Os nitratos orgânicos foram introduzidos na prática clínica no século XIX. Em 1879 um artigo foi publicado pelo Dr. Murrel, que propôs o uso de nitroglicerina para eliminar as crises de angina.
Dada a significativa prevalência de doença coronariana, a relevância dos medicamentos considerados é muito alta atualmente. Até agora, a nitroglicerina e outras drogas criadas com base nela, bem como drogas próximas a elas, mono e dinitrato de isossorbida, são consideradas as drogas antianginosas mais eficazes.
O efeito antianginoso dos nitratos orgânicos está associado ao aumento da oferta de oxigênio ao músculo cardíaco e, ao mesmo tempo, à diminuição de sua necessidade.
Mecanismo de ação
Apesar de uma longa experiência de uso, o mecanismo de ação antianginosa eO efeito vasodilatador dos nitratos foi estabelecido há relativamente pouco tempo. Consiste nos efeitos miotrópicos e neurotrópicos dos componentes principais.
Quando ingerido, o grupo NO é separado da molécula de nitrato, semelhante ao fator relaxante endotelial. Ativa a guanilato ciclase, o que leva a um aumento nos níveis de monofosfato de guanosina cíclico, cuja acumulação contribui para o desenvolvimento da desfosforilação da miosina e uma diminuição na penetração de íons cálcio nas células, resultando no relaxamento da musculatura lisa do paredes vasculares. Isso também pode ser observado no trato urinário, respiratório, digestivo. Ao atuar nas estruturas do cérebro, os nitratos contribuem para o bloqueio das seções centrais dos reflexos coronários e o enfraquecimento do controle simpático do sistema cardiovascular.
Sabe-se que o amido é uma substância orgânica. Água de cal e nitrato de prata não são.
Eficácia antianginosa dos nitratos
Para eficácia antianginosa, são importantes não apenas a expansão intermitente e de curto prazo dos vasos coronários e o aumento do fluxo sanguíneo através deles, mas também a descarga hemodinâmica do músculo cardíaco, o que leva a um enfraquecimento do coração e suas necessidades de oxigênio. Como resultado da expansão das veias, o retorno do sangue venoso ao órgão é limitado (diminuição da pré-carga, pressão dentro dos ventrículos, tensão em suas paredes), e a expansão das artérias reduz o nível de resistência ao débito cardíaco (diminuição da pós-carga, resistência ao débito cardíaco, fluxoenergia e consumo de oxigênio do miocárdio).
Efeito benéfico no trofismo miocárdico
Além disso, os nitratos orgânicos têm um efeito benéfico no trofismo miocárdico, na atividade das enzimas respiratórias, no metabolismo eletrolítico, aumentam a estabilidade elétrica do músculo cardíaco, evitando o desenvolvimento de arritmias. De grande importância também é a propriedade dessas substâncias de diminuir a pressão, devido à qual são usadas para insuficiência ventricular esquerda.
Medicamentos
As substâncias médicas próximas aos nitratos orgânicos (nitroprussiato de sódio, nitritos, molsidomina) também têm efeito nitrooxidérgico.
Têm diferenças bem conhecidas nos parâmetros farmacocinéticos e indicações de uso (a nitroglicerina é usada principalmente para eliminar as crises de angina, outros medicamentos para prevenir seu desenvolvimento). As reações adversas de produtos médicos individuais devem-se principalmente ao mecanismo de ação comum a toda a categoria desses medicamentos e, portanto, são muito semelhantes.
Classificação dos nitratos orgânicos
Todos esses medicamentos se enquadram em quatro categorias principais:
- preparações de nitroglicerina;
- drogas à base de dinitrato de isossorbida;
- drogas de mononitrato de isossorbida;
- drogas semelhantes a nitrato.
Medicamentos à base de nitroglicerina têm um longo período de ação. Esses incluem:"Sustonit", "Sustak", "Nitrong", "Trinitrolong", "Nitroderm".
Medicamentos à base de dinitrato de isossorbida têm um curto período de ação.
O grupo de nitratos orgânicos inclui medicamentos como Iso-Mik, Nitrosorbide e Isodinit.
Medicamentos à base de mononitrato de isossorbida têm eficácia a longo prazo, e sua lista inclui medicamentos como Monocinque Retard, Mono Mac Depot.
Drogas do tipo nitrato incluem Molsidomin, nitrito de amila e nitroprussiato de sódio.
Como o nitrato orgânico é usado para hipertensão?
Tratamento da hipotensão arterial
A diminuição da pressão arterial de mais de 15 mmHg é de grande importância clínica. Arte. desde o nível de entrada. A doença é devido ao efeito vasodilatador pronunciado dos nitratos. Com uma diminuição significativa da pressão arterial, é possível reduzir o suprimento de sangue para todos os órgãos, incluindo o coração. Para prevenir o desenvolvimento de hipotensão grave, recomenda-se o uso de nitroglicerina na posição sentada ou deitada com as pernas elevadas.
A ingestão desta substância em pé pode provocar desmaios e enfraquecer o efeito antianginoso, uma vez que uma diminuição acentuada do fluxo sanguíneo contribui para a diminuição do fluxo sanguíneo coronário. Nesses casos, pode ocorrer a síndrome do roubo, que é um aumento da isquemia do músculo cardíaco, principalmente empacientes com aterosclerose estenosante generalizada dos vasos coronários.
A queda acentuada da pressão pode provocar uma preparação orgânica de nitrato à base de nitroprussiato de sódio, que é utilizada por via intravenosa no desenvolvimento de crises hipertensivas, edema pulmonar, pré-eclâmpsia, aneurisma dissecante da aorta, eclâmpsia, bem como hipotensão controlada durante a cirurgia intervenções.
Contra-indicações
Esta reação adversa causa tais contraindicações ao uso de nitroglicerina e outros nitratos orgânicos como hipotensão arterial com pressão sistólica menor que 90 mm Hg. Art., e diastólica - menos de 60 mm Hg. Arte.; choque, colapso.
Interações Medicamentosas
A capacidade dos nitratos orgânicos de baixar a pressão arterial é aumentada quando combinados com outras drogas vasodilatadoras, álcool, analgésicos narcóticos. Separadamente, é necessário observar sua incompatibilidade com o sildenafil ("Viagra"). Esta droga também atua através do óxido nítrico e potencializa os efeitos vasodilatadores com profunda hipotensão e até morte.
Efeitos colaterais dos nitratos orgânicos
Os nitratos podem causar os seguintes efeitos negativos:
- Colapso ortostático. Na maioria das vezes, esse efeito colateral provoca nitroglicerina. O mecanismo dessa condição patológica está associado a uma diminuição do retorno venoso ao coração, o que reduz o nível de suprimento sanguíneo para o cérebro.cérebro ao tomar uma posição vertical. Portanto, após tomar o medicamento, o paciente deve fazê-lo devagar e com cuidado.
- Taquicardia, que é o principal efeito colateral dos nitratos orgânicos e tem efeito barorreflexo, que consiste em reduzir o controle parassimpático das contrações cardíacas em resposta ao relaxamento das paredes vasculares. Às vezes, a taquicardia é especialmente pronunciada com o autotratamento com nitratos. Em casos de uso simultâneo com drogas que causam bradicardia: bloqueadores dos canais de cálcio da categoria de fenilalquilaminas ("Verapamil"), β-bloqueadores e dihidropiridinas ("Amlodipina", "Nicardipina", etc.) - este sintoma colateral é nivelado.
- Bradicardia, que é um efeito colateral bastante raro que às vezes ocorre com injeções intravenosas de nitroglicerina no contexto de uma forte diminuição da pressão. A principal razão para esta condição patológica é aumentar o tônus do nervo vago. A atropina pode ser usada para corrigir esse fenômeno.
- A dor de cabeça é um sintoma que ocorre frequentemente após a ingestão de nitratos orgânicos. Essa reação pode durar de 20 minutos a várias horas, ser acompanhada de tontura, ter caráter pulsátil, especialmente em pacientes com aterosclerose cerebral. A cefalia está associada ao efeito negativo dos nitratos orgânicos na hemodinâmica cerebral. A consequência disso é uma diminuição do fluxo sanguíneo no cérebro, f alta de oxigênio no cérebro, aumento da pressão intracraniana, expansão das paredes das veias dentro do crânio,que causa dor.
- Aumento da pressão intraocular, que é um sintoma colateral não permanente dos nitratos. Nesse sentido, o glaucoma é considerado uma contraindicação para seu uso.
Dosagens de medicamentos
"Nitroglicerina" é usado da seguinte forma:
- cápsulas com solução de óleo a 1% na dose de 0,001 e 0,0005 g;
- comprimidos 0,0005 g;
- aerossol para uso sublingual - 0,0004g;
- solução alcoólica - 1-2 gotas por açúcar.
Para prevenir ataques de angina, são utilizados comprimidos orais de ação prolongada - Nitrong, Nitrogranu-long, Sustak forte. A lista de nitratos orgânicos é bastante extensa. Depois de tomar esses medicamentos, a ação do elemento principal começa após 120 minutos e dura cerca de 6 horas. Esses recursos também são utilizados de acordo com o sistema terapêutico transdérmico - adesivos especiais ("Deponit"), que são colados na pele por 12 horas (o adesivo libera 0,0005 g da substância por dia).
Dinitrato de isossorbida é administrado por via sublingual, seu efeito se desenvolve após 3-5 minutos, quando administrado por via oral - após 15-30 minutos. A dosagem é de um comprimido uma vez, o uso posterior é determinado pelo regime de terapia estabelecido pelo especialista. Apesar do uso generalizado deste medicamento na prática médica moderna, é melhor coordenar sua administração com um médico, emcom um efeito clínico pronunciado e possíveis reações adversas.
