Teorias da carcinogênese: definições, disposições básicas

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Teorias da carcinogênese: definições, disposições básicas
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Saber a causa de uma doença é a chave para curá-la. Mas nem todas as patologias são tão simples. A natureza das neoplasias, malignas e benignas, ainda não é totalmente conhecida pelos cientistas. A oncologia está diretamente envolvida em seu estudo - uma ciência cuja especificidade é o câncer: estudo, diagnóstico, tratamento e prevenção. Hoje, os cientistas têm à sua disposição várias teorias de carcinogênese. Em outras palavras - versões da origem e desenvolvimento de um tumor cancerígeno no corpo. Vamos conhecê-los.

Carcinogênese - o que é isso

A palavra vem de lat. cancerogênese. Esta é uma combinação de dois conceitos - "câncer" + "desenvolvimento", "gênese".

Daí a definição - um fenômeno patológico complexo, o processo tanto do início quanto da progressão de um tumor canceroso. Substitui o conceito de "oncogênese".

Etapas do processo

A mais comum é a teoria da carcinogênese em vários estágios. Em outras palavras, um tumor cancerígeno sempre se desenvolve, passando por vários estágios específicos, de acordo com o mesmo algoritmo em todos os organismos. Estes são os seguintesetapas:

  • Iniciação. Outro nome é transformação tumoral. O primeiro passo é uma mudança irreversível no genoma da massa de células somáticas (mutação). Isso acontece muito rapidamente - a conta é mantida por minutos, horas. A célula alterada pode ficar inativa por um longo tempo. Ou o processo termina neste ponto.
  • Promoção. Interação entre a célula mutada e fatores dentro do organismo. Permanecem partículas modificadas com alta atividade reprodutiva. Esta é uma manifestação do fenótipo tumoral subjacente.
  • Progressão. O estágio é caracterizado por mudanças adicionais no genoma, seleção dos clones celulares mais adaptados. O estágio de um câncer morfologicamente óbvio que já é capaz de metástase é caracterizado pelo crescimento invasivo.
teoria do desenvolvimento da carcinogênese
teoria do desenvolvimento da carcinogênese

Teoria da mutação

Esta teoria da carcinogênese no mundo moderno é geralmente aceita. O câncer começa no corpo com uma pequena célula. O que tem de errado com ela? Os processos de mutação começam a se acumular em regiões específicas de seu DNA. Eles influenciam o processo de síntese de novas proteínas. A unidade elementar do organismo começa a produzir uma nova substância proteica defeituosa. E como a maioria das células do corpo é atualizada exclusivamente por divisão, esses distúrbios cromossômicos da célula defeituosa do corpo são herdados pelas filhas. Esses, por sua vez, os repassam para novos durante sua reprodução. Um foco de um tumor cancerígeno aparece no corpo.

O fundador da teoria mutacional da carcinogênese é o biólogo alemão T. Boveri. A própria suposição foiexpressa já em 1914. Boveri afirmou que a causa do câncer são as alterações cromossômicas nas células.

Nos anos seguintes, os colegas apoiaram sua posição:

  • A. Knudson.
  • G. Muller.
  • B. Vogelstein.
  • E. Faron.
  • R. Weinberg.

Esses cientistas vêm encontrando evidências há décadas de que o câncer é uma consequência de mutações genéticas celulares.

teoria viral da carcinogênese
teoria viral da carcinogênese

Mutações aleatórias

Esta teoria da carcinogênese em alguns aspectos é semelhante à posição de Boveri e seus associados. Seu autor é o cientista L. Loeb, funcionário da Universidade de Washington.

O especialista argumentou que, em média, em cada célula durante toda a sua vida, uma mutação pode ocorrer em apenas um gene. Mas em alguns casos, sua frequência (mutação) aumenta. Isso é facilitado por oxidantes, carcinógenos (fatores ambientais que causam câncer diretamente) ou distúrbios nos processos de reparo e replicação do próprio DNA.

L. Loeb argumentou que o câncer é sempre uma consequência de um grande número de mutações por célula. Então, em média, seu número deve chegar a 10-100 mil! Mas o próprio autor também admite que é muito difícil de alguma forma confirmar ou refutar o que ele afirmou.

Assim, neste caso, a oncogênese é considerada uma consequência de mutações celulares que conferem a essa célula vantagens na divisão. Rearranjos cromossômicos no quadro desta teoria da carcinogênese, os tumores já recebem um valor colateral.

teoria da mutaçãocarcinogênese
teoria da mutaçãocarcinogênese

Instabilidade cromossômica precoce

Os autores desta teoria são os cientistas B. Vogelstein e K. Lingaur. Pertence às modernas teorias da carcinogênese, proclamadas em 1997.

Os cientistas tiveram uma nova ideia como resultado de pesquisas práticas. Eles descobriram que na formação maligna do reto existem muitas células com um número alterado de cromossomos. Esta observação permitiu-lhes afirmar que a instabilidade cromossômica precoce leva a processos de mutação em oncogenes, supressores de tumor.

Esta teoria é baseada na instabilidade do genoma. Esse fator, aliado a toda seleção natural conhecida, pode levar ao aparecimento de uma neoplasia benigna. Mas às vezes se transforma em um tumor maligno que cresce com metástases.

Aneuploidia

Outra teoria notável da carcinogênese. Seu autor é o cientista P. Duesberg, que trabalha na Universidade da Califórnia, EUA. Segundo ele, o câncer é apenas uma consequência da aneuploidia. Mutações observadas em genes específicos não desempenham nenhum papel no processo de carcinogênese.

O que é aneuploidia? Estas são mudanças devido às quais as células começam a diferir no número de cromossomos, de forma alguma um múltiplo de seu conjunto principal. Nos tempos modernos, isso também inclui o alongamento / encurtamento dos fios cromossômicos, sua translocação - o movimento de grandes seções.

Naturalmente, a grande maioria das células aneuploides morrerá. Mas para alguns dos sobreviventes, o número (e já é medido em milhares) de genes não será o mesmo do normal.células. O resultado é a desintegração de uma equipe de enzimas, cujo trabalho coordenado garantiu a síntese e integridade do DNA, o aparecimento de uma massa de quebras na dupla hélice, que desestabilizam ainda mais o genoma. Quanto maior o nível de aneuploidia, mais instável a célula, mais provável será o aparecimento da partícula "errada" que existirá e se dividirá em qualquer parte do corpo.

A essência da teoria é que o aparecimento e desenvolvimento de um tumor maligno se deve mais a erros na distribuição cromossômica do que a processos mutacionais.

teorias da oncologia da carcinogênese
teorias da oncologia da carcinogênese

Fetal

Uma das teorias de carcinogênese amplamente apresentadas em oncologia é embrionária. Ligando o desenvolvimento do câncer com células germinativas.

Vários cientistas de diferentes anos expressaram suas suposições sobre este assunto. Vamos nos familiarizar brevemente com seus pontos de vista:

  • J. Conheim (1875). O cientista apresentou a hipótese de que as células cancerígenas se desenvolvem a partir de células embrionárias. Mas apenas daquelas que se revelaram desnecessárias no processo de desenvolvimento do embrião.
  • B. Rippert (1911). Sua suposição é baseada no fato de que um ambiente alterado pode permitir que a célula embrionária "se esconda" do sistema de controle do corpo sobre seu desenvolvimento e posterior reprodução.
  • B. Rotter (1927). O cientista expressou a seguinte hipótese: as células embrionárias primitivas podem de alguma forma se estabelecer nos órgãos, tecidos do corpo no processo de seu desenvolvimento embrionário. Essas partículas se tornarão o foco do desenvolvimento de neoplasias no futuro.
teorias da carcinogênese tumoral
teorias da carcinogênese tumoral

Tecido

Um dos autores reconhecidos da teoria tecidual da carcinogênese é o cientista Yu. M. Vasiliev. De acordo com seus pontos de vista, a causa do desenvolvimento de um tumor cancerígeno é uma violação do controle do sistema tecidual sobre a proliferação de células clonogênicas. Mas são essas partículas que ativaram oncogenes.

O principal fato comprovado que confirma a teoria é a capacidade das células tumorais se normalizarem durante sua diferenciação. Isso nos permitiu aprovar estudos de laboratório em camundongos. Mesmo as células cancerígenas com um conjunto de cromossomos alterado normalizam durante a diferenciação.

Muitas coisas estão conectadas na teoria dos tecidos - perfil carcinogênico, grau de rejuvenescimento, mudanças nas funções, estruturas de homeostase, modos de proliferação, crescimento descontrolado de partículas clonogênicas do corpo. Toda essa combinação acaba levando à formação de um tumor maligno.

Virais

A teoria viral da carcinogênese também é popular no mundo científico. Baseia-se no seguinte - para o aparecimento e desenvolvimento de um tumor canceroso, a presença no corpo de um vírus que causa câncer é importante (ao contrário de uma infecção normal) apenas em um estágio muito inicial. Provoca alterações hereditárias na célula, que depois são transferidas para os filhos por conta própria, sem a participação dele.

A natureza viral de alguns cânceres já foi comprovada por cientistas. Este é o vírus Rous que causa o sarcoma em galinhas, o agente filtrante que causa o papiloma de Shoup em coelhos, o fator leite é a causa do câncer de mama em camundongos. Total dessas doençascerca de 30 vertebrados foram estudados hoje. No que diz respeito às pessoas, são papilomas e condilomas, que são transmitidos de pessoa para pessoa através do contato sexual e doméstico.

Os cientistas também conhecem vírus que podem causar vários tipos de leucemia em camundongos. Este é o vírus de Friend, Gross, Moloney, Mazurenko, Grafi.

Como resultado da pesquisa, os especialistas também chegaram à conclusão de que uma formação maligna de natureza viral também pode ser causada artificialmente. Isso requer ácidos nucleicos, que são isolados de vírus tumorais. Ele (ácido) introduz dados genéticos adicionais na célula, o que causa malignidade da partícula.

O fato de uma substância química (ácido nucleico) ser a causa da formação de um tumor aproxima esta versão da polietiológica. E este já é um passo para o desenvolvimento de uma teoria unificada da origem da formação do câncer.

teorias modernas de carcinogênese
teorias modernas de carcinogênese

Teoria Química

Segundo ela, a principal causa das mutações celulares que levam ao desenvolvimento do câncer são os fatores ambientais químicos. Os cientistas os dividem em vários grupos:

  • Carcinógenos genotóxicos. Eles vão reagir diretamente com o DNA.
  • Carcinógenos epigenéticos. Eles causam alterações na cromatina, a estrutura do DNA, sem afetar sua própria sequência.

As causas externas no âmbito da teoria da carcinogênese química são divididas nos seguintes grupos:

  • Química. Aminas aromáticas e hidrocarbonetos, amianto, fertilizantes minerais, inseticidas, pesticidas, herbicidas.
  • Físico. Este é um tipo diferenteradiação - ionização, radiação. A influência dos radionuclídeos nos organismos merece grande atenção.
  • Biológica.

Outras teorias

No mundo científico moderno, existem também as seguintes teorias sobre o aparecimento e desenvolvimento de tumores cancerígenos:

  • Epigenética.
  • Imune.
  • Células-tronco cancerígenas.
  • Evolucionário.
teoria da carcinogênese química
teoria da carcinogênese química

O leitor já está familiarizado tanto com o conceito de "carcinogênese", os estágios de desenvolvimento de um tumor canceroso, quanto com as principais teorias da oncogênese. O reconhecido hoje é mutacional. O futuro do mundo científico está no desenvolvimento de uma teoria unificada que ajudará a humanidade a derrotar esta terrível doença para sempre.

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