A transmissão de impulsos através dos neurônios é fornecida graças a substâncias especiais - mediadores. Um dos neurotransmissores é a acetilcolina. Essas substâncias, estando nas sinapses, afetam as membranas celulares, causando sua inibição ou excitação e causando diversos efeitos. Os neurotransmissores em excesso são decompostos por enzimas especiais.
Fármacos anticolinesterásicos: propriedades e finalidade
Os medicamentos anticolinesterase são aqueles que inibem a enzima colinesterase. Essa enzima degrada por hidrólise o neurotransmissor acetilcolina, o que garante a transmissão de impulsos nas sinapses dos nervos parassimpáticos sensíveis a ele, nos gânglios e em todas as fibras somáticas. Os agentes anticolinesterásicos foram desenvolvidos para aumentar situacionalmente a ação da acetilcolina nos neurônios e estimular certas partes do sistema nervoso. O uso dessas drogas afeta todo o corpo como um todo.
A ação dos anticolinesterásicos é semelhante ao efeito da estimulação dos nervos colinérgicos. Essas drogas interagem com o mesmo local de atividade na superfície do receptor que a acetilcolina, criando assim um potencial de ação de terminação nervosa. Os agentes colinomiméticos e anticolinesterásicos são, de fato, o mesmo grupo farmacológico de substâncias. Existem vários tipos desses medicamentos, que diferem na estrutura química e na reversibilidade de ação. Os bloqueadores da colinesterase são divididos em reversíveis e irreversíveis.
Meios de ação reversível
Os agentes anticolinesterásicos são drogas de ação reversível, são quimicamente ésteres de ácido carbâmico e vários aminoálcoois. A terminação ácida torna-se um componente da reação que bloqueia a colinesterase, que estabelece uma ligação muito mais estável com a molécula da enzima do que aquela formada ao interagir com a própria acetilcolina. A destruição completa deste composto ocorre por hidrólise em 3-4 horas.
Agentes anticolinesterásicos reversíveis incluem galantamina, fisostigmina, prozerina (ou neostigmina), piridostigmina, oksazil, rivastigmina, edrofônio.
Organofosforado - substâncias de ação irreversível
Fármacos irreversíveis deste grupo são compostos organofosforados. Essessubstâncias bloqueiam a acetilcolinesterase por um longo tempo. O fósforo, que faz parte de suas moléculas, forma um composto estável com a enzima, que pode existir no organismo por vários dias e até semanas. A restauração da quantidade necessária de acetilcolinesterase ocorre através da formação de novas moléculas. Este grupo de compostos inclui "Phosfacol", "Armin", "Chlorophos", "Karbofos", "Dichlorvos", substâncias venenosas usadas durante operações militares - sarin e soman.
As preparações de organofosforados são altamente tóxicas. Eles são frequentemente usados na vida cotidiana como inseticidas; envenenamento é possível se eles forem usados incorretamente e as medidas de segurança não forem seguidas.
Efeitos dos anticolinesterásicos
Com certa semelhança dos efeitos que os anticolinesterásicos produzem no organismo, as indicações para a prescrição de cada um deles serão especiais. Você pode considerar o efeito prático quando introduzido no corpo usando o exemplo de "Prozerin".
"Prozerin" está disponível em ampolas como uma solução a 0,05% e é administrado por via subcutânea ou intravenosa. Quando liberado no sangue, facilita a passagem de impulsos na transmissão neuromuscular e nos gânglios do sistema nervoso autônomo. Na condição do paciente, isso se manifesta da seguinte forma:
- devido à contração do músculo circular da íris, a pupila se estreita;
- espasmo de acomodação ocorre, a lente assume uma forma mais convexa devido àrelaxamento do ligamento zinn, o foco da visão é definido para a distância próxima, a capacidade de distinguir objetos distantes é drasticamente reduzida;
- frequência cardíaca diminui;
- o tônus dos músculos lisos dos órgãos internos aumenta - o trato respiratório, estômago e intestinos, útero, bexiga;
- fortalecendo as contrações do músculo esquelético devido à melhor transmissão de impulsos nas sinapses;
- aumento da secreção das glândulas exócrinas - sudoríparas, salivares, brônquicas, gástricas.
Aplicativo
Os efeitos listados determinam o uso deste grupo de medicamentos na medicina em vários casos. As indicações para o uso de agentes anticolinesterásicos não se limitam a doenças específicas, pois têm efeito no sistema nervoso central e periférico, o que causa um efeito geral em todo o corpo. Na maioria das vezes, eles são prescritos para violações da inervação e do tônus dos músculos esqueléticos ou lisos.
Considere as possibilidades de tratamento com drogas anticolinesterásicas usando o exemplo do "Prozerin". Este medicamento reversível é usado para miastenia gravis, uma doença autoimune que se expressa na fraqueza dos músculos esqueléticos. Esta doença se manifesta primeiro por uma diminuição do tônus dos músculos da mímica, depois pelo enfraquecimento dos músculos do pescoço, extremidades superiores e inferiores; em casos graves, há uma violação da respiração devido ao trabalho insuficiente do diafragma. "Prozerin" tem um efeito sintomático no corpo, restaurandotransmissão de impulsos em transmissões neuromusculares, aumentando assim o tônus muscular e facilitando a atividade motora.
Além disso, este medicamento é prescrito no pós-operatório com atonia do trato gastrointestinal ou da bexiga. Na oftalmologia, ocasionalmente é prescrito para glaucoma para reduzir a pressão intraocular. Como antagonista, é usado em overdose de relaxantes musculares e antidespolarizantes. Ocasionalmente, "Prozerin" é usado para estimular as contrações musculares com atividade laboral fraca.
Doença de Alzheimer
Os medicamentos reversíveis encontraram aplicação no tratamento de doenças do sistema nervoso central, de difícil tratamento. Na doença de Alzheimer, é prescrito "Galantamine" - um alcalóide obtido a partir de tubérculos snowdrop do gênero Galantus ("Rivastigmin", também conhecido como "Exelon"), mas o Donepezil tornou-se o mais eficaz terapeuticamente, que bloqueia seletivamente a acetilcolinesterase nas sinapses do cérebro e praticamente não o afeta na periferia do sistema nervoso.
Contra-indicações
Baseado nos efeitos dos anticolinesterásicos reversíveis, epilepsia, asma brônquica, angina pectoris, doença de Parkinson e vários distúrbios do sistema de condução do coração são contraindicações ao seu uso.
Sintomas de overdose e envenenamento por AChE
A intoxicação com anticolinesterásicos causa sintomas diretamente relacionados à estimulação excessiva de receptores sensíveis aacetilcolina. Há um estreitamento das pupilas, uma desaceleração da freqüência cardíaca (bradicardia), broncoespasmo e - como resultado - sintomas de asfixia, aumento do perist altismo gastrointestinal até vômitos e diarréia, micção frequente. A pressão arterial diminui gradualmente como resultado do efeito inibitório do nervo vago. Há contrações caóticas e espasmos dos músculos esqueléticos e da língua devido à condução prejudicada nas transmissões neuromusculares.
envenenamento por FOS
A ingestão de compostos organofosforados provoca um quadro clínico semelhante ao da intoxicação por anticolinesterásicos reversíveis. Os sintomas podem ser mais pronunciados devido à maior toxicidade do medicamento. Aos sintomas de envenenamento a nível somático, acrescentam-se efeitos a nível do sistema nervoso central - confusão, desorientação, depressão respiratória.
Os compostos organofosforados causam miose grave, visão turva, sufocação, sudorese, vômitos intensos, agitação psicomotora - o paciente começa a entrar em pânico, fica incontrolável. Devido a espasmos dos músculos lisos, há uma dor aguda no abdômen. Quando a condição piora, ocorrem convulsões, a pressão arterial cai e o coma se desenvolve. A morte pode ocorrer devido à paralisia do centro respiratório.
Sintomas semelhantes são observados em caso de envenenamento por agárico de mosca. Isso se deve ao conteúdo de muscarina neles, um veneno com efeito colinomimético.
Ação de envenenamento
Medicinaa ajuda em caso de envenenamento com agentes anticolinesterásicos só pode ser fornecida por um especialista. Nesses casos, uma solução de "Atropina" é injetada por via subcutânea, é possível a nomeação de "Metacina" ou outros anticolinérgicos. É necessário manter a respiração no nível adequado. Traqueotomia, ventilação mecânica e oxigenação podem ser utilizadas.
Em caso de envenenamento doméstico com FOS, a fonte do veneno que entra no corpo é determinada. Se a substância penetrou na pele, ela é lavada com uma solução de refrigerante a 3-5% ou sabão e água. No caso em que o medicamento foi tomado por via oral, é realizada lavagem gástrica, vários enemas são administrados, adsorventes ou laxantes são administrados. Se o composto organofosforado já conseguiu entrar no sangue em maior medida, a diurese forçada é prescrita com a ajuda de diuréticos. Em alguns casos, recorrem a métodos de filtração do sangue por hemodiálise e hemossorção.
Além disso, em caso de intoxicação por FOS, são prescritos reativadores de colinesterase que, administrados nas primeiras horas após a intoxicação, são capazes de restaurar enzimas bloqueadas. Pode ser "Isonitrozina", "Trimedoxima", "Dipiroxima". Se a pressão arterial estiver elevada, medicamentos anti-hipertensivos são prescritos sintomaticamente. Deve-se dar preferência àqueles que não afetem o sistema nervoso central. Quando a respiração espontânea está enfraquecida, indica-se ventilação artificial dos pulmões e fornecimento de oxigênio.
