O rápido desenvolvimento moderno da medicina permitiu à humanidade descobrir muitas doenças até então desconhecidas. Particularmente importante no século XX foi a decifração do código genético, que permitiu identificar as causas de muitas patologias genéticas e cromossômicas. São conhecidas mais de 3.000 doenças associadas a alterações quantitativas e qualitativas do material genético. Uma patologia relativamente nova é a síndrome de Martin-Bell, que tem uma porcentagem bastante alta de deficiência na infância.
Doença de Martin-Bell - uma síndrome ou um distúrbio neurológico?
A síndrome de Martin-Bell é uma patologia congênita associada à fragilidade do cromossomo X. O conceito de "fragilidade" significa um estreitamento visual nítido das extremidades do cromossomo X. Tais alterações confirmam a síndrome de Martin-Bell. A foto das crianças à esquerda indica um atraso no desenvolvimento psicomotor, que tende a progredir desde a primeira infância.
Razões
Como você sabe, o genótipo humano normal é de 46 cromossomos, dois dos quais são do sexo X e Y. Nas mulheres, respectivamente, o conjunto de cromossomos será semelhante a - 46 XX, e nos homens - 46 XY. Essesportadores de informação genética consistem em cadeias de repetições de aminoácidos, que contêm informações sobre a estrutura e funções de um futuro organismo vivo.
A doença de Martin-Bell (síndrome do X frágil) se desenvolve devido a alterações no cromossomo X, de modo que tanto mulheres quanto homens podem sofrer com isso. O afinamento do sítio do cromossomo X é devido a um aumento patológico em repetições específicas de resíduos de aminoácidos - citosina-guanina-guanina (C-G-G). Tal combinação de repetições está presente várias vezes em outros genes, mas é importante, de fato, o número dessas repetições. Normalmente, varia de 29 a 31. No caso da síndrome de Martin-Bell, esse número aumenta acentuadamente e pode ocorrer de 230 a 4.000 vezes, o que leva a um aumento no cromossomo e ao funcionamento prejudicado de um gene especial - FMR1, que é responsável pelo bom funcionamento e desenvolvimento do sistema nervoso. O resultado se torna aparente após um curto período de tempo após o nascimento da criança e se manifesta por um atraso no desenvolvimento psicomotor.
Manifestações
O número de repetições de citosina-guanina-guanina causa várias variantes das manifestações clínicas da doença de Martin-Bell. A síndrome pode ter formas ocultas. Se o estudo revelar de 55 a 200 repetições, ocorre uma pré-mutação - alterações limítrofes que tornam a pessoa portadora, mas sem alterações visíveis no sistema nervoso. Na idade madura e senil, pode ocorrer síndrome atáxica e falência ovariana primária em mulheres. Ao mesmo tempo, a probabilidadesíndrome de transmissão é alta. Um estado intermediário também é distinguido - isso é de 40 a 60 repetições de nucleotídeos, que não se manifesta clinicamente de forma alguma e pode ser herdado após várias gerações.
Herança
A genética classifica essa doença como um grupo de patologias ligadas ao sexo, ou seja, com o cromossomo X. Nos homens, a doença se manifesta com mais frequência e de forma mais distinta, pois seu genótipo contém um cromossomo X. Nas mulheres, a patologia se desenvolve na presença de ambos os X-autossomas "patológicos". Muito raramente, uma variante pré-mutacional e uma carruagem são possíveis em um homem. As mulheres são muito mais propensas a serem portadoras da doença e transmitem o cromossomo "patológico" com a mesma probabilidade para filhas e filhos. Um pai doente só pode passar o cromossomo X para suas filhas. A herança da síndrome aumenta gradualmente de geração em geração, o que é chamado de paradoxo de Sherman. O curso clínico da síndrome é muito mais grave em homens.
Sintomas
A síndrome de Martin-Bell, cujos sintomas se assemelham ao autismo, nem sempre é reconhecida a tempo, mesmo por um pediatra ou neurologista experiente.
A apresentação clínica pode variar dependendo do número de repetições C-Y-H.
Na versão clássica, o retardo psicomotor indica uma potencial síndrome de Martin-Bell. Uma foto de uma criança permite que você veja os primeiros sinais característicos da doença. Há letargia e descoordenação de movimentos, desenvolve-se fraqueza muscular. Muitas vezes as criançassofrem de autismo. No exame, um neuropatologista revela distúrbios no funcionamento dos nervos oculomotores e algumas anormalidades no funcionamento do cérebro. Com a idade, a situação piora, o quadro de retardo mental aumenta gradativamente.
Os distúrbios psicológicos estão sempre presentes: a criança muitas vezes murmura para si mesma, faz caretas desmotivadas, muitas vezes bate palmas, às vezes se comporta de forma muito agressiva. Esses sintomas lembram um pouco a esquizofrenia. Outra opção é o autismo, que começa a se desenvolver na primeira infância.
Síndrome de Martin-Bell: sinais
Um sinal específico em meninos é testículos aumentados (macroorquismo), mas isso só pode ser detectado na puberdade. Ao mesmo tempo, não há distúrbios endócrinos.
As alterações na aparência em si são relativamente inespecíficas, mas podem levar o médico a buscar o diagnóstico correto. A criança geralmente tem uma cabeça grande, um rosto comprido e um nariz ligeiramente em forma de bico. Existem grandes tamanhos de mãos e pés, os dedos têm uma amplitude de movimento significativamente aumentada. Muitas vezes a pele tem elasticidade aumentada.
As manifestações da variante pré-mutacional da doença têm certas características. A síndrome atáxica é caracterizada pela presença de tremor e comprometimento da memória, especialmente memória de curto prazo, alterações de humor e o desenvolvimento gradual de demência com diminuição das funções cognitivas (incapacidade de ler e compreender a fala). Os sintomas são mais comuns em homensportadores e tem um curso mais grave em comparação com as mulheres.
Insuficiência ovariana primária é caracterizada por menopausa prematura e ruptura do sistema pituitário-ovariano. O conteúdo do hormônio folículo-estimulante aumenta, o que leva ao desaparecimento da menstruação e ao aparecimento de sintomas vegetovasculares. A doença progride gradualmente e requer terapia de reposição hormonal.
Como diagnosticar a síndrome
Para uma determinação aproximada da doença nos estágios iniciais de uma criança, um método citogenético é adequado. O material celular do paciente é retirado e a vitamina B₁₀ (ácido fólico) é adicionada como um provocador de alterações nos cromossomos. Depois de algum tempo, o estudo revela uma seção do cromossomo com afinamento significativo, o que indica a doença de Martin-Bell, síndrome do X frágil. Este teste de laboratório não é suficientemente preciso nas fases posteriores, devido ao uso generalizado de multivitaminas, que incluem ácido fólico.
Altamente específica é a reação em cadeia da polimerase (PCR), que permite decifrar a estrutura dos resíduos de aminoácidos no cromossomo X e indicar a síndrome de Martin-Bell. A foto tirada com um microscópio eletrônico mostra uma área de afinamento autossômico.
Uma opção separada e ainda mais específica é a combinação de PCR com detecção por eletroforese capilar. Este exame com alta precisão revela a patologia dos cromossomos em pacientes comsíndrome atáxica e insuficiência ovariana primária.
Tratamento
Após a realização da PCR e o diagnóstico da síndrome de Martin-Bell, o tratamento deve começar o mais rápido possível.
Como a doença é congênita e tem origem cromossômica, a terapia reduz-se ao alívio dos principais sintomas da doença.
O regime de tratamento visa minimizar as manifestações de retardo psicomotor, corrigir alterações na síndrome atáxica e suporte hormonal na insuficiência ovariana primária.
Crianças com retardo mental e resultado confirmado de PCR são diagnosticadas com Síndrome de Martin-Bell. A Rússia não possui instituições médicas onde a reabilitação é realizada para essas crianças, portanto, o pediatra e especialistas relacionados estão envolvidos no tratamento. Vale a pena notar imediatamente que o tratamento de crianças é mais eficaz que os adultos. Aplicar métodos de terapia cognitivo-comportamental, sessões com psiquiatra de forma individual, terapia por exercícios, formas leves de psicoestimulantes. Uma área relativamente nova é o uso de medicamentos à base de ácido fólico, mas os resultados a longo prazo ainda estão sendo estudados.
Para adultos, a terapia terapêutica inclui psicoestimulantes e antidepressivos, acompanhamento dinâmico constante feito por psiquiatra e psicólogo. Em clínicas particulares, são realizadas sessões de microinjeções da droga "Cerebrolysin" e seus derivados, citomedinas (drogas "Lidase", "Solcoseryl").
Na síndrome atáxica, são usados nootrópicos e anticoagulantes, angioprotetores e misturas de aminoácidos. A insuficiência ovariana primária em mulheres está sujeita a correção com estrogênios e remédios fitoterápicos.
A eficácia do tratamento é relativamente baixa, mas permite retardar o desenvolvimento da doença por algum tempo.
Prevenção
A triagem de gravidez é a única forma de prevenção. Nos países desenvolvidosdo mundo, foram introduzidos exames que permitem detectar a síndrome de Martin-Bell nos estágios iniciais e interromper uma gravidez. Uma opção alternativa é a fertilização in vitro, que pode ajudar a garantir que o feto herde um cromossomo X "saudável".
