Uma droga psicotrópica, cujo objetivo é o tratamento de transtornos psicóticos, é chamada de antipsicótico (também antipsicótico ou antipsicótico). O que é e como funciona? Vamos descobrir.
Neuroléptica. O que é isso? História e características
Os neurolépticos na medicina surgiram há relativamente pouco tempo. Antes de sua descoberta, as drogas mais comumente usadas para o tratamento da psicose eram drogas à base de plantas (por exemplo, meimendro, beladona, opiáceos), cálcio intravenoso, brometos e sono narcótico.
No início dos anos 50 do século 20, anti-histamínicos ou sais de lítio começaram a ser usados para esses fins.
Um dos primeiros neurolépticos foi a clorpromazina (ou clorpromazina), que até então era considerada um anti-histamínico comum. É amplamente utilizado desde 1953, principalmente como sedativo ou antipsicótico (para esquizofrenia).
O alcalóide reserpina tornou-se o próximo antipsicótico, mas logo deu lugar a outras drogas mais eficazes, pois praticamente não tinha efeito.
Início de 1958surgiram outros antipsicóticos de primeira geração: trifluoperazina (triftazina), haloperidol, tiopropoperazina e outros.
O termo "neuroléptico" foi proposto em 1967 (quando foi criada a classificação dos psicofármacos de primeira geração) e referia-se a drogas que não só tinham efeito antipsicótico, mas também capazes de causar distúrbios neurológicos (acatasia, parkinsonismo neuroléptico, várias reações distônicas e outras). Normalmente, esses distúrbios eram causados por substâncias como clorpromazina, haloperidol e triftazina. Além disso, seu tratamento é quase sempre acompanhado de efeitos colaterais desagradáveis: depressão, ansiedade, medo intenso, indiferença emocional.
Anteriormente, os antipsicóticos também podiam ser chamados de "grandes tranquilizantes", então antipsicóticos e tranquilizantes são a mesma coisa. Por quê? Porque também provocam pronunciados efeitos sedativos, hipnóticos e tranquilizantes-anti-ansiedade, bem como um estado de indiferença bastante específico (ataraxia). Agora este nome não se aplica a antipsicóticos.
Todos os antipsicóticos podem ser divididos em típicos e atípicos. Descrevemos parcialmente os antipsicóticos típicos, agora vamos considerar um antipsicótico atípico. O que é isso? Este é um grupo de drogas mais suaves. Eles não agem tão fortemente no corpo como os típicos. Eles pertencem à nova geração de neurolépticos. A vantagem dos antipsicóticos atípicos é que eles têm menos efeito sobre os receptores de dopamina.
Neurolépticos: indicações
Todos os antipsicóticos têm uma propriedade principal - um efeito eficaz sobre os sintomas produtivos (alucinações, delírios, pseudoalucinações, ilusões, distúrbios comportamentais, mania, agressividade e excitação). Além disso, antipsicóticos (principalmente atípicos) podem ser prescritos para tratar sintomas depressivos ou deficientes (autismo, achatamento emocional, dessocialização, etc.). No entanto, sua eficácia em relação ao tratamento de sintomas deficientes é uma grande questão. Os especialistas sugerem que os antipsicóticos só podem eliminar os sintomas secundários.
Os neurolépticos atípicos, que têm um mecanismo de ação mais fraco do que os típicos, também são usados para tratar o transtorno bipolar.
A Associação Psiquiátrica Americana proíbe o uso de neurolépticos para tratar os sintomas psicológicos e comportamentais da demência. Além disso, eles não devem ser usados para insônia.
Não é aceitável ser tratado com dois ou mais antipsicóticos ao mesmo tempo. E lembre-se que os antipsicóticos são usados para tratar doenças graves, não é recomendado tomá-los assim.
Principais efeitos e mecanismos de ação
Os neurolépticos modernos têm um mecanismo comum de ação antipsicótica, porque são capazes de reduzir a transmissão de impulsos nervosos apenas nos sistemas cerebrais em que a dopamina transmite impulsos. Vamos dar uma olhada nesses sistemas e o efeito dos antipsicóticos neles.
- Caminho mesolímbico. Uma diminuição na transmissão de impulsos nervosos nesta via ocorre ao tomar qualquerdroga antipsicótica, pois significa a remoção de sintomas produtivos (por exemplo, alucinações, delírios, etc.)
- Via mesocortical. Aqui, uma diminuição na transmissão de impulsos leva à manifestação de sintomas de esquizofrenia (existem distúrbios negativos como apatia, dessocialização, pobreza de fala, suavização de afeto, anedonia) e comprometimento cognitivo (déficit de atenção, função de memória prejudicada, etc.).). O uso de neurolépticos típicos, especialmente o uso prolongado, leva a um aumento de distúrbios negativos, bem como a sérios comprometimentos das funções cerebrais. O cancelamento de antipsicóticos neste caso não ajudará.
- Caminho Nigroestriatal. O bloqueio dos receptores de dopamina neste caso geralmente leva a efeitos colaterais típicos dos antipsicóticos (acatisia, parkinsonismo, distonia, salivação, discinesia, trismo dos maxilares, etc.). Esses efeitos colaterais são observados em 60% dos casos.
- Via tuberoinfundibular (transmissão de impulsos entre o sistema límbico e a hipófise). O bloqueio dos receptores leva a um aumento do hormônio prolactina. Neste contexto, um grande número de outros efeitos colaterais são formados, como ginecomastia, galactorréia, disfunção sexual, patologia de infertilidade e até mesmo um tumor pituitário.
Os neurolépticos típicos têm maior efeito sobre os receptores de dopamina; os atípicos afetam a serotonina com outros neurotransmissores (substâncias que transmitem impulsos nervosos). Por causa disso, os antipsicóticos atípicos são menos propensos a causar hiperprolactinemia,distúrbios extrapiramidais, depressão neuroléptica, bem como déficits neurocognitivos e sintomas negativos.
Sinais de bloqueio dos receptores α1-adrenérgicos são diminuição da pressão arterial, hipotensão ortostática, desenvolvimento de tonturas, aparecimento de sonolência.
Com bloqueio dos receptores H1-histamina aparece hipotensão, aumenta a necessidade de carboidratos e ganho de peso, além de sedação.
Se ocorrer bloqueio dos receptores de acetilcolina, aparecem os seguintes efeitos colaterais: constipação, boca seca, taquicardia, retenção urinária, aumento da pressão intraocular e distúrbios de acomodação. Confusão e sonolência também podem ocorrer.
Pesquisadores ocidentais provaram que existe uma ligação entre antipsicóticos (antipsicóticos novos ou antigos, típicos ou atípicos, não importa) e morte súbita cardíaca.
Além disso, o tratamento com antipsicóticos aumenta significativamente o risco de acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio. Isso se deve ao fato de que as drogas psicóticas afetam o metabolismo lipídico. Tomar antipsicóticos também pode desencadear diabetes tipo 2. As chances de complicações graves aumentam com o tratamento combinado com antipsicóticos típicos e atípicos.
Os antipsicóticos típicos podem desencadear convulsões ao diminuir o limiar convulsivo.
A maioria dos antipsicóticos (principalmente os antipsicóticos fenotiazínicos) tem um grande efeito hepatotóxico, podendo até causar o desenvolvimento deicterícia.
O tratamento antipsicótico em idosos pode aumentar o risco de pneumonia em 60%.
Efeito cognitivo dos antipsicóticos
Estudos abertos mostraram que os antipsicóticos atípicos são ligeiramente mais eficazes do que os antipsicóticos típicos no tratamento do comprometimento neurocognitivo. No entanto, não há evidências convincentes de qualquer efeito sobre o comprometimento neurocognitivo. Os antipsicóticos atípicos, que têm um mecanismo de ação ligeiramente diferente dos típicos, são testados com bastante frequência.
Em um dos estudos clínicos, os médicos compararam os efeitos da risperidona e do haloperidol em doses baixas. Durante o estudo, não foram encontradas diferenças significativas nas leituras. O haloperidol em doses baixas também demonstrou ter efeitos positivos no desempenho neurocognitivo.
Assim, a questão do impacto dos antipsicóticos de primeira ou segunda geração na esfera cognitiva ainda é controversa.
Classificação dos antipsicóticos
Já foi mencionado acima que os antipsicóticos são divididos em típicos e atípicos.
Entre os neurolépticos típicos estão:
- Antipsicóticos sedativos (que têm efeito inibitório após o uso): promazina, levomepromazina, clorpromazina, alimemazina, clorprotixeno, periciazina e outros.
- Antipsicóticos incisivos (têm poderosos efeitos antipsicóticos globais): flufenazina, trifluoperazina, tiopropoperazina, pipotiazina, zuclopentixol e haloperidol.
- Desinibição (possui ativação,ação desinibidora): carbidina, sulpirida e outros.
Os antipsicóticos atípicos incluem substâncias como aripiprazol, sertindol, ziprasidona, amissulprida, quetiapina, risperidona, olanzapina e clozapina.
Existe outra classificação de antipsicóticos, segundo a qual eles se distinguem:
-
Fenotiazinas, bem como outros derivados tricíclicos. Entre eles estão: ● antipsicóticos com núcleo de piperidina (tioridazina, pipotiazina, periciazina), que têm efeito antipsicótico moderado e efeitos colaterais neudócrinos e extrapiramidais leves;
são capazes de bloquear os receptores de dopamina, e também têm pouco efeito sobre acetilcolina e adrenoreceptores.
- Todos os derivados do tioxanteno (clorprotixeno, flupentixol, zuclopentixol) que atuam de forma semelhante às fenotiazinas.
- Benzamidas substituídas (tiaprida, sultoprida, sulpirida, amissulprida), cuja ação também é semelhante aos antipsicóticos fenotiazínicos.
- Todos os derivados de butirofenona (trifluperidol, droperidol, haloperidol, benperidol).
- Dibenzodiazapina e seus derivados (olanzapina, clozapina, quetiapina).
- Benzisoxazol e seus derivados(risperidona).
- Benzisotiazolilpiperazina e seus derivados (ziprasidona).
- Indole e seus derivados (sertindol, dicarbina).
- Piperazinilquinolinona (aripiprazol).
De todos os itens acima, podemos distinguir os antipsicóticos acessíveis - medicamentos vendidos sem receita nas farmácias e um grupo de antipsicóticos que são vendidos estritamente com receita médica.
Interação de neurolépticos com outras drogas
Como qualquer outra droga, os antipsicóticos modernos interagem com outras drogas se tomados ao mesmo tempo. Algumas interações são muito perigosas para o corpo humano, por isso é importante saber quais antipsicóticos são perigosos. Lembre-se de que a intoxicação por neurolépticos geralmente ocorre justamente por causa de suas interações com outras drogas.
A interação com antidepressivos leva a um aumento na ação tanto dos neurolépticos quanto dos próprios antidepressivos. Sua combinação pode levar à constipação, íleo paralítico, hipertensão arterial.
Não recomendado para ser tomado em conjunto:
- A combinação de antipsicóticos e benzodiazepínicos leva à depressão respiratória, efeitos colaterais sedativos.
- Quando tomado simultaneamente com preparações de lítio, é possível o desenvolvimento de hiperglicemia, o aparecimento de confusão, sonolência. Sua combinação pode ser permitida, mas somente sob supervisão médica.
- Uso com adrenomiméticos (efedrina, metasona, norepinefrina, epinefrina) leva a uma diminuição do efeito de ambosmedicamentos.
- Os anti-histamínicos, quando tomados em conjunto com os antipsicóticos, aumentam seu efeito inibitório no sistema nervoso central.
- Álcool, anestésicos, pílulas para dormir ou anticonvulsivantes combinados com antipsicóticos têm o mesmo efeito.
- Tomar antipsicóticos com analgésicos e anestésicos aumenta seu efeito. Esta combinação tem um efeito deprimente no sistema nervoso central.
- Neurolépticos tomados com insulina e medicamentos antidiabéticos levam a uma diminuição de sua eficácia.
- Tomar antipsicóticos com tetraciclinas aumenta o risco de danos no fígado por toxinas.
Contra-indicações
Tanto os antipsicóticos atípicos quanto os típicos têm uma lista comum de contraindicações:
- intolerância individual a medicamentos;
- presença de glaucoma de ângulo fechado, adenoma de próstata, porfiria, parkinsonismo, feocromocitoma;
- reações alérgicas a antipsicóticos na história de uma pessoa;
- distúrbios hepáticos e renais;
- gravidez e amamentação;
- doenças do sistema cardiovascular;
- condições febris agudas;
- coma.
Efeitos colaterais dos antipsicóticos
Com terapia de longo prazo, mesmo o melhor antipsicótico tem efeitos colaterais.
Todas as drogas antipsicóticas podem aumentar o risco de desenvolver hipersensibilidade à dopamina, que por sua vez leva asintomas de psicose e discinesia tardia.
Na maioria das vezes, esses sintomas aparecem quando o neuroléptico é retirado (isso também é chamado de "síndrome de abstinência"). A síndrome de abstinência tem várias variedades: psicoses de hipersensibilidade, discinesia desmascarada (ou discinesia de recuo), síndrome de "recuo" colinérgico, etc.
Para prevenir esta síndrome, o tratamento com antipsicóticos deve ser concluído gradualmente, reduzindo gradualmente a dose.
Ao tomar antipsicóticos em altas doses, observa-se um efeito colateral como a síndrome da deficiência neuroléptica. De acordo com evidências anedóticas, esse efeito ocorre em 80% dos pacientes que tomam antipsicóticos típicos.
Mudanças estruturais no cérebro com uso prolongado
De acordo com estudos controlados por placebo em macacos que receberam doses normais de olanzapina ou haloperidol por dois anos, os neurolépticos reduzem o volume e o peso do cérebro em uma média de 8-11%. Isto é devido a uma diminuição no volume de matéria branca e cinzenta. A recuperação de antipsicóticos é impossível.
Após a publicação dos resultados, os pesquisadores foram acusados de não testar os efeitos dos antipsicóticos em animais antes de entrar no mercado farmacêutico, e de que representam um perigo para os humanos.
Uma das pesquisadoras, Nancy Andreasen, tem certeza de que a diminuição do volume de massa cinzenta e o uso de antipsicóticos em geral afetam negativamente o corpo humano e levam à atrofia do córtex pré-frontal. Por outro lado, ela também observou que os antipsicóticos são um medicamento importante,capaz de curar muitas doenças, mas só deve ser tomado em quantidades muito pequenas.
Em 2010, os pesquisadores J. Leo e J. Moncrieff publicaram uma revisão de pesquisas baseadas em ressonância magnética do cérebro. O estudo foi realizado para comparar as alterações cerebrais de pacientes que tomam antipsicóticos e aqueles que não os tomam.
Em 14 dos 26 casos (em pacientes em uso de antipsicóticos), observou-se diminuição do volume cerebral, substância cinzenta e branca.
Dos 21 casos (em pacientes que não tomaram antipsicóticos, ou os tomaram, mas em pequenas doses), nenhum apresentou alteração.
Em 2011, a mesma pesquisadora Nancy Andreasen publicou os resultados de um estudo no qual encontrou alterações no volume cerebral em 211 pacientes que tomavam antipsicóticos há bastante tempo (mais de 7 anos). Ao mesmo tempo, quanto maior a dose de drogas, mais significativamente o volume do cérebro diminuiu.
Desenvolvimento de Medicamentos
No momento, estão sendo desenvolvidos novos antipsicóticos que não afetariam os receptores. Um grupo de pesquisadores afirmou que o canabidiol, um componente da cannabis, tem um efeito antipsicótico. Então é possível que em breve vejamos essa substância nas prateleiras das farmácias.
Conclusão
Esperamos que ninguém tenha mais dúvidas sobre o que é um neuroléptico. O que é, qual é o seu mecanismo de ação e as consequências de tomá-lo, discutimos acima. Resta apenas acrescentar que, seja qual for o nível da medicina no mundo moderno, nem uma única substânciapode ser totalmente explorado. E o truque pode ser esperado de qualquer coisa, e ainda mais de drogas complexas como os antipsicóticos.
Recentemente tem havido um aumento nos casos de depressão sendo tratados com antipsicóticos. Por ignorância dos perigos dessa droga, as pessoas pioram as coisas para si mesmas. Os antipsicóticos nunca devem ser usados para qualquer finalidade que não seja o uso pretendido. E que efeito essas drogas têm no cérebro está fora de questão.
É por isso que os antipsicóticos, disponíveis sem receita médica, devem ser usados com cautela (e somente se você tiver 100% de certeza de que precisa deles) e, melhor ainda, não usar sem receita médica.
