As doenças de armazenamento são um grupo de patologias hereditárias acompanhadas de distúrbios metabólicos. Eles são causados por mutações nos genes responsáveis pela atividade de certas enzimas. Tais doenças são bastante raras. Aproximadamente 1 bebê em cada 7.000-8.000 recém-nascidos nasce com patologias de acumulação. Essas doenças são graves e difíceis de tratar. No artigo consideraremos a classificação de tais doenças e seus sintomas.
O que é isso
Cada célula do corpo humano contém lisossomos. Essas organelas produzem as enzimas necessárias para quebrar vários nutrientes. Os lisossomos desempenham um papel importante na digestão intracelular.
Como resultado de mutações genéticas em recém-nascidos, a função dessas estruturas celulares pode ser prejudicada. Por causa disso, ocorre uma deficiência enzimática no corpo e os lisossomos não conseguem digerir certos tipos de nutrientes. Isso é extremamenteafeta negativamente o estado de todo o organismo. Substâncias não divididas se acumulam nos tecidos e órgãos, o que leva a graves distúrbios de várias funções do corpo.
Nesses casos, os médicos diagnosticam a criança com doença de depósito lisossomal. Ocorrem com igual frequência em meninos e meninas. São patologias muito graves que, se não tratadas, levam à incapacidade e à morte precoce. Tais doenças requerem terapia ao longo da vida.
As doenças de armazenamento hereditárias são chamadas de tesaurismos. Eles são transmitidos de forma autossômica recessiva. Isso significa que a doença é herdada apenas se ambos os pais forem portadores do gene danificado. A probabilidade de ter um filho doente é de 25%.
Variedades de tesaurismos
Vamos considerar a classificação das doenças de armazenamento. Tais patologias são subdivididas em vários grupos, dependendo do tipo de substâncias acumuladas. Os médicos distinguem os seguintes tipos de distúrbios metabólicos hereditários:
- esfingolipidoses;
- lipidoses;
- glicogenoses;
- glicoproteinoses;
- mucopolissacaridoses;
- mucolipidoses.
Esfingolipidoses
Tais doenças de armazenamento são caracterizadas pelo metabolismo prejudicado dos esfingolipídios. Essas substâncias são responsáveis pela transmissão do sinal celular. Eles são encontrados predominantemente no tecido nervoso.
O que acontece quando o metabolismo dos esfingolipídios é perturbado? Essas substâncias começam a se acumular no fígado, baço, pulmões, cabeça emedula óssea, o que leva a graves distúrbios da função do órgão. As esfingolipidoses incluem as seguintes patologias:
- doença de Gaucher;
- Doença de Tay-Sachs;
- doença de Sandhoff;
- leucodistrofia metacromática;
- gangliosidose GM1;
- Doença de Fabry;
- doença de Krabbe;
- Doença de Norman-Pick.
A sintomatologia de tais patologias depende da localização do acúmulo de esfingolipídios. As doenças acima podem ser acompanhadas pelas seguintes manifestações:
- fígado e baço aumentados;
- distúrbios hematopoiéticos;
- distúrbios neurológicos;
- retardo mental (em alguns casos).
As esfingolipidoses ocorrem em cerca de 1 em cada 10.000 crianças, sendo a doença de Gaucher a mais comum. Essas crianças necessitam de terapia de reposição enzimática ao longo da vida. Quanto mais tardias as manifestações das esfingolipidoses aparecerem na criança, mais favorável será o prognóstico.
Lipidoses
Este grupo de patologias inclui a doença de Wolman e a doença de Batten. Essas doenças congênitas são acompanhadas pelo acúmulo de gorduras prejudiciais nos tecidos.
Colesterol e triglicerídeos se acumulam nos tecidos na doença de Wolman. No sangue, o nível de transaminases hepáticas aumenta, o que leva à fibrose e cirrose do fígado na infância. Sintomas dispépticos acentuados e inchaço são observados. Atualmente, foram desenvolvidas preparações enzimáticas que aliviam a condição da criança.
A doença de Batten vem com sintomas mais graves. O produto da oxidação da gordura, a lipofuscina, acumula-se nos neurônios. Isso leva à morte das células nervosas e distúrbios graves do sistema nervoso central: convulsões, perda da capacidade de andar e falar, perda de visão. Atualmente, não existem tratamentos eficazes para esta patologia. A doença de Batten geralmente leva à morte de uma criança.
Glicogenoses
Nas doenças de acúmulo de glicogênio no corpo do paciente, a enzima glucosidase está ausente. Isso leva ao fato de que substâncias polissacarídicas começam a ser depositadas nos tecidos. A acumulação de glicogênio é observada nos músculos e neurônios, o que leva a sérios danos celulares.
Glicogenoses incluem a doença de Pompe. Esta patologia é mais frequentemente manifestada em crianças de 4 a 8 meses. É acompanhado pelos seguintes sintomas:
- Os músculos do bebê parecem normais, mas são muito fracos e lentos.
- Baby acha difícil manter a cabeça erguida.
- A criança não pode rolar e os movimentos são difíceis devido à fraqueza muscular.
Com o tempo, a criança desenvolve danos ao músculo cardíaco. Sem tratamento, esta doença leva à morte por insuficiência respiratória e cardíaca.
Em alguns casos, os sinais da doença de Pompe aparecem em crianças mais tarde (1-2 anos). A criança tem força muscular reduzida nos braços e pernas. No futuro, o processo patológico se espalha para os músculos do diafragma, o que leva à insuficiência respiratória e pode causar a morte.
A única maneiratratamento desta doença é a terapia de substituição com a droga "Myozyme". Este medicamento ajuda a repor a deficiência de glicosidase e melhorar o metabolismo do glicogênio.
Glicoproteinoses
Glicoproteinoses são doenças de armazenamento nas quais carboidratos complexos são depositados nos tecidos. Essas substâncias afetam os neurônios, levando a sérios danos neurológicos. Essas patologias incluem:
- Manosidose. Se uma criança carece completamente da enzima manosidase, isso leva à morte na infância. A causa da morte são distúrbios neurológicos graves. Se a atividade da enzima estiver um pouco reduzida, o paciente terá uma diminuição acentuada nos distúrbios auditivos e mentais.
- Sialidose. Os pacientes desenvolvem uma deficiência da enzima neuraminidase. A doença é acompanhada por espasmos musculares, distúrbios da marcha e uma acentuada deterioração da visão.
- Fucosidose. A doença está associada a uma deficiência da enzima hidralase. Os pacientes apresentam atraso no desenvolvimento psicomotor, tremores nos membros, convulsões, deformidades do crânio, espessamento da pele.
Não existem tratamentos eficazes. Apenas a terapia sintomática é possível, o que alivia a condição da criança.
Mucopolissacaridoses
Mucopolissacaridoses (MPS) são doenças de armazenamento nas quais glicosaminoglicanos ácidos não clivados são depositados no tecido conjuntivo. Esses compostos são também chamados de mucopolissacarídeos. Eles afetam negativamente o estado dos neurônios, ossos,órgãos e tecidos do olho.
Atualmente, os seguintes tipos de MPS são diferenciados:
- Síndrome de Gurler, Sheye e Gurler-Sheye;
- Síndrome do caçador;
- Síndrome de Sanfilippo;
- Síndrome de Morquio;
- Síndrome de Maroteau-Lami;
- Síndrome da astúcia;
- Síndrome de Di Ferrante;
- Síndrome de Natovich.
Na forma mais branda, ocorrem as síndromes de Scheye, Hunter e Morquio. A expectativa de vida dos pacientes pode chegar a 35-40 anos.
O tipo mais grave de mucopolissacaridose é a síndrome de Hurler. As crianças doentes na maioria dos casos não vivem mais de 10 anos.
O quadro clínico das mucopolissacaridoses é caracterizado pelas seguintes manifestações:
- anão;
- características grosseiras e grotescas;
- deformidades esqueléticas;
- danos ao coração e vasos sanguíneos;
- visão e audição prejudicadas;
- fígado e baço aumentados;
- inteligência prejudicada (com alguns tipos de MPS).
Atualmente, a terapia de reposição enzimática foi desenvolvida para apenas quatro tipos de MPS - síndromes de Hurler, Scheye, Hunter e Maroto-Lami. Para outras formas de mucopolissacaridoses, o tratamento sintomático é indicado para os pacientes.
Mucolipidoses
Mucolipidoses são doenças de armazenamento em que uma deficiência da enzima fosfotransferase é formada no corpo. Tais patologias são acompanhadas pela deposição de mucopolissacarídeos, oligossacarídeos e lipídios nos tecidos. No sangue dos pacientes, são encontradas enzimas defeituosas dos lisossomos.
Beste grupo de patologias inclui a doença das células I. Aparece com mais frequência antes de 1 ano de idade. A criança apresenta os seguintes sintomas:
- características faciais ásperas;
- espessamento da pele;
- deformidades esqueléticas;
- luxações congênitas do quadril;
- baço e fígado aumentados;
- resfriados frequentes;
- atraso no desenvolvimento psicomotor.
Atualmente não há cura para esta doença. A única maneira de prevenir o nascimento de uma criança doente é através do diagnóstico pré-natal.
Conclusão
As doenças de armazenamento em crianças geralmente não aparecem imediatamente após o nascimento. Sinais patológicos podem aparecer com vários meses de idade e, às vezes, apenas com 1-3 anos. Anteriormente, tais doenças eram consideradas incuráveis e muitas vezes terminavam com a morte de uma criança.
A terapia de reposição para alguns distúrbios metabólicos hereditários foi desenvolvida. Consiste na ingestão ao longo da vida das enzimas que f altam. Esse tratamento é muito caro. Não pode salvar uma criança de uma mutação genética. No entanto, a terapia enzimática pode interromper a progressão da doença e prolongar a vida do paciente.
