Síndrome de Pfeiffer é uma doença genética extremamente rara que ocorre em média em um em cada 100.000 recém-nascidos. Igualmente frequentemente afeta meninos e meninas. O principal sintoma da doença é a fusão precoce dos ossos do crânio durante a embriogênese, devido à qual o cérebro não pode se desenvolver normalmente no futuro.
Informações gerais
A doença foi descoberta pelo famoso geneticista alemão Rudolf Pfeiffer. Em 1964, ele descreveu os sintomas de uma doença anteriormente desconhecida, cujas principais características eram anormalidades na estrutura do crânio e fusão dos dedos nos pés ou nas mãos (sindactilia). A síndrome foi observada em oito pacientes da mesma família, o que indicou a natureza genética da doença. Outras pesquisas mostraram que a síndrome de Pfeiffer é transmitida de forma autossômica dominante.
O exame de ultra-som pode detectar esta doença no feto já no segundo trimestre de gravidez. A ultrassonografia mostra anomalias no desenvolvimento do crânio, órgãos internos e membros.
Sintomas
Em 1993, o geneticista americano Michael Cohen propôsclassificar a síndrome de Pfeiffer em três tipos com base na gravidade dos sintomas. Agora sua classificação é geralmente aceita e amplamente utilizada na literatura médica.
Sintomas da síndrome de Pfeiffer tipo 1 incluem craniossinostose, uma condição na qual uma ou mais suturas cranianas se fundem prematuramente para formar osso intacto. Como resultado, há mudanças na forma do crânio e características faciais anormais - hipertelorismo, orelhas de implantação baixa. Pode haver deficiência visual, aumento da pressão intracraniana, divisão do palato. A perda auditiva ocorre em 50% dos pacientes. A maioria das pessoas com esse tipo de doença tem um nível normal de inteligência e não apresenta anormalidades neurológicas.
Crianças com síndrome de Pfeiffer tipo 1 quase sempre apresentam sinais externos, como dedos das mãos e pés largos e curtos. A sindactilia é um sintoma possível, mas não obrigatório, para este tipo de patologia.
Este tipo de síndrome é herdada de forma autossômica dominante.
Abaixo está uma foto da síndrome de Pfeiffer. A expectativa de vida na Rússia para pessoas que sofrem desta doença excede 60 anos.
O transtorno tipo 2 é caracterizado por um crânio em forma de trevo, fusão das vértebras, sindactilia e deslocamento anterior dos globos oculares (proptose). Distúrbios neurológicos graves aparecem desde os primeiros dias de vida.
3º tipo da doença é caracterizado por um aparecimento ainda mais precocecraniossinostose. O crânio é anormalmente alongado e não forma um "trevo". Existem anomalias dentárias, hipertelorismo, retardo mental, malformações de órgãos internos.
A expectativa de vida no 2º e 3º tipo da doença varia de vários dias a vários meses - malformações de órgãos internos e distúrbios neurológicos não são compatíveis com a vida. As mutações responsáveis por esses dois tipos de síndrome de Pfeiffer ocorrem esporadicamente e não são herdadas geneticamente.
Razões
A síndrome de Pfeiffer está associada a mutações no receptor 1 do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR1) no cromossomo 8 ou no receptor 2 do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR2) no cromossomo 10. Os genes que afetam as mutações são responsáveis pelo crescimento normal de fibroblastos, que desempenha um papel fundamental no desenvolvimento dos ossos do corpo.
Acredita-se que um dos fatores de risco para a síndrome tipo 2 e 3 seja a idade do pai devido ao aumento do número de mutações nos espermatozoides ao longo dos anos.
Tratamento
A medicina moderna ainda não permite eliminar mutações no genoma humano, mesmo que se saiba em quais genes ocorreram os rearranjos. Portanto, para a síndrome de Pfeiffer, como para a maioria das outras doenças genéticas, o tratamento é sintomático. Para os pacientes com o 2º e 3º tipo da doença, o prognóstico é desfavorável: inúmeras anomalias de desenvolvimento não podem ser corrigidas nem por via médica nem por cirurgia.
A síndrome de Pfeiffer tipo 1 é compatível com a vida. O principal sintoma da doença é a fusão prematura dos ossoscrânio - pode ser corrigido cirurgicamente. A operação é recomendada para crianças menores de três meses.
Além disso, a cirurgia é eficaz em casos de sindactilia simples. O tratamento deve ser iniciado entre 18 e 24 meses de idade, quando os dedos das mãos e dos pés estão crescendo ativamente.
