Os medicamentos antileucotrienos são uma nova classe de medicamentos que reduzem a inflamação de etiologia infecciosa ou alérgica.
Para entender o princípio de ação dessas drogas, vale a pena entender o que são os leucotrienos.
Leucotrienos
São mediadores de processos inflamatórios. De acordo com sua estrutura química, são ácidos graxos, que são formados pelo ácido araquidônico.
Leucotrienos estão envolvidos no desenvolvimento da asma brônquica. Assim como a histamina, são mediadores de reações alérgicas do tipo imediato. A histamina pode causar um broncoespasmo rápido, mas de curto prazo, enquanto os leucotrienos causam um espasmo tardio e prolongado.
Como os medicamentos antileucotrienos são classificados?
Os seguintes leucotrienos são atualmente classificados: A4, B4, C4, D 4, E4.
A síntese de leucotrienos vem do ácido araquidônico. É convertido em leucotrieno pela 5-lipoxigenase. A4. Depois disso, ocorre uma reação em cascata, resultando na formação dos seguintes leucotrienos B4-C4-D4 -E 4. O produto final de tal reação é LTE4.
Foi estabelecido que LTE4, D4, E4 pode causar um broncoconstritor efeito, aumentar a secreção de muco, pode contribuir para o desenvolvimento de edema, inibir a depuração mucociliar.
B4, D4, E4 possuem atividade quimiotática, ou seja, podem atrair neutrófilos e eosinófilos na área do processo inflamatório.
Os cientistas provaram que os leucotrienos são produzidos por macrófagos, mastócitos, eosinófilos, neutrófilos, linfócitos T, que estão diretamente envolvidos na resposta inflamatória. Os medicamentos antileucotrienos são frequentemente usados na asma brônquica.
Após as células entrarem em contato com o alérgeno e as vias aéreas esfriarem ou após o exercício, a síntese de LT é ativada. Ou seja, a síntese começa quando a osmolaridade do conteúdo brônquico aumenta.
Quatro grupos de drogas
Atualmente, apenas quatro grupos de medicamentos antileucotrienos são conhecidos:
- "Zileuton", que é um inibidor direto da 5-lipoxigenase.
- Preparações que são inibidoras de FLAP, impedindo o processo de ligação desta proteína ao ácido araquidônico.
- Zafirlucaste, Pobilucaste, Montelucaste, Pranlucaste, Verlucaste, que são antagonistas dos receptores sulfidopeptídeosleucotrienos.
- Antagonistas do receptor de leucotrieno B4.
Os fármacos antileucotrienos do primeiro grupo e os agentes do terceiro grupo são os mais estudados. Vamos dar uma olhada nos representantes desses grupos.
Zileuton
Zileuton é um inibidor reversível da 5-lipoxigenase. É capaz de inibir a formação do sulfidopeptídeo LT e LT B4. A droga pode ter um efeito broncodilatador com duração de até cinco horas. Também é capaz de prevenir a ocorrência de espasmo brônquico, que é consequência da exposição ao ar frio ou "Aspirina".
Vários estudos comprovam que Zileuton, prescrito para pacientes que sofrem de asma brônquica por um a seis meses, pode reduzir a necessidade do paciente de β2-agonistas inalatórios e glicocorticóides. Uma dose única de Zileuton previne espirros e respiração nasal obstruída em pacientes que sofrem de rinite alérgica após injeção de alérgeno nasal.
A terapia de seis semanas com o uso de "Zileuton" em pacientes com asma atópica apresentou resultado significativo. Os médicos observam uma diminuição qualitativa no nível de eosinófilos e neutrófilos. O fator de necrose tumoral também diminuiu no líquido de lavagem do tipo broncoalveolar após um teste de alérgenos. O que é único sobre os medicamentos antileucotrienos,o mecanismo de ação é baseado nisso.
"Zileuton" é caracterizado por um período bastante curto durante o qual ocorre sua meia-vida. Isso sugere que o medicamento deve ser tomado com frequência suficiente, até quatro vezes ao dia. Além disso, "Zileuton" é capaz de diminuir a depuração da teofilina. Isso deve ser levado em consideração se a teofilina e o Zileuton devem ser tomados em paralelo. Ou seja, a dose do primeiro deve ser reduzida. Se "Zileuton" for prescrito por um longo período, o nível de enzimas hepáticas deve ser monitorado.
Mas existem medicamentos antileucotrienos de nova geração, uma lista deles é apresentada abaixo.
Os meios antagonistas dos leucotrienos sulfidopeptídeos são competidores altamente seletivos e bloqueadores reversíveis dos receptores LT D4. Esses medicamentos incluem Pranlucaste, Zafirlucaste, Montelucaste.
Akolat (Zafirlukast)
"Zafirlukast", também conhecido como "Acolat", é a droga mais estudada deste grupo de substâncias antileucotrienos. Também tem atividade broncodilatadora. O efeito dura bastante tempo, até cinco horas. "Zafirlukast" é capaz de prevenir o desenvolvimento de uma reação asmática em caso de inalação com um alérgeno. Sua eficácia também foi comprovada na prevenção do broncoespasmo, provocado pelo ar frio, aspirina, atividade física e poluentes. Este medicamento e o Montelucaste podemaumentar a atividade broncodilatadora dos β2-agonistas.
"Acolat" ("Zafirlukast") tem boa absorvibilidade, o pico de sua concentração no sangue é atingido três horas após sua administração. Sua meia-vida é ligeiramente maior que a do Zileuton e é de 10 horas. Além disso, não afeta a depuração da teofilina. Este medicamento deve ser tomado uma hora antes de uma refeição ou duas horas depois, pois os alimentos reduzem significativamente sua capacidade de absorção. O agente é bem tolerado pelos pacientes.
Conclusão
Os medicamentos antileucotrienos para alergias podem ser usados em crianças, mas não antes de atingirem a idade de dois anos. Com a ajuda desses medicamentos, as crianças são tratadas com bronquite recorrente, rinite alérgica, asma brônquica leve.
