Diferentes pessoas têm diferentes habilidades de insulina para estimular a absorção de glicose. É importante saber que uma pessoa pode ter sensibilidade normal a um ou mais dos efeitos deste composto e ao mesmo tempo ser completamente resistente a outros. A seguir, analisaremos o conceito de "resistência à insulina": o que é, como se manifesta.
Informações gerais
Antes de analisar o conceito de "resistência à insulina", o que é e quais os sinais que apresenta, deve-se dizer que esse distúrbio ocorre com bastante frequência. Mais de 50% das pessoas com hipertensão sofrem desta patologia. Na maioria das vezes, a resistência à insulina (o que é, será descrito abaixo) é encontrada em idosos. Mas em alguns casos vem à luz e na infância. A síndrome de resistência à insulina muitas vezes permanece não reconhecida até que os distúrbios metabólicos comecem a aparecer. O grupo de risco inclui pessoas com dislipidemia ou intolerância à glicose, obesidade, hipertensão.
Resistência à insulina
O que é isso? Quais são as características da violação? A síndrome metabólica de resistência à insulina é uma resposta incorreta do organismo à ação de um dos compostos. O conceito é aplicável a diferentes efeitos biológicos. Isso, em particular, refere-se ao efeito da insulina no metabolismo de proteínas e lipídios, na expressão gênica e na função do endotélio vascular. A resposta perturbada leva a um aumento na concentração do composto no sangue em relação ao necessário para a quantidade disponível de glicose. A síndrome de resistência à insulina é um distúrbio combinado. Envolve alterações na tolerância à glicose, diabetes tipo 2, dislipidemia e obesidade. "Síndrome X" também implica resistência à captação de glicose (dependente de insulina).
Mecanismo de desenvolvimento
Até o momento, os especialistas não conseguiram estudá-lo completamente. Os distúrbios que levam ao desenvolvimento de resistência à insulina podem ocorrer nos seguintes níveis:
- Receptor. Nesse caso, a condição se manifesta por afinidade ou diminuição do número de receptores.
- A nível de transporte de glicose. Neste caso, revela-se uma diminuição no número de moléculas de GLUT4.
- Pré-receptor. Nesse caso, eles falam de insulina anormal.
- Pós-receptor. Neste caso, há uma violação da fosforilação e uma violação da transmissão do sinal.
Moléculas anormais de insulina são bastante raras e não têm significado clínico. A densidade do receptor pode ser reduzida em pacientes devido aavaliação negativa. É causada por hiperinsulinemia. Muitas vezes, os pacientes têm uma diminuição moderada no número de receptores. Nesse caso, o nível de feedback não é considerado um critério pelo qual o grau de resistência à insulina é determinado. As causas do distúrbio são reduzidas por especialistas para distúrbios de transdução de sinal pós-receptor. Os fatores provocadores, em particular, incluem:
- Fumar.
- Aumento em TNF-alfa.
- Reduza a atividade física.
- Aumento da concentração de ácidos graxos não esterificados.
- Idade.
Estes são os principais fatores que mais frequentemente provocam resistência à insulina. O tratamento inclui:
- Diuréticos do grupo tiazídico.
- Bloqueadores beta-adrenérgicos.
- Ácido nicotínico.
- Corticosteroides.
Aumento da resistência à insulina
Influência no metabolismo da glicose ocorre no tecido adiposo, músculo e fígado. O músculo esquelético metaboliza aproximadamente 80% deste composto. Os músculos, neste caso, atuam como uma importante fonte de resistência à insulina. A captura de glicose nas células é realizada através de uma proteína de transporte especial GLUT4. A ativação do receptor de insulina desencadeia uma série de reações de fosforilação. Em última análise, eles levam à translocação de GLUT4 para a membrana celular a partir do citosol. Isso permite que a glicose entre na célula. Resistência à insulina (a norma será indicada abaixo)devido a uma diminuição no grau de translocação de GLUT4. Ao mesmo tempo, há uma diminuição no uso e captação de glicose pelas células. Junto com isso, além de facilitar a captação de glicose nos tecidos periféricos, a hiperinsulinemia suprime a produção de glicose pelo fígado. Com diabetes tipo 2, ela recomeça.
Obesidade
É combinado com a resistência à insulina com bastante frequência. Se o paciente exceder o peso em 35-40%, a sensibilidade diminui em 40%. O tecido adiposo localizado na parede abdominal anterior tem maior atividade metabólica do que o localizado abaixo. No curso de observações médicas, foi estabelecido que o aumento da liberação de ácidos graxos das fibras abdominais na corrente sanguínea portal provoca a produção de triglicerídeos pelo fígado.
Sinais Clínicos
Resistência à insulina, cujos sintomas são predominantemente metabolicamente relacionados, pode ser suspeitada em pacientes com obesidade abdominal, diabetes gestacional, história familiar de diabetes tipo 2, dislipidemia e hipertensão. Em risco e mulheres com SOP (ovários policísticos). Devido ao fato de a obesidade ser um marcador de resistência à insulina, é necessário avaliar a natureza da distribuição do tecido adiposo. Sua localização pode ser ginecóide - na parte inferior do corpo, ou tipo andróide - na parede anterior do peritônio. O acúmulo na metade superior do corpo é um preditor mais significativo de resistência à insulina, tolerância alterada à glicose e DM do que a obesidade emáreas mais baixas. Para determinar a quantidade de gordura abdominal, você pode usar o seguinte método: determinar a proporção de cintura, quadris e IMC. Com indicadores de 0,8 para mulheres e 0,1 para homens e IMC maior que 27, são diagnosticadas obesidade abdominal e resistência à insulina. Os sintomas da patologia também se manifestam externamente. Em particular, áreas hiperpigmentadas enrugadas e ásperas são observadas na pele. Na maioria das vezes eles aparecem nas axilas, nos cotovelos, sob as glândulas mamárias. A análise da resistência à insulina é um cálculo de acordo com a fórmula. O HOMA-IR é calculado da seguinte forma: insulina em jejum (μU/mL) x glicemia em jejum (mmol/L). O resultado obtido é dividido por 22,5. O resultado é um índice de resistência à insulina. A norma é <2, 77. Se houver um desvio para cima, um distúrbio de sensibilidade tecidual pode ser diagnosticado.
Distúrbios de outros sistemas: aterosclerose vascular
Hoje não existe uma explicação única sobre o mecanismo da influência da resistência à insulina nos danos ao sistema cardiovascular. Pode haver um efeito direto na aterogênese. É causada pela capacidade da insulina de estimular a síntese de lipídios e a proliferação de componentes do músculo liso na parede vascular. Ao mesmo tempo, a aterosclerose pode ser causada por distúrbios metabólicos concomitantes. Por exemplo, pode ser hipertensão, dislipidemia, alterações na tolerância à glicose. Na patogênese da doença, a função prejudicada do endotélio vascular é de particular importância. Sua missão é mantertônus dos canais sanguíneos devido à secreção de mediadores de vasodilatação e vasoconstrição. Em estado normal, a insulina provoca relaxamento das fibras musculares lisas da parede vascular com liberação de óxido nítrico (2). Ao mesmo tempo, sua capacidade de aumentar a vasodilatação dependente do endotélio muda significativamente em pacientes obesos. O mesmo se aplica a pacientes com resistência à insulina. Com o desenvolvimento da incapacidade das artérias coronárias de responder aos estímulos normais e se expandir, podemos falar do primeiro estágio dos distúrbios da microcirculação - microangiopatia. Esta condição patológica é observada na maioria dos pacientes com diabetes (diabetes mellitus).
A resistência à insulina pode provocar aterosclerose através de distúrbios no processo de fibrinólise. O PAI-1 (inibidor do ativador do plasminogênio) é encontrado em altas concentrações em pacientes diabéticos e obesos sem diabetes. A síntese de PAI-1 é estimulada pela pró-insulina e insulina. O fibrinogênio e outros fatores pró-coagulantes também estão aumentados.
Tolerância à glicose alterada e diabetes tipo 2
A resistência à insulina é um precursor da manifestação clínica do DM. As células beta do pâncreas são responsáveis pela redução dos níveis de glicose. A diminuição da concentração é realizada pelo aumento da produção de insulina, que, por sua vez, leva à hiperinsulinemia relativa. A euglicemia pode persistir em pacientes enquanto as células beta forem capazes de manter um nível de insulina plasmática suficientemente alto paravencer a resistência. Em última análise, essa capacidade é perdida e a concentração de glicose aumenta significativamente. O principal fator responsável pela hiperglicemia de jejum no DM2 é a resistência à insulina hepática. A resposta saudável é diminuir a produção de glicose. Com a resistência à insulina, essa reação é perdida. Como resultado, o fígado continua a produzir glicose em excesso, levando à hiperglicemia em jejum. Com a perda da capacidade das células beta de fornecerem hipersecreção de insulina, há uma transição da resistência à insulina com hiperinsulinemia para tolerância alterada à glicose. Posteriormente, a condição se transforma em diabetes clínico e hiperglicemia.
Hipertensão
Existem vários mecanismos que causam o seu desenvolvimento no contexto da resistência à insulina. Como as observações mostram, o enfraquecimento da vasodilatação e a ativação da vasoconstrição podem contribuir para o aumento da resistência vascular. A insulina estimula o sistema nervoso (simpático). Isso leva a um aumento na concentração plasmática de norepinefrina. Pacientes com resistência à insulina têm uma resposta aumentada à angiotensina. Além disso, os mecanismos de vasodilatação podem ser perturbados. Em estado normal, a introdução de insulina provoca relaxamento da parede vascular muscular. A vasodilatação neste caso é mediada pela liberação/produção de óxido nítrico do endotélio. Em pacientes com resistência à insulina, a função endotelial é prejudicada. Isso leva a uma diminuição da vasodilatação em 40-50%.
Dislipidemia
Com a resistência à insulina, a supressão normal da liberação de ácidos graxos livres após a ingestão do tecido adiposo é interrompida. A concentração aumentada forma um substrato para a síntese de triglicerídeos aprimorada. Este é um passo importante na produção de VLDL. Com a hiperinsulinemia, a atividade de uma importante enzima, a lipoproteína lipase, diminui. Entre as mudanças qualitativas no espectro de LDL no contexto do diabetes tipo 2 e da resistência à insulina, deve-se notar um aumento do grau de oxidação das partículas de LDL. As apolipoproteínas glicadas são consideradas mais suscetíveis a este processo.
Intervenções terapêuticas
O aumento da sensibilidade à insulina pode ser alcançado de várias maneiras. De particular importância é a perda de peso e atividade física. A dieta também é importante para pessoas diagnosticadas com resistência à insulina. A dieta ajuda a estabilizar a condição dentro de alguns dias. O aumento da sensibilidade contribuirá ainda mais para a perda de peso. Para pessoas que estabeleceram resistência à insulina, o tratamento consiste em várias etapas. A estabilização da dieta e da atividade física é considerada a primeira etapa da terapia. Para pessoas que têm resistência à insulina, a dieta deve ser baixa em calorias. Uma diminuição moderada no peso corporal (de 5 a 10 kg) geralmente melhora o controle da glicose. As calorias são 80-90% distribuídas entre carboidratos e gorduras, 10-20% são proteínas.
Drogas
Significa "Metamorfina" refere-se a medicamentos do grupo biguanida. A droga ajuda a aumentarsensibilidade periférica e hepática à insulina. Nesse caso, o agente não afeta sua secreção. Na ausência de insulina, a metamorfina é ineficaz. A troglitazona é a primeira droga tiazolidinediona a ser aprovada para uso nos Estados Unidos. A droga aumenta o transporte de glicose. Isso provavelmente se deve à ativação do receptor PPAR-gama. E devido a isso, a expressão de GLUT4 é aumentada, o que, por sua vez, leva a um aumento na captação de glicose induzida pela insulina. Para pacientes com resistência à insulina, o tratamento pode ser prescrito e combinado. Os agentes acima podem ser usados em combinação com uma sulfonilureia, e às vezes uns com os outros, para obter um efeito sinérgico na glicose plasmática e outros distúrbios. A droga "Metamorfina" em combinação com uma sulfonilureia aumenta a secreção e a sensibilidade à insulina. Ao mesmo tempo, os níveis de glicose diminuem após as refeições e com o estômago vazio. Os pacientes tratados com terapia combinada apresentaram maior probabilidade de apresentar hipoglicemia.
