A glomeruloesclerose segmentar focal (GESF) é a principal causa de doença renal em todo o mundo. A etiologia putativa da GESF primária é fator plasmático com reatividade à terapia imunossupressora e risco de recorrência após transplante renal. A GESF adaptativa está associada à carga excessiva de néfrons devido ao aumento do tamanho do corpo, diminuição da capacidade dos néfrons ou hiperfiltração glomerular solitária associada a certas doenças.
Introdução
A glomeruloesclerose segmentar focal é a principal causa glomerular de insuficiência renal. Ele se refere a um quadro histológico que caracteriza 6 possíveis etiologias subjacentes, compartilhando o tema comum de contusão e depleção de podócitos.
O diagnóstico de glomeruloesclerose segmentar focal depende da integração da história clínica(doenças familiares, história de nascimento, pico de peso e peso corporal, uso de drogas), achados clínicos laboratoriais (albumina sérica, proteína urinária e sorologias virais) e histopatologia renal. A proteinúria pode estar na faixa nefrótica ou subnefrótica. A eliminação de outras doenças sistêmicas ou patologias renais primárias que podem levar a uma apresentação semelhante é fundamental.
Epidemiologia e carga global
A prevalência da glomeruloesclerose segmentar focal, em comparação com outros diagnósticos de doenças semelhantes, está aumentando em todo o mundo. No entanto, a incidência e prevalência absolutas são difíceis de determinar, dada a grande variação global nas indicações, disponibilidade e suporte patológico para biópsia renal.
Foi realizada uma revisão da literatura publicada em todo o mundo, que mostra que as taxas de incidência anual estão entre 0,2 e 1,8 por 100.000 habitantes por ano. A taxa de incidência mediana foi de 2,7 pacientes por milhão. Há uma predisposição racial e étnica significativa. Além disso, os sintomas de insuficiência renal nas mulheres são menos pronunciados do que nos homens.
Tipologia
A classificação da glomeruloesclerose segmentar focal é multifacetada. Inclui aspectos fisiopatológicos, histológicos e genéticos. Inicialmente, a GESF foi dividida em formas primárias (idiopáticas) e secundárias. Os últimos incluem família (genética), associada a vírus, relacionada a drogasformas induzidas.
Diretrizes clínicas para glomeruloesclerose segmentar focal podem se referir à variante histológica, principalmente a reatividade glicocorticóide da lesão da ponta e a natureza agressiva e inexorável das variantes em colapso.
6 formas clínicas
Combinando suscetibilidade genética, fatores fisiopatológicos, história clínica e resposta à terapia, é razoável agrupar a GESF em seis formas clínicas. Eles incluem:
- primário;
- adaptativo;
- altamente genético;
- mediado por vírus;
- relacionado a drogas;
- relacionado ao APOL1.
Histopatologia da doença
Sintomas mínimos de glomerulonefrite em adultos se manifestam pela ausência de cicatriz tubulointersittal. A lesão da ponta é uma adesão focal do fascículo glomerular à cápsula de Bowman próximo à saída do túbulo proximal.
A variante mais típica é o colapso. Um exemplo específico pode ser avaliado no cenário de inclusões túbulo-reticulares endoteliais observadas na análise ultraestrutural. Eles podem ser observados em altos estados de interferons, incluindo infecção viral. A alteração mínima da doença e o envolvimento da ponta são as glomerulopatias mais responsivas e menos progressivas e colapsantes que são resistentes à terapia e rapidamente progressivas.
Sinais indicando doença
Sinais e sintomasglomerulonefrite em adultos dependem da presença de uma forma aguda ou crônica. Eles incluem:
- Urina rosa ou marrom devido ao aumento do número de glóbulos vermelhos (hematúria).
- Urina espumosa devido ao excesso de proteína (proteinúria).
- Pressão alta (hipertensão).
- Retenção de líquidos (edema). Aparece no rosto, braços, pernas e abdômen.
Sintomas separados de insuficiência renal em mulheres:
- Diminuição da produção de urina.
- Retenção de líquidos causando inchaço nas pernas.
- F alta de ar.
- Fadiga.
- Mente confusa.
- Náusea.
- Fraqueza.
- Batidas cardíacas irregulares.
- Dor na região dos rins.
- Fooning ou coma em casos graves.
A maneira mais segura de detectar FSGS
A primeira coisa a fazer é um teste de urina para os rins. Inclui dois testes:
- Relação de albumina para creatinina. Demasiada albumina na urina é um sinal precoce de danos nos rins. Três resultados positivos em três meses ou mais são um sinal de doença.
- Taxa de filtração globular. O sangue é testado para um produto residual chamado creatinina. Ele vem do tecido muscular. Quando os rins estão danificados, há problemas para remover a creatinina do sangue. O resultado do teste é usado em uma fórmula matemática com idade, raça e sexo para descobrir a taxa de filtração glomerular.
Principais motivos
Condições que podem levar à inflamaçãoglomérulo renal são:
- Doenças infecciosas. A glomerulonefrite pode se desenvolver 7-14 dias após infecções da pele (impetigo) ou infecções estreptocócicas da garganta. Para combatê-los, o corpo é forçado a produzir muitos anticorpos adicionais que podem eventualmente se instalar nos glomérulos, causando inflamação.
- Endocardite bacteriana. A bactéria pode se espalhar pela corrente sanguínea e se instalar no coração, causando infecção de uma ou mais válvulas cardíacas. A endocardite bacteriana está associada à doença glomerular, mas a relação entre as duas não é clara.
- Infecção viral. O vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B e C podem causar doenças.
- Lúpus. Pode afetar muitos órgãos e partes do corpo, incluindo células sanguíneas, pele, rins, coração, articulações e pulmões.
- Síndrome de Goodpasture. Esta é uma doença pulmonar rara que imita pneumonia. Pode causar glomerulonefrite e sangramento nos pulmões.
- Nefropatia. Esta doença glomerular primária resulta de depósitos de imunoglobulina nos glomérulos. Pode progredir por anos sem sintomas perceptíveis.
Motivos adicionais
As causas adicionais da doença incluem:
- Poliarterite. Esta forma de vasculite afeta vasos sanguíneos de pequeno a médio porte. Conhecida como granulomatose de Wegener.
- Pressão alta. A função renal é reduzida. Eles processam o sódio pior.
- Glomeruloesclerose segmentar focal. É caracterizada por cicatrização difusa de alguns glomérulos. Esta condição pode ser o resultado de outra doença ou pode ocorrer por um motivo desconhecido.
- Doença renal diabética (nefropatia diabética).
- Síndrome de Alport. forma hereditária. Também pode prejudicar a audição ou a visão.
- Mieloma múltiplo, câncer de pulmão e leucemia linfocítica crônica.
Mecanismo da doença
A glomeruloesclerose segmentar focal é uma síndrome diversa que ocorre após a lesão de podócitos por várias razões. As fontes de dano variam:
- fatores circulantes;
- anomalias genéticas;
- infecção viral;
- medicamentos.
Na maioria das vezes, a interação entre esses drivers não é clara e complexa. Por exemplo, a GESF adaptativa inclui tanto o estresse podocitário (incompatibilidade entre a carga glomerular e a capacidade glomerular) quanto a suscetibilidade genética.
Dano podócito de qualquer forma de GESF (ou de outras doenças glomerulares) inicia o processo que leva à síndrome nefrítica aguda. Há uma perda progressiva de podócitos danificados no espaço urinário. Para equilibrar a deficiência, essas células compensam a hipertrofia revestindo as superfícies dos capilares glomerulares.
Na GESF adaptativa, a hipertrofia glomerular ocorre no início do processo da doença. Em outras formas, a hipertrofia glomerular ocorre com perda progressiva de um néfron. Isso leva ao aumento da pressãoe correntes nos glomérulos remanescentes da patente.
As seções a seguir discutem os mecanismos patológicos, terapia e tratamento da glomeruloesclerose segmentar focal.
FSGS Primário
Inclui GESF genética, viral e relacionada a drogas. O mecanismo de lesão de podócitos envolve um fator circulante, possivelmente uma citocina, que torna determinados pacientes suscetíveis. Esta é a forma mais comum em adolescentes e adultos jovens. É comumente associada à proteinúria da série nefrótica (às vezes maciça), diminuição dos níveis de albumina plasmática e hiperlipidemia.
Atualmente, a GESF primária é tratada com agentes imunossupressores. São glicocorticóides e inibidores da calcineurina que modulam diretamente o fenótipo podocitário. A GESF recorrente continua sendo um problema clínico. Apenas uma das 77 biópsias renais iniciais em pacientes que recidivaram posteriormente mostrou uma variante peri-hilar. A terapia de troca de plasma pode induzir remissão temporária.
FSGS Adaptativo
Ocorre após um período de hiperfiltração glomerular ao nível do néfron e hipertensão pós-fisiopatologia. As condições associadas ao seu desenvolvimento incluem:
- cardiopatia congênita cianótica;
- anemia falciforme;
- obesidade;
- abuso de andrógenos;
- apneia do sono;
- dieta hiperproteica.
Duração do glomerular de néfron únicoa hiperfiltração geralmente é medida décadas antes da progressão da glomeruloesclerose. A GESF adaptativa leva a ciclos progressivos de hipertrofia glomerular, estresse e exaustão e deposição excessiva de matriz extracelular no glomérulo. As características da biópsia renal que suportam o diagnóstico incluem grandes glomérulos, predomínio de cicatrizes perigilares mostrando alterações escleróticas. As características clínicas incluem albumina sérica normal, o que é incomum na GESF primária.
FSGS Genética
Assume duas formas. Alguns pacientes com uma certa predisposição genética desenvolverão a doença, enquanto outros não. O número de genes associados à FSGS está aumentando a cada ano, em grande parte devido à proliferação do sequenciamento do exoma inteiro. Pelo menos 38 foram identificados até o momento.
Alguns genes estão associados a uma síndrome que inclui manifestações extrarrenais. Isso pode fornecer uma pista clínica de que um paciente pode ter uma mutação em um gene específico. Outros estão associados a alterações características na morfologia da membrana basal ou morfologia mitocondrial.
Se a família não foi previamente testada geneticamente, a abordagem mais eficaz é usar painéis focados em GESF precoce (infantil e infantil). Recursos de testes genéticos em todo o mundo estão disponíveis no Centro Nacional de Informações sobre Biotecnologia e nos Institutos Nacionais de Saúde.
