Cefalosporinas são classificadas como drogas beta-lactâmicas. Eles representam uma das maiores classes de medicamentos antibacterianos.
Informações gerais
4ª geração de cefalosporinas são consideradas relativamente novas. Não há formas orais neste grupo. Os três restantes são orais e parenterais. As cefalosporinas têm alta eficiência e toxicidade relativamente baixa. Como resultado, eles são um dos mais usados na prática clínica de todos os agentes antibacterianos.
As indicações de uso para cada geração de cefalosporinas dependem de suas propriedades farmacocinéticas e atividade antibacteriana. Os medicamentos são estruturalmente semelhantes às penicilinas. Isso predetermina um único mecanismo de ação antimicrobiana, bem como alergia cruzada em vários pacientes.
Espectro de atividade
Cefalosporinas têm efeito bactericida. Está associado a uma violação da formação de paredes celulares bacterianas. Nas séries da primeira à terceira geração, há uma tendência de expandir significativamente o espectro de ação e aumentaratividade antimicrobiana em micróbios gram-negativos com uma ligeira diminuição no efeito em microrganismos gram-positivos. A propriedade comum para todos os meios é a ausência de um efeito significativo sobre enterococos e alguns outros micróbios.
Muitos pacientes estão se perguntando por que as cefalosporinas de 4ª geração não estão disponíveis em comprimidos? O fato é que esses medicamentos têm uma estrutura molecular especial. Isso não permite que os componentes ativos penetrem nas estruturas celulares da mucosa intestinal. Portanto, as cefalosporinas de 4ª geração não estão disponíveis em comprimidos. Todos os medicamentos deste grupo destinam-se à administração parenteral. As cefalosporinas de 4ª geração estão disponíveis em ampolas de solvente.
cefalosporinas de 4ª geração
Os medicamentos deste grupo são prescritos exclusivamente por especialistas. Esta é uma categoria relativamente nova de medicamentos. Cefalosporinas 3, 4 gerações têm um espectro de efeitos semelhante. A diferença está em menos efeitos colaterais no segundo grupo. O medicamento "Cefepime", por exemplo, está próximo dos medicamentos de terceira geração em vários parâmetros. Mas devido a algumas características na estrutura química, tem a capacidade de penetrar na parede externa de microrganismos gram-negativos. Ao mesmo tempo, a Cefepima é relativamente resistente à hidrólise por beta-lactamases (cromossômicas) da classe C. Portanto, além das características características das cefalosporinas de 3ª geração (Ceftriaxona, Cefotaxima), o medicamento apresenta taiscaracterísticas como:
- efeito em micróbios-hiperprodutores de beta-lactamase (cromossômica) classe C;
- alta atividade em relação a microrganismos não fermentadores;
- maior resistência à hidrólise de beta-lactamases de espectro estendido (o significado desta característica não é totalmente compreendido).
drogas protegidas por inibidor
Este grupo inclui um medicamento "Cefoperazone/Sulbactam". Em comparação com um monofármaco, o fármaco combinado tem um amplo espectro de atividade. Tem efeito sobre microorganismos anaeróbios, a maioria das cepas de enterobactérias capazes de produzir beta-lactamase.
Farmacocinética
3ª e 4ª geração de cefalosporinas parenterais são muito bem absorvidas quando injetadas no músculo. Medicamentos para administração oral são altamente absorvidos no trato gastrointestinal. A biodisponibilidade dependerá da medicação específica. Varia de 40-50% (para Cefixima, por exemplo) a 95% (para Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin). A absorção de alguns medicamentos orais pode ser retardada pela ingestão de alimentos. Mas uma droga como "cefuroxima asketil" sofre hidrólise durante a absorção. A liberação mais rápida do ingrediente ativo é facilitada pelos alimentos.
As cefalosporinas 4ª geração estão bem distribuídas em muitos tecidos e órgãos (exceto a próstata), bem como nas secreções. Em altas concentrações, os fármacos são encontrados nas vias peritoneal e sinovial, pericárdica e pleural.fluidos, ossos e pele, tecidos moles, fígado, músculos, rins e pulmões. A capacidade de passar o BBB e formar concentrações terapêuticas no líquido cefalorraquidiano é mais pronunciada em medicamentos de terceira geração, como Ceftazidima, Ceftriaxona e Cefotaxima, e o representante da quarta, Cefepime.
Metabolismo e excreção
A maioria das cefalosporinas não é degradada. Uma exceção é a droga "Cefotaxima". Ele se biotransforma com a formação subsequente de um produto ativo. As cefalosporinas de 4ª geração, como as demais, são excretadas principalmente pelos rins. Quando excretado na urina, são encontradas concentrações bastante altas.
Medicamentos "Cefoperazone" e "Ceftriaxona" distinguem-se por uma dupla via de excreção - pelo fígado e rins. Para a maioria das cefalosporinas, a meia-vida é de uma a duas horas. É necessário mais tempo para Ceftibuten, Cefixima (3-4 horas) e Ceftriaxona (até 8,5 horas). Isso torna possível atribuí-los uma vez por dia. No contexto da insuficiência renal, a dosagem dos medicamentos requer ajuste.
Efeitos colaterais
Antibióticos - cefalosporinas de 4ª geração - causam uma série de consequências negativas, em particular:
- Alergia. Os pacientes podem apresentar eritema multiforme, erupção cutânea, urticária,doença do soro, eosinofilia. Os efeitos colaterais nesta categoria também incluem choque anafilático e febre, edema de Quincke, broncoespasmo.
- Reações hematológicas. Dentre eles, vale destacar teste de Coombs positivo, leucopenia, eosinofilia (raramente), anemia hemolítica, neutropenia.
- Distúrbios nervosos. Convulsões foram relatadas em doses mais altas em pacientes com disfunção renal.
- Do lado do fígado: aumento da atividade das transaminases.
- Distúrbios digestivos. Entre as consequências negativas, diarreia, colite pseudomembranosa, vômitos e náuseas e dor abdominal são bastante comuns. Em caso de fezes moles com fragmentos de sangue, o medicamento é cancelado.
- Reações locais. Estes incluem infiltração e dor no local da injeção intramuscular e flebite com injeção intravenosa.
- Outros efeitos expressos como candidíase vaginal e oral.
Indicações e contraindicações
As cefalosporinas 4ª geração são prescritas para infecções graves, predominantemente de baixo grau, causadas por microflora multirresistente. Estes incluem empiema pleural, abscesso pulmonar, pneumonia, sepse, lesões articulares e ósseas. As cefalosporinas de 4ª geração são indicadas para infecções complicadas no trato urinário, no contexto de neutropenia e outras condições de imunodeficiência. Medicamentos não são prescritos para intolerância individual.
Precauções
Alergia do tipo cruzado observada quando usada. Em pacientescom intolerância às penicilinas, observa-se uma reação semelhante às cefalosporinas de primeira geração. A alergia cruzada com o uso da segunda ou terceira categoria é menos comum (em 1-3% dos casos). Se houver histórico de reações do tipo imediato (por exemplo, choque anafilático ou urticária), os medicamentos de primeira geração são prescritos com cautela. Drogas nas categorias a seguir (especialmente a quarta) são mais seguras.
lactação e gravidez
Cefalosporinas são prescritas no pré-natal sem restrições especiais. No entanto, estudos controlados adequados sobre a segurança dos medicamentos não foram realizados. Em baixas concentrações, as cefalosporinas podem passar para o leite. No contexto do uso da droga durante a lactação, são prováveis alterações na microflora intestinal, candidíase, erupção cutânea e sensibilização da criança.
Pediatria e Geriatria
Quando usado em recém-nascidos, é provável um aumento na meia-vida no contexto de excreção renal retardada. Em pacientes idosos, há alteração da função renal e, portanto, é provável uma desaceleração na eliminação dos medicamentos. Isso pode exigir o ajuste do cronograma de aplicação e dosagem.
Disfunção renal
Como a maioria das cefalosporinas é excretada pelo sistema renal predominantemente na forma ativa, o regime de dosagem deve ser ajustado de acordo com o organismo. Ao usar altas doses, especialmente em combinação com diuréticos de alça ouaminoglicosídeos, é provável um efeito nefrotóxico.
Disfunção hepática
Algumas drogas são excretadas na bile e, portanto, para pacientes com patologias hepáticas graves, a dosagem deve ser reduzida. Nesses pacientes, há alta predisposição a sangramento e hipoprotrombinemia com o uso de Cefoperazona. A vitamina K é recomendada para fins preventivos.
