Aneuploidia é um distúrbio genético no qual uma célula do organismo contém um número anormal de cromossomos. Para saber mais sobre como a aneuploidia se manifesta e quais são suas causas, vamos analisar brevemente a estrutura de uma célula viva, o núcleo da célula e os próprios cromossomos.
Um pouco de teoria
Como você sabe, em cada célula somática do corpo humano existem normalmente 46 cromossomos, ou seja, um conjunto diplóide. Somente nas células germinativas este conjunto é único. Os cromossomos estão localizados no núcleo da célula e são uma longa e compacta hélice de DNA. O DNA, por sua vez, consiste em monômeros - polipeptídeos. Uma certa sequência de polipeptídeos determina o gene - a unidade estrutural da hereditariedade. O DNA contém todo o programa genético para o desenvolvimento de um determinado organismo.
Em células não sexuais, cada cromossomo tem um cromossomo irmão homólogo muito semelhante, mas não idêntico ao primeiro. Durante a meiose, esses cromossomos trocam de região. Esse fenômeno é chamado de "crossover". NOo cromossomo é distinguido por braços longos e curtos.
Conjunto de cromossomos
A totalidade dos cromossomos de um organismo é chamada de cariótipo. Normalmente, em humanos, como já mencionado, o cariótipo é representado por 46 cromossomos, 23 de cada genitor, mas ocorre uma anomalia em que o cariótipo se apresenta de forma diferente. Esse distúrbio é chamado de "aneuploidia".
Aneuploidia é um tipo de cariótipo em que o número de cromossomos não é igual ao normal. A aneuploidia de cromossomos, em que um cromossomo está f altando, é chamada de monossomia. Se não houver par - nullisomy. Se, em vez de um par normal de cromossomos homólogos, três cromossomos homólogos aparecerem no cariótipo, isso é uma trissomia. Qualquer alteração no número de cromossomos causa sérios distúrbios do desenvolvimento. Alguns deles podem ser letais.
Aneuploidia de cromossomos não sexuais (autossomos)
Existem muitas doenças genéticas causadas por aneuploidia. Exemplos de tais doenças são síndrome de Down, síndrome de Patau, síndrome de Edwards. Todas essas doenças são causadas pela presença de um cromossomo extra em diferentes pares homólogos. A síndrome de Down é a mais comum dessas doenças. Manifesta-se por retardo mental, distúrbios de comunicação, dificuldades de aprendizagem.
No entanto, a trissomia 21, que causa a doença, não afeta a expectativa de vida. Aulas de certas técnicas podem ajudar os pacientes a alcançar certo sucesso no aprendizado e na socialização.
Outra doença, a síndrome de Patau, também causaaneuploidia. Esta violação grave é o resultado da trissomia no cromossomo 13. Os pacientes raramente vivem até 10 anos, mais de 80% morrem no primeiro ano de vida, o restante sofre de uma forma grave de retardo mental. Crianças com síndrome de Patau têm microcefalia pronunciada, problemas cardíacos são frequentemente observados, opacificação da córnea, fenda palatina e aurículas um pouco deformadas.
A principal causa da síndrome de Edwards também é a aneuploidia - trissomia no cromossomo 18. Mais de 90% das crianças com esta doença morrem de parada cardíaca no primeiro ano de vida, o restante sofre de retardo mental grave e é praticamente inapreensível.
Trissomia 16 é mais comum do que qualquer outra aneuploidia. Este distúrbio genético é letal, o feto morre no útero durante os primeiros três meses de gravidez.
Aneuploidia em humanos pode se manifestar por uma doença genética rara - a síndrome de Varkani, trissomia no 8º cromossomo. Os principais sintomas são retardo mental, defeitos cardíacos, anomalias esqueléticas.
Aneuploidia de cromossomos sexuais
Um tipo de aneuploidia, que nem sempre leva a consequências graves, é a trissomia do cromossomo X. Este distúrbio ocorre apenas em mulheres. A trissomia no cromossomo X é relativamente comum - em 0,1% das mulheres. A doença pode não se manifestar ao longo da vida, o que acontece em cerca de 30% dos casos. Os 70% restantes são caracterizados pelos seguintes sintomas: dislexia, agrafia, distúrbios da fala e do movimento. O tratamento sintomático utilizado nesses casos é muito eficaz eajuda a eliminar total ou parcialmente esses sintomas.
Outras anomalias relacionadas ao número de cromossomos sexuais são muito mais graves. Estes incluem a síndrome de Shereshevskoro-Turner, um caso especial de aneuploidia em que o cariótipo de uma mulher tem apenas um cromossomo X em vez dos dois normais. Sintomas - retardo mental, baixa estatura, desenvolvimento prejudicado dos órgãos genitais, uma forma leve de retardo mental é possível.
Há outra doença grave causada por aneuploidia. Esta é a síndrome de Klinefelter - a presença de um ou mais cromossomos X ou Y extras em homens. Os sintomas não aparecem até o início da puberdade. Quase metade dos pacientes não apresenta sintomas ao longo da vida, enquanto outros apresentam ginecomastia, obesidade e infertilidade. Em casos raros, observa-se oligofrenia.
Causas de aneuploidia
Aneuploidia ocorre devido ao fato de que durante a meiose os cromossomos homólogos não se separaram e ao invés de um, um par de cromossomos entrou no gameta ou nenhum. Se em um gameta o número de cromossomos é normal e no outro - anormal, então o cariótipo do zigoto será anormal.
A não separação de cromossomos homólogos pode ocorrer devido a condições ambientais adversas, exposição a toxinas de diversas naturezas. Mas na maioria das vezes o motivo é a hereditariedade: em famílias onde já houve casos de aneuploidia, o risco de ter um filho com cariótipo anormal é maior do que em pais saudáveis.
Frequência
Pode-se dizer que o risco subjacente deaneuploidias é em média pequena, uma vez que todas as doenças genéticas são classificadas como raras. A probabilidade geral de ter um filho com anomalia cariotípica é de 5% se ambos os pais forem saudáveis. Se um dos pais tiver alguma patologia do cariótipo, a probabilidade de ter um filho doente aumenta.
A frequência da aneuploidia depende do cromossomo. A patologia mais comum do cariótipo é a síndrome de Klinefelter, aneuploidia do cromossomo sexual, a frequência é de 1 em 500 meninos recém-nascidos, a mais rara é a síndrome de Varkani, a aneuploidia do 8º cromossomo, a frequência é 1:50.000.
Tratamento
O tratamento da aneuploidia é sempre sintomático. Com a síndrome de Shereshevsky-Turner, observa-se baixo crescimento e f alta de hormônios sexuais femininos, portanto, os esteróides anabolizantes são usados para o tratamento.
Na síndrome de Down, o tratamento é reduzido a aulas com pacientes em programas especiais voltados ao desenvolvimento de habilidades cognitivas.
Pacientes com síndrome de Varkani raramente vivem além dos 20 anos de idade. Com o tempo, novas alterações anatômicas aparecem, o retardo mental progride. Se necessário, recorrem à intervenção cirúrgica para corrigir a condição da coluna e tratar contraturas.
Se as meninas com trissomia X têm atraso no desenvolvimento da fala, um fonoaudiólogo pode ser necessário. Em caso de problemas de escrita e leitura, vale a pena entrar em contato com um especialista em dislexia.
Síndrome de Klinefelter nem sempre afeta a qualidade de vida dos pacientes. Em casos rarosretardo mental acentuado. Dependendo do seu grau (leve, médio, pesado), é desenvolvido um programa de treinamento individual. Se aparecer ginecomastia, diminuição da função sexual, infertilidade, eles recorrem à terapia hormonal.
Diagnóstico
As doenças genéticas do feto podem ser detectadas usando vários métodos (exame de ultrassom, método de marcador bioquímico).
A ultrassonografia pode detectar a síndrome de Down em um estágio inicial de desenvolvimento do feto.
O diagnóstico pré-natal não invasivo de aneuploidia é um método seguro e preciso para identificar possíveis anormalidades do cariótipo. A essência do método é simples - um especialista examina fragmentos de DNA da criança que estão no sangue da mãe. O diagnóstico de aneuploidia invasiva é mais preciso, mas por apresentar risco de aborto espontâneo, é usado apenas como último recurso.
Fatores que aumentam a probabilidade de aneuploidia
Estudos recentes mostraram que existe uma correlação definitiva entre a idade da mãe e a probabilidade de ter um filho com síndrome de Down, síndrome de Patau ou síndrome de Edwards. Quanto mais velha a mulher, maior a probabilidade de ter um filho com cariótipo anormal.
Que fatores exatamente desempenham um papel decisivo no desenvolvimento da aneuploidia do cromossomo sexual é desconhecido. Supõe-se que a chaveo papel em tais casos pertence à hereditariedade.
