Glicogenose tipo 1 foi descrita pela primeira vez em 1929 por Gierke. A doença ocorre em um caso a cada duzentos mil recém-nascidos. A patologia afeta igualmente meninos e meninas. Em seguida, considere como a doença de Gierke se manifesta, o que é, qual terapia é usada.
Informações gerais
Apesar da descoberta relativamente precoce, apenas em 1952 Corey foi diagnosticado com um defeito enzimático. A herança da patologia é autossômica recessiva. A síndrome de Gierke é uma doença contra a qual as células do fígado e os túbulos contorcidos dos rins são preenchidos com glicogênio. No entanto, essas reservas não estão disponíveis. Isso é indicado pela hipoglicemia e pela ausência de aumento da concentração de glicose no sangue em resposta ao glucagon e à adrenalina. A síndrome de Gierke é uma doença acompanhada de hiperlipemia e cetose. Esses sinais são característicos do estado do corpo com deficiência de carboidratos. Ao mesmo tempo, a baixa atividade da glicose-6-fosfatase é observada no fígado, tecidos intestinais, rins (ou está completamente ausente).
Curso de patologia
Como a síndrome de Gierke se desenvolve? A doença é causada por defeitos no sistema enzimático do fígado. Converte glicose-6-fosfato em glicose. Em caso de defeitos, é violado comogliconeogênese e glicogenólise. Isso, por sua vez, provoca hipertrigliceridemia e hiperuricemia, acidose láctica. O glicogênio se acumula no fígado.
Doença de Girke: bioquímica
No sistema enzimático que transforma a glicose-6-fosfato em glicose, além de si mesmo, existem pelo menos mais quatro subunidades. Estes incluem, em particular, o composto de proteína reguladora de ligação ao Ca2(+), translocases (proteínas transportadoras). O sistema contém T3, T2, T1, que garantem a transformação de glicose, fosfato e glicose-6-fosfato através da membrana do retículo endoplasmático. Existem certas semelhanças nos tipos que a doença de Gierke tem. A clínica da glicogenose Ib e Ia é semelhante, a esse respeito, uma biópsia hepática é realizada para confirmar o diagnóstico e estabelecer com precisão o defeito enzimático. A atividade da glicose-6-fosfatase também é investigada. A diferença nas manifestações clínicas entre a glicogenose tipo Ib e tipo Ia é que a primeira é caracterizada por neutropenia transitória ou permanente. Em casos especialmente graves, a agranulocitose começa a se desenvolver. A neutropenia é acompanhada por disfunção de monócitos e neutrófilos. A este respeito, aumenta a probabilidade de candidíase e infecções estafilocócicas. Alguns pacientes desenvolvem inflamação nos intestinos, semelhante à doença de Crohn.
Sinais de patologia
Em primeiro lugar, deve-se dizer que a doença de Gierke se manifesta de forma diferente em recém-nascidos, lactentes e crianças mais velhas. Os sintomas se manifestam como hipoglicemia de jejum. No entanto, na maioria dos casospatologia é assintomática. Isso se deve ao fato de que os bebês geralmente recebem nutrição e a quantidade ideal de glicose. A doença de Gierke (fotos dos doentes podem ser encontradas em livros de referência médica) é frequentemente diagnosticada após o nascimento, alguns meses depois. Ao mesmo tempo, a criança tem hepatomegalia e um aumento no abdômen. Temperatura subfebril e f alta de ar sem sinais de infecção também podem acompanhar a doença de Gierke. As causas deste último são acidose láctica devido à produção insuficiente de glicose e hipoglicemia. Com o tempo, os intervalos entre as mamadas aumentam e uma longa noite de sono aparece. Neste caso, os sintomas de hipoglicemia são observados. Sua duração e gravidade começam a aumentar gradativamente, o que, por sua vez, leva a distúrbios metabólicos sistêmicos.
Consequências
Na ausência de tratamento, observam-se alterações na aparência da criança. Em particular, a hipotrofia muscular e esquelética, o abrandamento do desenvolvimento físico e o crescimento são característicos. Existem também depósitos de gordura sob a pele. A criança começa a se parecer com um paciente que tem síndrome de Cushing. Ao mesmo tempo, não há violações no desenvolvimento de habilidades sociais e cognitivas, se o cérebro não foi danificado durante repetidos ataques de hipoglicemia. Se a hipoglicemia de jejum persistir e a criança não receber a quantidade necessária de carboidratos, o atraso no desenvolvimento físico e no crescimento fica claramente expresso. Em alguns casos, crianças com hipoglicenose tipo I morrem devido à hipertensão pulmonar. Nodisfunção plaquetária sangramentos nasais recorrentes ou sangramento após cirurgia dentária ou outra.
Existem distúrbios na adesão e agregação plaquetária. A liberação de ADP em resposta ao contato com colágeno e adrenalina também é prejudicada. Distúrbios metabólicos sistêmicos provocam trombocitopatia, que desaparece após a terapia. O aumento dos rins é detectado por ultra-som e urografia excretora. A maioria dos pacientes não tem insuficiência renal grave. Ao mesmo tempo, observa-se apenas um aumento na taxa de filtração glomerular. Os casos mais graves são acompanhados de tubulopatia com glicosúria, hipocalemia, fosfatúria e aminoacidúria (como a síndrome de Fanconi). Em alguns casos, a albuminúria é observada em adolescentes. Em jovens, há lesão renal grave com proteinúria, aumento da pressão e diminuição do clearance de creatinina, devido à fibrose intersticial e glomeruloesclerose segmentar focal. Todas essas violações provocam insuficiência renal terminal. O tamanho do baço permanece dentro da faixa normal.
Adenomas hepáticos
Eles ocorrem em muitos pacientes por vários motivos. Eles geralmente aparecem entre as idades de 10 e 30. Eles podem se tornar malignos, são possíveis hemorragias no adenoma. Essas formações nas cintilografias são apresentadas como áreas de acúmulo reduzido do isótopo. Usado para detectar adenomasprocedimento de ultra-som. Em caso de suspeita de neoplasia maligna, RM e TC mais informativas são utilizadas. Eles permitem rastrear a transformação de uma formação clara e limitada de um tamanho pequeno em uma maior com bordas bastante borradas. Ao mesmo tempo, recomenda-se a medição periódica dos níveis séricos de alfa-fetoproteína (um marcador de câncer de células hepáticas).
Diagnóstico: Pesquisa obrigatória
Ácido úrico, lactato, níveis de glicose, atividade de enzimas hepáticas com o estômago vazio são medidos para os pacientes. Em lactentes e recém-nascidos, a concentração de glicose no sangue após 3-4 horas de jejum diminui para 2,2 mmol/litro ou mais; com uma duração superior a quatro horas, a concentração é quase sempre inferior a 1,1 mmol/litro. A hipoglicemia é acompanhada por um aumento significativo do lactato e da acidose metabólica. O soro geralmente é turvo ou leitoso devido a concentrações muito altas de triglicerídeos e níveis de colesterol moderadamente elevados. Há também um aumento na atividade de AlAT (alanina aminotransferase) e AsAT (aspartaminotransferase), hiperuricemia.
audições provocativas
Para diferenciar o tipo I de outras glicogenoses e determinar com precisão o defeito enzimático em bebês e crianças mais velhas, o nível de metabólitos (ácidos graxos livres, glicose, ácido úrico, lactato, corpos cetônicos), hormônios (STH (hormônio somatotrópico), cortisol, adrenalina, glucagon, insulina) após glicose e com o estômago vazio. O estudo é feito de acordo comdeterminado esquema. A criança recebe glicose (1,75 g/kg) por via oral. Em seguida, a cada 1-2 horas, uma amostra de sangue é coletada. A concentração de glicose é rapidamente medida. A última análise é feita o mais tardar seis horas após a ingestão de glicose ou quando seu conteúdo tiver diminuído para 2,2 mmol / litro. Um teste provocativo com glucagon também é realizado.
Estudos Especiais
Durante eles, é realizada uma biópsia hepática. O glicogênio também está sendo examinado: seu conteúdo aumenta significativamente, mas a estrutura está dentro da faixa normal. As medições da atividade da glicose-6-fosfatase são realizadas em microssomas hepáticos destruídos e inteiros. Eles são destruídos por repetidos congelamentos e descongelamentos do biopata. No contexto da glicogenose do tipo Ia, a atividade não é determinada em microssomas destruídos ou intactos, no tipo Ib é normal no primeiro e no segundo é significativamente reduzida ou ausente.
Doença de Girke: tratamento
Na glicogenose tipo I, distúrbios metabólicos associados à produção insuficiente de glicose aparecem após uma refeição várias horas depois. Com o jejum prolongado, os distúrbios são muito intensificados. A este respeito, o tratamento da patologia é reduzido à frequência de alimentação da criança. O objetivo da terapia é evitar uma queda na glicose abaixo de 4,2 mmol/litro. Este é o nível limiar no qual a secreção de hormônios contrasulares é estimulada. Se a criança receber uma quantidade suficiente de glicose em tempo hábil, há uma diminuição no tamanho do fígado. Ao mesmo tempo, os parâmetros laboratoriais estão se aproximando da norma, e o desenvolvimento e crescimento psicomotorestabilizado, o sangramento desaparece.
