Os interferons PEGuilados são sintetizados a partir dos convencionais, modificando-os. O produto resultante possui características aprimoradas que são utilizadas no tratamento de doenças virais (principalmente hepatite). Existem 2 variedades principais de tais drogas. Na maioria das vezes eles são usados em conjunto com Ribavirina e um inibidor de protease NS3/4A.
Destino
PEGilados interferons são drogas antivirais que afetam o sistema imunológico humano. Seus outros nomes são peginterferons, peg-INF. O prefixo "peg" vem de uma versão abreviada de "polietilenoglicol". Suas moléculas são introduzidas na composição do interferon convencional para aumentar a duração do efeito da substância ativa no organismo.
Preparações de interferon peguilado têm as seguintes vantagens sobre suas modificações padrão:
- altamente eficaz (clinicamente comprovado);
- possibilidade de reduzir o número de injeções(devido à meia-vida estendida);
- maior estabilidade da substância ativa;
- menos efeitos colaterais (reações alérgicas e processos de imunogenicidade indesejados).
A tecnologia de peguilação foi descrita pela primeira vez em 1977. Antes disso, acreditava-se que as proteínas só podem ser integradas na estrutura de compostos de baixo peso molecular. Ao mesmo tempo, o alto peso molecular dos interferons modificados causa a principal desvantagem desses medicamentos - a dificuldade de excreção do corpo. A excreção ocorre principalmente pelos rins e pelas fezes.
Polidispersidade (combinação de moléculas que diferem na quantidade e localização da fixação do polietilenoglicol) e grande volume de distribuição no organismo prejudicam a filtração da substância pelos rins. Nesse sentido, uma direção promissora na tecnologia dessas drogas é a melhoria do processo de peguilação. A história do uso de interferons modificados na medicina tem cerca de 10 anos.
Visualizações
As seguintes drogas deste grupo são utilizadas na prática terapêutica:
- 2 tipos de modificação alfa (interferon peguilado alfa-2a e 2b). Os meios feitos com base neles são caracterizados por uma estrutura química diferente. Não há diferenças fundamentais entre eles. O interferon alfa peguilado tem um peso molecular mais alto (cerca de 40 kDa) do que o segundo tipo. Portanto, caracteriza-se por uma ação mais prolongada.
- Beta peg-INF. FabricadoOs medicamentos beta interferon peguilado são uma nova geração de medicamentos. Eles são usados para tratar a esclerose múltipla. Essa substância é obtida por meio da biotecnologia de proteínas recombinantes cultivadas em cultura de células, que são isoladas de ovários de hamsters. O mecanismo exato do efeito da substância ativa é desconhecido. Envolve a estimulação de anti-inflamatórios e supressão de moléculas mensageiras polipeptídicas pró-inflamatórias.
De acordo com as últimas pesquisas médicas, a melhor eficácia antiviral é demonstrada pela administração combinada de ambos os alfa-interferons, bem como pela administração simultânea do medicamento "Ribavirina".
Formas de liberação e condições de armazenamento
Os interferons peguilados alfa 2b e 2a são vendidos no mercado farmacêutico russo como parte de 4 medicamentos:
- "Pegasis" (fabricado pela Roche, Suíça). Solução para administração subcutânea, límpida ou amarela clara. É produzido na forma acabada em seringas-tubos de 180 (135) mcg. A embalagem contém 1 ou 4 seringas.
- "Pegintron" (empresa farmacêutica Schering-Plough, EUA). É produzido na forma de uma caneta de seringa de duas câmaras, em um compartimento há um liofilizado seco, no segundo - um solvente.
- "PegAltevir" ("BioProcess", Rússia). A embalagem contém 2 frascos - um com a substância ativa na forma de um pó branco, o segundo com um solvente.
- "Algeron" (fabricado pela empresa internacional de inovação "Biocad"). Solução incolor ou amarelada. A embalagem contém 1 ou 4 seringas.
Todas as drogasdevem ser armazenados e transportados em local escuro com temperatura ambiente de +2 … +8 °C. A vida útil dos três primeiros medicamentos da lista acima é de 3 anos, o último é de 2 anos.
Propriedades
As principais propriedades dos interferons peguilados são as seguintes:
- supressão da atividade vital e reprodução dos vírus ocorre devido à influência no mecanismo de transcrição de seus genes;
- a substância ativa é encontrada no sangue humano após 3-6 horas, e seu nível máximo é atingido no 3º-4º dia;
- aumento mais lento da concentração sanguínea como resultado da liberação sustentada da droga;
- substância ativa acumula-se principalmente no sangue e nas células hepáticas funcionalmente ativas;
- meia-vida é de 80 e 160 horas, respectivamente, para injeção intravenosa e subcutânea (para interferon padrão - 4 horas);
- peginterferon-alfa 2b moléculas são menores, então eles penetram mais ativamente no sangue periférico, linfonodos, rins e outros órgãos;
- A excreção é principalmente através dos rins.
Devido ao aumento da meia-vida dessas substâncias no corpo humano, o número de injeções necessárias por semana é reduzido - de 3 (para interferon padrão) para 1 (para modificação peguilada). Ao mesmo tempo, um grande número de moléculas ligadas reduz a atividade biológica do produto. Então, em peg-INF alfa 2b, está no nível de 37% do interferon não peguilado padrão, ea modificação alfa 2a tem 7%.
Composição
A composição dos medicamentos à base de peg-interferons é mostrada na tabela abaixo.
| Nome do medicamento | Substância ativa | Componentes Adicionais |
| Pégasis | Peginterferon alfa-2a | Ácido ascórbico, ácido acético, cloreto de sódio, solvente - água, fenilcarbinol, acetato de sódio, emulsificante polissorbato-80 |
| Algeron | Peginterferon alfa-2b | Acetato de sódio trihidratado, ácido acético, edetato dissódico, cloreto de sódio, polissorbato-80, água |
| PegAltevir, Pegintron | Peginterferon alfa-2b | Fosfato de Sódio, Sacarose, Polissorbato-80, Água |
Interferons peguilados: indicações
Peginterferons alfa são recomendados no tratamento da hepatite:
- tipo B - com antígeno anti-HBe positivo e negativo da hepatite B, com aumento do nível da enzima alanina aminotransferase no sangue, com inflamação, fibrose e outras lesões hepáticas;
- tipo C - para pacientes com ou sem cirrose, infectados pelo HIV.
Os medicamentos podem ser usados em monoterapia e em combinação entre si e outros agentes antivirais.
Recursos do aplicativo
O tratamento com interferons peguilados é caracterizado pelas seguintes características:
- "Pegasis" - uma injeção é injetada na coxa ou no abdômen 1 vez em 7 dias. Duração da terapia - 48 semanas.
- "Algeron", "PegAltevir" - injeção subcutânea na coxa ou na parede abdominal. O local da injeção deve ser alterado. A injeção é feita uma vez por semana, recomenda-se administrar a injeção na hora de dormir. A duração do tratamento é a mesma do remédio anterior. Na ausência de um efeito virológico precoce (EVR) após 12 semanas ou na detecção de RNA viral após 24 semanas, a terapia é interrompida. Cada genótipo de vírus tem seu próprio regime de tratamento típico.
- "Pegintron" - injetado por via subcutânea, duração da terapia - 24-52 semanas e 6 meses para hepatite B e C, respectivamente. Para reduzir a dor, o local da injeção é alterado. Se, após um curso de tratamento com RNA, o vírus ainda for detectado, a terapia é estendida por mais seis meses. Quando o patógeno é detectado novamente, ele é interrompido.
A dosagem dos medicamentos é observada de acordo com as instruções. Seu cálculo é baseado no peso do paciente e no regime de tratamento - duplo (com Ribavirina), triplo (com Ribavirina e um inibidor de protease NS3/4A) ou monoterapia. A ribavirina é tomada diariamente com alimentos. Os medicamentos são usados apenas conforme prescrito por um médico e sob sua supervisão.
Contra-indicações
A terapia com interferon peguilado não está disponível nas seguintes condições:
- gravidez e lactação (já que não existem estudos sobre a excreção de substâncias ativas no leite e seu efeito no feto);
- hipersensibilidade aos componentes da droga;
- cirrose hepática descompensada;
- hepatite autoimune;
- diabetes mellitus na fase de descompensação;
- idade até 18 anos (para terapia tripla e monoterapia) e até 3 anos (para terapia dupla);
- patologia da glândula tireoide (deficiência e excesso de seus hormônios).
Com cautela, esses medicamentos são prescritos para pacientes com transtornos mentais, doenças dos rins, doenças do sistema cardiovascular, patologias autoimunes e ao tomar medicamentos com efeito mielotóxico (suprimindo a função hematopoiética da medula óssea).
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais mais comuns (afetando 20-30% dos pacientes) com esses medicamentos são:
- fraqueza geral;
- aumento da temperatura corporal;
- dor de cabeça;
- distúrbios do sono;
- irritabilidade;
- depressão.
Em 10-14% dos pacientes, os medicamentos não são usados devido à sua intolerância.
Outros efeitos colaterais possíveis incluem o seguinte:
- neutropenia (uma condição com risco de vida em que o número de neutrófilos no sangue diminui);
- náusea, vômito;
- diarréia;
- dor articular e muscular;
- comichão na pele;
- queda de cabelo;
- aumentopressão arterial;
- taquicardia;
- atrofia e desenvolvimento em crianças e adolescentes;
- transtornos mentais graves (pensamentos suicidas, mania, transtorno bipolar e outros).
