A síndrome de Prader-Willi é considerada uma doença genética muito rara na qual sete genes localizados no 15º cromossomo paterno estão total ou parcialmente ausentes e não funcionam normalmente.
Esta patologia genética ocorre devido ao fato de que apenas a cópia de um determinado gene recebido do pai funciona corretamente. Há também algumas irregularidades na cópia da mãe. Vamos dar uma olhada mais de perto.
No corpo de uma pessoa saudável existem cópias de genes, graças aos quais os órgãos podem funcionar sem desvios da norma. Com o desenvolvimento da síndrome de Prader-Willi, essas cópias estão ausentes. Atualmente, existem doenças conhecidas que são essencialmente semelhantes a esta doença.
Um mecanismo de ocorrência semelhante também pode ser observado na síndrome de Angelman, mas mesmo neste caso, as mutações afetam o material genético recebido da mãe. Tais doenças, via de regra, manifestam-se de várias formas e têm graus variados de gravidade. Mas, no entanto, são incuráveis.
Causas da síndrome
Síndrome de Prader-Willi -patologia determinística hereditária, que se desenvolve apenas com o desenvolvimento de certas anomalias. Em outras palavras, com certos distúrbios cromossômicos, os genes dos pais começam a sofrer, o que leva a sérias mudanças. O quadro clínico se desenvolve quando sete genes no 15º paterno estão ausentes ou não expressos. Ao mesmo tempo, a informação embutida no DNA não é convertida em RNA.
Os cientistas, que estavam empenhados em descobrir as causas dessa patologia hereditária, acreditavam anteriormente que, devido a tal desvio, um homozigoto é formado. Concluiu-se então que os traços predominantes estão presentes nos autossomos, e a principal forma de transmissão da doença é a herança.
A genética realizou inúmeras análises citogenéticas da patologia, com a ajuda das quais se descobriu que os pais das crianças afetadas pela doença apresentavam uma translocação do cromossomo 15. Fotos de crianças com síndrome de Prader-Willi são apresentadas em nosso artigo.
Mecanismo genético
Até o momento, foi estabelecido com precisão que com esta patologia, o 15º cromossomo é danificado em segmentos de q11.2 a q13. A mesma coisa acontece com a síndrome de Angelman. No entanto, esta doença é caracterizada por sintomas completamente diferentes. Tal dissonância só pode ser explicada por um fenômeno na ciência genética como imprinting genômico, bem como dissomia uniparental.
Na dissomia uniparental, ambos os cromossomos são herdados de apenas um dos pais, mas para que isso aconteça, o material gênico deve ser influenciadocertos fatores bioquímicos. Este fato foi estabelecido por meio de análises de prometáfase e marcação de DNA de alguns loci deste cromossomo.
A Síndrome de Prader-Willi é causada por dois mecanismos principais: uma microdeleção do cromossomo 15, recebida do pai, e idiossomia dos cromossomos maternos, ambos recebidos da mãe.
Com o imprinting genômico, as mudanças no fenótipo dependem se a expressão ocorreu nos cromossomos do pai ou da mãe.
Síndrome de Prader-Willi em crianças
Os mecanismos de distúrbios que ocorrem no corpo de um paciente com uma síndrome ainda não foram totalmente estudados. No entanto, ao mesmo tempo, apresentam uma série de sintomas inerentes apenas a esse tipo de doença. Acredita-se que os pacientes ganhem peso devido ao aumento da formação de células de gordura e diminuição dos níveis de lipólise.
Além disso, existem disfunções do hipotálamo, que são notadas principalmente em seus dois núcleos - ventrolateral e ventromedial. Tais processos levam a falhas na formação das características sexuais secundárias. A diminuição da atividade da tironase nos folículos pilosos e melanócitos resulta em hipopigmentação do cabelo, pele e íris.
Quais são os principais sintomas da síndrome de Prader-Willi?
Sintomas da doença
Esta patologia pode ser detectada mesmo nas fases iniciais da gravidez com uma localização incorreta do feto e com sua baixa mobilidade. Além disso, o nível de gonadotrofina produzida pelas células do córion pode mudar significativamente em uma mulher grávida, e os sintomas de polidrâmnio podem estar presentes. Com base nesses sintomas, um diagnóstico não pode ser feito, no entanto, eles podem ser motivos suficientes para um diagnóstico adicional.
Displasia
Em crianças, a síndrome de Prader-Willi (foto acima) pode ser expressa na presença de luxações congênitas do quadril (displasia), no enfraquecimento do tônus muscular, bem como nos distúrbios de coordenação. Há casos em que um recém-nascido não consegue sugar e engolir o leite materno sozinho. Nesta violação, a nutrição é realizada usando uma sonda. Problemas respiratórios podem ocorrer e em alguns casos é necessária ventilação mecânica.
Sono
Além disso, existem outros sintomas da doença de Prader-Willi. Por exemplo, as crianças podem experimentar aumento da sonolência. Quanto aos fatores externos, a criança apresenta atrasos no desenvolvimento. Portanto, esses pacientes são caracterizados por baixa estatura, mãos e pés subdesenvolvidos e estrabismo frequentemente se desenvolve.
Outros sintomas
No futuro, esta patologia é caracterizada pelos seguintes sintomas:
- Curvatura da coluna vertebral.
- Cárie de dentes de leite e aumento da densidade da saliva.
- Tendência a comer demais.
- Hipofunção das gônadas, o que leva à infertilidade.
- Obesidade.
- Atraso no desenvolvimento motor e da fala.
- Desenvolvimento psicomotor retardado.
- Puberdade atrasada.
Estes sintomas são determinados visualmente. Durante a adolescência, são identificados os seguintes sintomas:
- Atraso na fala.
- Acima do peso e muito baixo.
- Flexibilidade não natural do corpo.
- Declínio da inteligência e dificuldade de aprendizagem.
Diagnóstico da Síndrome de Prader-Willi
Esta patologia hereditária pode ser vista mesmo durante o desenvolvimento fetal durante o ultrassom. Nesses casos, recomenda-se à mulher certos tipos de diagnóstico pré-natal e, se necessário, especialistas utilizam métodos invasivos para solucionar o problema.
Após o parto, um especialista experiente tem o direito de fazer o diagnóstico da doença de Prader-Willi já no exame inicial do bebê. No entanto, são necessários testes genéticos específicos para confirmá-lo. O conteúdo de gonadotrofina coriônica também é examinado no sangue da mãe. Graças a esses métodos, é possível identificar patologias submicroscópicas e funcionais no nível do DNA.
Quais são os critérios para o diagnóstico?
O diagnóstico pode ser feito de acordo com os seguintes critérios clínicos:
- Ao nascer, baixo peso ao nascer e altura da criança em casos de gravidez a termo.
- Posição incorreta, incluindo apresentação pélvica.
- Outras microanomalias de desenvolvimento.
- Hipotensão severa do sistema muscular.
- Redução da pigmentação da pele e do cabelo.
- Obesidade, geralmente se desenvolvendo em seis meses.
- Atrasos no desenvolvimento psicológico, motor e da fala.
Crianças comesta síndrome, constantemente necessitam de comida e se movimentam muito pouco. Devido ao ganho excessivo de peso, eles podem sofrer uma complicação como apneia do sono, que geralmente é a causa da morte durante o sono.
Qual é o tratamento para a síndrome de Prader-Willi?
Tratamento
Até agora, não existem tratamentos específicos para a síndrome. A terapia geralmente é sintomática. Se um recém-nascido tiver problemas de atividade respiratória, ele será transferido para ventilação pulmonar artificial e, se houver problemas de deglutição, um tubo gástrico será colocado através do qual a nutrição enteral será realizada. Em casos de diminuição do tônus muscular, são indicadas massagens e diversos métodos de fisioterapia.
Crianças com doença de Prader-Willi recebem diariamente hormônio de crescimento recombinante para apoiar o ganho de massa muscular e ajudar a reduzir o apetite do paciente. A reposição da gonadotrofina coriônica humana também é realizada.
Durante tal doença, observa-se hipogonadismo, ou seja, subdesenvolvimento das gônadas e alteração nas funções do sistema reprodutivo. Nesse caso, a terapia de reposição hormonal é realizada para estimular o crescimento e a puberdade.
Em alguns casos, crianças com atraso na fala e retardo mental podem precisar da ajuda de um psiquiatra ou psicólogo. E o mais importante, é necessário monitorar constantemente a quantidade de alimentos que eles consomem. As crianças com síndrome de Prader-Willi recebem terapia dietética especial.
O risco de que o segundo filho de um casaldos quais o primeiro sofre desta doença, nasce com os mesmos problemas genéticos, é incrivelmente elevado. Nesse caso, os pais são aconselhados a passar por uma consulta, onde especialistas irão examiná-los de forma abrangente e calcular os riscos.
Crianças com doença de Prader-Willi precisam de acompanhamento constante por um endocrinologista e um neurologista.
Melhoria do bem-estar geral no contexto da doença
Entre as pessoas que têm a síndrome, as taxas de morbidade somática aumentam significativamente, a comunicação é difícil e há necessidade de atendimento específico devido às características de sua doença. Eles podem não entender por que é necessário cuidar de sua saúde. Se a condição for satisfatória e o paciente se sentir bem, sua qualidade de vida melhora.
Os seguintes fatores precisam ser abordados:
- Aumento do risco de morte súbita.
- Probabilidade de ficar doente.
- Aumento do número de fatores que determinam o bem-estar material.
- Acesso insuficiente a serviços de bem-estar e saúde.
As pessoas com patologia de Prader-Willi têm necessidades especiais devido à sua condição subjacente. Necessitam de tratamento especial para patologias agudas e crônicas, assistência no fortalecimento da saúde geral, etc. Suas necessidades devem ser atendidas em instituições especiais de atendimento médico, que, por sua vez, podem consistir no tratamento da doença de base e distúrbios somáticos, associados apatologia subjacente.
Qual é a expectativa de vida com Síndrome de Prader-Willi? Esta doença muitas vezes leva a uma diminuição na expectativa de vida dos pacientes até 60 anos. No entanto, o prognóstico para a recuperação dessas pessoas é muito decepcionante.
O artigo forneceu uma descrição detalhada da síndrome de Prader-Willi. Agora você sabe o que é essa patologia.
