O passo mais importante no desenvolvimento de uma resposta imune celular específica é a ativação da população de linfócitos T. No entanto, essas células não podem reconhecer independentemente um agente estranho que entrou no corpo e começar a desempenhar suas funções. Para ativar o linfócito T, são necessários auxiliares especiais - células apresentadoras de antígenos (APCs), que apresentam um fragmento de material estranho em sua superfície como parte de um grande complexo de histocompatibilidade de segunda classe (MHC II)..
MHC II são moléculas especiais para as quais os receptores T-helper de superfície são específicos.
O conceito de células apresentadoras de antígeno
APCs são as células auxiliares do sistema imunológico. Entre eles estão os "profissionais" que podem "ligar" os T-helpers nativos, não apenas apresentando um antígeno, mas também produzindo um sinal indutor ao contato. Os linfócitos T ativados adquirema capacidade de reconhecer fragmentos estranhos nas superfícies da membrana não apenas de APC, mas também de todas as outras células capazes de apresentação. No entanto, neste último caso, o antígeno aparece como parte do MHC I, não II.
As células T auxiliares nativas, que nunca estiveram em contato com agentes estranhos, só podem interagir com o complexo antígeno-MHC II, que é formado exclusivamente na APC. Assim, as células apresentadoras de antígenos do sistema imunológico são células capazes de expressar na superfície moléculas do principal complexo de histocompatibilidade de segunda classe.
A população APC é um grupo heterogêneo de leucócitos com propriedades imunoestimulantes pronunciadas. Inclui vários tipos de células que são capazes de absorver agentes estranhos por fago ou endocitose e expô-los à superfície como parte de receptores que podem ser reconhecidos por T-helpers ao contato. Este último desencadeia toda uma cascata de respostas imunes, o que enfatiza a importância da APC.
Funcionamento do AIC
A função das células apresentadoras de antígenos não é apenas apresentar, mas também induzir um sinal específico que, ao entrar em contato, ativa uma célula T nativa que nunca encontrou um antígeno.
O trabalho da AIC consiste em duas etapas:
- processamento - restrição de uma molécula de antígeno em pequenos fragmentos;
- apresentação - incorporando o peptídeo antigênico no MHC e exportando o resultadocomplexo na superfície da membrana.
A maior parte da APC é formada na medula óssea.
Quando uma célula apresentadora de antígeno entra em contato com um linfócito T, os receptores deste reconhecem a molécula do MHC modificada pela incorporação de um peptídeo estranho. Neste caso, o efeito da coestimulação é realizado.
Quais células são consideradas apresentadoras de antígeno
Em imunologia, células apresentadoras de antígenos são células capazes de:
- expressam moléculas de MHC de segunda classe na superfície da membrana;
- induz um sinal estimulatório para a população de células T.
Um critério especialmente importante é a apresentação do antígeno em combinação com o MHC II, que pode ser reconhecido pelo T-helper. Quase todas as células são capazes de processar uma molécula estranha como parte do MHC 1, mas não são chamadas de apresentadores de antígenos.
Variedades de APK
Em imunologia, as células apresentadoras de antígenos são divididas em dois grandes grupos: profissionais e não profissionais.
AICs Profissionais incluem:
- macrófagos;
- células dendríticas;
- células B.
A população de células dendríticas é bastante extensa e subdividida em:
- epidermócitos de crescimento branco (células de Langerhans);
- células tímicas interdigitais;
- células dendríticas foliculares (FDC).
Todas as APCs especializadas têm a capacidade de fornecer sinais coestimulatórios aos linfócitos T nativos, o que é chamado defunção de sensibilização.
APKs não profissionais são:
- células gliais cerebrais;
- células epiteliais do timo e glândula tireóide;
- células vasculares endoteliais;
- células beta do pâncreas;
- fibroblastos dérmicos.
As APCs não especializadas são capazes de formar e excretar complexos antígeno-MHC II somente após estimulação com citocinas, que podem ser interferon-gama e outras substâncias.
Localização e migração de APC no corpo
As células apresentadoras de antígenos estão predominantemente localizadas em:
- pele;
- linfonodos;
- timo;
- epitélio e camada subepitelial da maioria das membranas mucosas.
APCs concentradas na epiderme são chamadas de células de Langerhans. Após apresentarem o antígeno na superfície em combinação com o MHC, migram para os linfonodos regionais, onde interagem com os linfócitos T. O movimento do APC de Langerhans é realizado ao longo dos vasos linfáticos aferentes.
Uma população específica de células dendríticas foliculares (CDFs) responsáveis pela apresentação de antígenos aos linfócitos B está concentrada no tecido linfóide das membranas mucosas e nos folículos dos linfonodos.
A peculiaridade dos FDCs é que eles não migram em resposta à infecção, mas são constantemente parte de uma rede estável formada por seus próprios processos, que são conectados uns aos outros por meio de desmossomos.
Mecanismo de apresentação dos anjos
Como jáComo observado acima, a apresentação do antígeno precede o processamento. Inicialmente, a célula apresentadora de antígeno engole o agente estranho por fagocitose ou endocitose. Em seguida, em organelas especiais (fagossomos ou proteossomos), com a ajuda de enzimas, as proteínas antigênicas são cortadas em pequenos fragmentos de 8-12 resíduos de aminoácidos.
Peptídeos exógenos que entram na APC são produtos da digestão dos fagócitos. Na célula apresentadora de antígeno, sua restrição adicional em peptídeos menores é realizada. Peptídeos endógenos são processados em proteassomas.
Então, o fragmento de antígeno se une ao complexo principal de histocompatibilidade. Na conformação espacial da molécula do MHC, existe uma cavidade especial onde o peptídeo estranho é colocado. O complexo antígeno-MHC resultante é transportado para a superfície da membrana APC.
