A síndrome linfoproliferativa autoimune é uma condição patológica hereditária. Pertence à categoria de heterogêneo. Existem dois modos de herança: autossômica dominante e recessiva. Em casos raros, a causa são mutações somáticas. A síndrome linfoproliferativa pode ser adquirida.
História e Fatos
A síndrome linfoproliferativa ligada ao X original em meninos foi oficialmente reconhecida e formalizada na ciência em 1967 pela primeira vez. Desde 1976, é classificada como imunodeficiência primária. A atenção dos cientistas para a condição patológica foi rebitada desde as últimas décadas do século passado. Mesmo assim, foi revelado que a apoptose linfocítica anormal torna-se a base para o desenvolvimento da doença.
Revelando as características da síndrome linfoproliferativa autoimune, os cientistas descobriram que todos os pacientes são caracterizados pela expressão anormal de receptores de membrana fasl, CD95. É essa nuance que determina a capacidade geneticamente explicávelcélulas morrerem. Uma condição patológica se desenvolve no caso de uma mutação genética que afeta a apoptose.
Biologia e anatomia: como funciona?
Na síndrome linfoproliferativa autoimune em uma criança, a expressão de CD95 está localizada nas células T, B. A apoptose não ocorre corretamente, devido à qual as células se acumulam. A hiperplasia é diagnosticada na forma crônica dos tecidos linfáticos. Mais claramente, o processo patológico é perceptível nos gânglios linfáticos, baço. O fígado é severamente afetado. A principal porcentagem de estruturas celulares perturbadas devido a processos patológicos são células T, CD4, CD8. Os cientistas sugerem que essas estruturas, antes de serem afetadas pelos processos errados, podem ser CTLs adultos ativos, que, por uma razão genética, perderam a capacidade de expressar correceptores. Ao mesmo tempo, estruturas celulares são transformadas em policlonais e recebem a expressão de outros elementos. Isso leva a uma superprodução de IL-10, células que estimulam a autoimunidade.
Na propedêutica médica, a síndrome linfoproliferativa costuma ser dividida em várias variedades. Para a classificação, são levadas em consideração as características das diferenças genéticas de um caso particular. Mutações genéticas podem afetar a oitava e a décima caspases, CD95, CD178. Ao mesmo tempo, deve-se notar que não há uma classificação oficial geralmente aceita de casos em grupos.
Características de manifestação
Os sintomas da doença são extremamente diversos. Geralmente a síndrome linfoproliferativa ligada ao X é detectada nos primeiros anos de vida,um pouco menos frequentemente - em uma idade mais avançada (até quinze anos). O principal sintoma é a proliferação de tecido linfóide, que provoca esplenomegalia, linfadenopatia. Os fenômenos são inerentes à natureza crônica do curso. Ao mesmo tempo, o paciente sofre de manifestações de um desequilíbrio autoimune. Os testes ajudam a identificar a citopenia autoimune. É possível na forma de neutro, trombocitopenia, anemia. Com menos frequência, a citopenia aparece antes da proliferação dos tecidos linfoides.
Síndrome linfoproliferativa ligada ao X provoca distúrbios no trabalho dos sistemas hematopoiético e circulatório. Por via de regra, a hepatite de natureza autoimune fixa-se. Muitos sofrem de eczema, glomerulonefrite. Os pacientes são caracterizados por uveíte, tireoidite. Aproximadamente 1 em cada 10 desenvolve linfoma de células B ao longo do tempo.
Manifestações clínicas
Síndrome linfoproliferativa em crianças tem uma série de características típicas. O mais marcante é a linfoproliferação. O processo é caracterizado por um caráter benigno, a condição patológica é crônica. Geralmente formado já na primeira infância, às vezes é estabelecido em bebês de um ano de idade. A condição persiste por seis meses ou mais. Ao mesmo tempo, observa-se proliferação persistente de linfonodos do sistema linfático periférico. Para fazer um diagnóstico, é necessário identificar tais processos em três grupos de nós ou mais. Os nós são densos, não soldados aos tecidos próximos. Para muitos, os testes ajudam a detectar hepatoesplenomegalia.
Síndrome linfoproliferativa ligada ao X em meninos se manifesta como sintomas autoimunes. A variante clássica é a anemia,Neutro-, trombocitopenia. Possível vasculite. Há casos frequentes de artrite, hepatite. Os pacientes são propensos a uveíte, glomerulonefrite, tireoidite. Algumas outras doenças autoimunes são possíveis.
Preste atenção
A síndrome linfoproliferativa está associada a uma alta probabilidade de desenvolver uma formação maligna. A área de localização do processo é imprevisível. A apoptose incorretamente processada, cujo trabalho está associado à atividade dos receptores Fas, leva a uma diminuição do controle sobre os processos de crescimento do tecido. A capacidade de sobreviver em células que sofreram transformação patológica está crescendo. Normalmente, este gene é um fator que inibe o desenvolvimento de componentes tumorais.
Mais frequentemente a doença é acompanhada pela formação de linfomas tipo B, T. Além disso, há uma alta probabilidade de processos cancerígenos na glândula mamária, trato intestinal e órgãos respiratórios. A síndrome mielolinfoproliferativa com alto grau de probabilidade pode provocar linfogranulomatose.
Em uma doença autoimune, o paciente é propenso a urticária, vasculite. Alguns têm um desenvolvimento lento do corpo.
Esclarecimento do diagnóstico
Síndrome linfoproliferativa é diagnosticada se linfadenopatia não cancerosa for estabelecida. Possível esplenomegalia. O diagnóstico é feito com uma combinação desses dois fenômenos ou a presença de qualquer um deles, se a duração do desenvolvimento da condição for de seis meses ou mais. Se houver suspeita de diagnóstico, o paciente deve ser encaminhado para teste. Em vitroestabelecer uma falha de apoptose linfocitária mediada, especificar a concentração de estruturas celulares CD4, CD8 T: se o conteúdo for superior a 1%, podemos falar sobre uma condição patológica.
Na síndrome linfoproliferativa, estudos genéticos mostram a presença de mutações genéticas. Na doença autoimune, são possíveis vários marcadores específicos que são inerentes ao caso individual. Existem vários conhecidos que atualmente são utilizados como auxiliares no diagnóstico diferencial. A síndrome linfoproliferativa pode indicar-se como marcadores da atividade das estruturas das células do tipo T, um aumento na concentração de células CD5 + B. Algumas são diagnosticadas com um aumento no conteúdo de IL-10, hipergamaglobulinemia. A análise histológica permite ver a proliferação folicular de tecido linfóide nos nódulos, polpa branca.
Características do case
A seguir está uma forma da doença que não está associada a uma violação da genética durante o desenvolvimento do embrião. O seguinte se aplica à forma adquirida da doença.
A síndrome linfoproliferativa é um complexo sintomático que pode acompanhar não apenas a leucemia linfocítica, que se desenvolve de acordo com um cenário típico, mas também formas mais raras de uma condição patológica. Às vezes, é instalado com leucemia de células pilosas, linfática, cuja complicação é a citólise. Sabe-se que um complexo de sintomas pode se desenvolver no contexto da terapia medicamentosa, radiação e influência de componentes químicos. Muita atenção na medicina moderna atraisíndrome linfoproliferativa pós-transplante, que piora significativamente o prognóstico de uma pessoa submetida à cirurgia. No desenvolvimento de uma síndrome que não é hereditária, a influência dos retrovírus é mais poderosa.
Nuances e prevalência
As estatísticas médicas mostram que a porcentagem predominante de pacientes com síndrome linfoproliferativa são pessoas com mais de cinquenta anos. Ocasionalmente, a doença é detectada em menores de 25 anos, mas esses casos são raros. Entre os homens, a frequência de ocorrência é, em média, duas vezes maior que entre as mulheres. Com base no curso, eles falam de uma forma benigna, esplenomegálica, tumoral, propensa a progressão rápida, acometendo a medula óssea, cavidade abdominal. Há também um tipo prolinfocítico.
Quando a síndrome linfoproliferativa está apenas começando a se desenvolver, as doenças internas não incomodam, a pessoa se sente satisfatória, não há queixas ativas. Alguns notam fraqueza, uma tendência a pegar resfriados. As glândulas sudoríparas funcionam um pouco mais ativamente do que o normal. A doença nesta fase pode ser detectada como parte de um exame preventivo ou em um exame aleatório. Os principais sinais são linfonodos anormalmente grandes, linfocitose, aumento da concentração de leucócitos no sistema circulatório.
Sintomas específicos
Quando a doença tende a aumentar os gânglios linfáticos no pescoço, na axila. Um pouco mais tarde, quando a doença assume uma forma desenvolvida, observa-se um aumento em outros grupos. Os tamanhos variam muito, assim como a consistência: alguns parecem massa solta, quando examinados pela dornão respondam, não se fundam uns com os outros ou com a pele. Para essas áreas, a formação de úlceras ou supuração não é característica.
Quando a doença assume uma forma desenvolvida, as manifestações tornam-se pronunciadas, o paciente se sente fraco, a capacidade de trabalhar diminui drasticamente. As glândulas sudoríparas do paciente estão ativas, ele perde peso, sofre de febre. Os linfonodos estão significativamente aumentados, o que chama a atenção durante o exame inicial.
Exame do paciente: um complexo de manifestações
Ao examinar um paciente, pode-se suspeitar de síndrome linfoproliferativa se a linfadenopatia for claramente diagnosticada. Em muitos pacientes, a transformação de áreas individuais da pele é visível: aparece um infiltrado, são detectadas lesões não específicas. Se uma pessoa já sofreu de doenças de pele, elas se agravam devido à síndrome descrita. Muitos estão preocupados com a eritrodermia esfoliativa. No contexto da síndrome, é possível o desenvolvimento de herpes, urticária, dermatite.
Para esclarecer a condição, é necessário encaminhar o paciente para TC, ultrassom. A síndrome linfoproliferativa é indicada pelo crescimento de linfonodos no esterno, cavidade abdominal, enquanto a condição nem sempre é acompanhada de manifestações de compressão. O baço e o fígado do paciente são maiores que o normal. O estudo das membranas mucosas do trato digestivo permite notar a infiltração leucêmica. Manifestações adicionais são úlceras no estômago, trato intestinal, sangramento nesta área. Existe a possibilidade de síndrome de má absorção.
Progresso do Status
Quandoa síndrome linfoproliferativa pode envolver o sistema respiratório em processos patológicos. A infiltração leucêmica pode afetar tanto as vias aéreas superiores quanto as inferiores. O paciente tosse, a f alta de ar é perturbada, a expectoração de escarro com inclusões sangrentas é possível. Às vezes, a pleurisia é estabelecida.
Em alguns casos, a síndrome descrita provoca infiltração do parênquima renal. Esta condição raramente se manifesta como uma sintomatologia típica. É possível que o infiltrado se espalhe para o sistema nervoso central, o que leva à meningite, algumas formas de encefalite e paralisia das estruturas nervosas, podendo causar coma. Quando o infiltrado se espalha para os corpos cavernosos, o paciente sofre de uma ereção prolongada e dolorosa, na medicina chamada de priapismo.
Testes laboratoriais
Se um paciente é suspeito de ter uma síndrome linfoproliferativa, o paciente é encaminhado para um exame de sangue. Esta condição é acompanhada por um aumento na concentração de linfócitos, leucócitos. Possível anemia.
Os testes laboratoriais ajudam a diagnosticar hemato-, proteinúria em um paciente. A análise bioquímica esclarece a hipogamaglobulinemia. Em uma pequena porcentagem de casos, os pacientes apresentam hipoalbuminemia. A citólise de hepatócitos indica hiperenzimemia.
Um estudo imunológico indica um aumento na concentração no baço, o sistema circulatório de linfócitos, uma falha no equilíbrio de auxiliares e supressores entre os linfócitos. Ao mesmo tempo, a concentração de IgG, IgA, IgM diminui (para os dois últimos, as mudanças são especialmente pronunciadas). Imunofenotipagem - a baseconcluem que as estruturas das células leucémicas são CD 5, 19, 20, 23 da classe dos linfócitos B. Os resultados da análise citogenética em 65% dos casos indicam anormalidades cromossômicas.
O que fazer?
Com síndrome linfoproliferativa, o paciente mostra a conformidade com o regime de tratamento desenvolvido pelo médico - o programa é selecionado individualmente. O paciente recebe medicamentos citotóxicos. Isto é especialmente verdadeiro se o estado de saúde está se deteriorando rapidamente, o fígado e o baço, os gânglios linfáticos estão aumentando rapidamente. Os citostáticos são indispensáveis para a infiltração leucêmica das fibras do SNC, bem como se os processos afetarem órgãos fora do sistema hematopoiético. A condição se indica com dor intensa e falha na funcionalidade de sistemas e órgãos.
Se o número de leucócitos no sistema circulatório está crescendo de forma constante e rápida, clorbutina, espirobromina são indicadas. Uma boa reação do corpo permite obter prospidina, ciclofosfamida. Às vezes, os médicos recomendam parar no pafencil. Se houver indicações específicas para isso, a poliquimioterapia pode ser prescrita. Dentro da estrutura de tal curso, os agentes citostáticos que afetam o corpo de diferentes maneiras são combinados entre si.
Atividades e métodos: como ajudar o paciente?
Com um aumento no conteúdo de leucócitos para o nível de 20010 por 9 / l, recomenda-se a linfocitoferese. Se os gânglios linfáticos individuais aumentarem acentuada e fortemente, tais processos são detectados no baço, se a linfadenopatia passar para uma forma generalizada sistêmica, o tratamento com radiação é prescrito. Com o aumento do baço,corrigido por medicamentos e radiação, o paciente é recomendado esplenectomia. Deve ser passado se os ataques cardíacos deste órgão forem frequentes, bem como no caso de uma doença acompanhada de esplenomegalia grave, certas formas de leucocitose, leucemia. A esplenectomia é indispensável para granulocito-, eritro-, trombocitopenia, anemia do tipo autoimune, trombocitopenia, que não pode ser regulada por glicocorticóides.
Se os compostos hormonais mostrarem um efeito pronunciado na trombocitopenia, se a anemia hemolítica estiver estabelecida e a leucemia linfocítica crônica for um precursor para essa condição patológica, os glicocorticóides são prescritos como o principal curso da terapia. Esses medicamentos ajudam no curso subleucêmico crônico da leucemia linfocítica, acompanhado por uma forte proliferação do fígado, baço e linfonodos. Os glicocorticóides são usados se o paciente for intolerante a drogas citotóxicas, a radiação não for viável ou a condição for resistente a tais abordagens terapêuticas.
Nuances importantes
Os agentes hormonais são indispensáveis se os agentes citostáticos tiverem causado citopenia, síndrome hemorrágica. Eles são usados como parte da poliquimioterapia, combinando o prato principal e prednisona.
A condição patológica descrita é caracterizada por complicações de natureza infecciosa. Com esse desenvolvimento da situação, o paciente recebe um curso de antibióticos. Na maioria das vezes, são usados medicamentos com um amplo espectro de eficácia. Bem comprovadomacrolídeos, aminoglicosídeos. Você pode usar agentes semi-sintéticos da série da penicilina, cefalosporina, imunoglobulina.
Síndrome mieloproliferativa
Esta condição patológica é frequentemente considerada no programa educacional juntamente com a descrita acima. O termo é usado para denotar uma patologia na qual as células mieloides são produzidas ativamente. A causa do fenômeno é o mau funcionamento das células-tronco do sistema responsável pela produção de sangue. A síndrome combina várias doenças - leucemia, mielofibrose, trombocitose, policitemia. A síndrome mielodisplásica também é comumente referida aqui.
