nível de pH aumenta. Nesse caso, o pepsinogênio é convertido mais lentamente em pepsina, o que ajuda a quebrar as proteínas. A digestão é perturbada e, na maioria das vezes, a diarreia se desenvolve.
Contra-indicações
Para bloqueadores H2receptores de histamina incluem uma série de medicamentos que têm as seguintes contra-indicações para uso:
- Distúrbios no funcionamento dos rins e do fígado.
- Cirrose do fígado (história de encefalopatia portossistêmica).
- lactação.
- Hipersensibilidade a qualquer droga deste grupo.
- Gravidez.
- Crianças menores de 14 anos.
Interação com outras ferramentas
Os bloqueadores H2 dos receptores de histamina, cujo mecanismo de ação é agora conhecido, têm certas interações farmacocinéticas.
Absorção no estômago. Devido aos efeitos antisecretórios dos bloqueadores H2, eles são capazes de influenciar a absorção desses fármacos eletrolíticos onde há dependência do pH, uma vez que o grau de difusão e ionização pode diminuir nos fármacos. "Cimetidina" é capaz de reduzir a absorção de drogas como "Antipirina", "Cetoconazol", "Aminazina" e várias preparações de ferro. Para evitar tal má absorção, os medicamentos devem ser tomados 1-2 horas antes do uso de bloqueadores H2.
Metabolismo hepático. Os bloqueadores dos receptores de histamina H2 (especialmente preparações da primeira geração) interagem ativamente com o citocromo P-450, que é o principal oxidante do fígado. Ao mesmo tempo, a meia-vida aumenta, o efeito pode ser prolongado e pode ocorrer uma overdose do medicamento, que é metabolizado em mais de 74%. A cimetidina reage mais fortemente com o citocromo P-450, 10 vezes mais que a ranitidina. A interação com "Famotidina" não ocorre. Por esse motivo, ao usar Ranitidina e Famotidina, não há violação do metabolismo hepático dos medicamentos ou se manifesta em pequena medida. Ao usar Cimetidina, a depuração dos medicamentos é reduzida em cerca de 40%, e isso é clinicamente significativo.
Taxa de fluxo sanguíneo hepático. É possível reduzir a taxa de fluxo sanguíneo hepático em até 40% quando se utiliza Cimetidina, assim como a Ranitidina, é possível reduzir o metabolismo sistêmico de medicamentos de alta depuração. A "famotidina" nesses casos não altera a taxa de fluxo sanguíneo portal.
Excreção tubular dos rins. Os bloqueadores H2 são excretados com secreção ativa dos túbulos dos rins. Nesses casos, as interações com drogas concomitantes são possíveis se forem excretadas pelos mesmos mecanismos. "Imetidina" e "Ranitidina" são capazes de reduzir a excreção renal para 35% de novocainamida, quinidina, acetilnovocainamida. "Famotidina" não afeta a excreção dessas drogas. Além disso, sua dose terapêutica é capaz de fornecer uma concentração plasmática baixa que não competirá significativamente com outros agentes em termos de secreção de cálcio.
Interações farmacodinâmicas. A interação de bloqueadores H2 com grupos de outras drogas antissecretoras pode aumentareficácia terapêutica (por exemplo, com anticolinérgicos). A combinação com medicamentos que atuam sobre o Helicobacter (medicamentos de metronidazol, bismuto, tetraciclina, claritromicina, amoxicilina) acelera o aperto das úlceras pépticas.
Interações adversas farmacodinâmicas foram estabelecidas quando combinadas com medicamentos contendo testosterona. O hormônio "cimetidina" é deslocado de sua conexão com os receptores em 20%, enquanto a concentração no plasma sanguíneo aumenta. Famotidina e Ranitidina não têm esse efeito.
Nomes comerciais
Os seguintes medicamentos de bloqueadores H2 são registrados e permitidos para venda em nosso país:
"Cimetidina"
Nomes comerciais: Altramet, Belomet, Apo-cimetidina, Yenametidina, Histodil, Novo-cimetina, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", " Cimehexal", "Cygamet", "Cimetidin-Rivopharm", "Cimetidin Lannacher".
"Ranitidina"
Nomes comerciais: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak ", "Ranigast", "Raniberl 150", "Ranitidina", "Ranison",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Famotidina"
", "Famopsina", "Famotidina Akos", "Famocídio", "Famotidina Apo", "Famotidina Akri".
"Nizatidina". Nome comercial "Axid".
"Roxatidina". Nome comercial "Roxan".
"Citrato de ranitidina e bismuto". Nome comercial "Pylorid".
