A síndrome de Lesch-Nihan é classificada como uma doença hereditária associada a distúrbios metabólicos. A doença se manifesta desde os primeiros meses de vida. É perigoso porque não existe uma terapia específica contra isso. O tratamento ajuda apenas a estabilizar a condição, mas não a curar completamente a criança erradicando a causa. Quais são as características desta patologia? Qual é a probabilidade de desenvolver tal síndrome?
Definição
Entre os raros distúrbios do metabolismo das purinas, destaca-se a patologia de Lesh-Nihan. A síndrome é mais comum em meninos, pois está ligada ao cromossomo X. Está associado à deficiência enzimática, como resultado da perturbação do metabolismo do ácido úrico, sua quantidade aumenta. O acúmulo dessa substância se manifesta por várias manifestações neurológicas e metabólicas, com base nas quais a doença pode ser suspeitada. O comportamento estranho do bebê exige um exame médico, que inclui a coleta de exames gerais e exame genético.
Etiologia
Com o que a síndrome de Lesch-Nihan está relacionada? As causas desta patologia estão em distúrbios genéticos. Isso significa que a presença de um gene recessivo na mãe leva ao desenvolvimento de patologia - o defeito está ligado ao sexo. O processo de desenvolvimento é descrito com mais detalhes abaixo. Além disso, a presença de tal gene nem sempre leva ao desenvolvimento da síndrome - a probabilidade é de 25%. Para avaliar o risco de desenvolver patologia, recomenda-se aconselhamento genético médico.
Transtorno genético
Síndrome de Lesch-Nyhan (tipo de herança recessiva ligada ao sexo) é uma doença hereditária grave. Está associado a danos no gene HPRT (hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase), localizado no cromossomo X - em seu braço longo. As mulheres têm dois desses cromossomos e os homens um, razão pela qual um distúrbio genético é mais comum no sexo forte. Casos de desenvolvimento da síndrome em mulheres são bastante raros, e seu aparecimento pode ser explicado pela inativação do cromossomo X.
Características bioquímicas
Em conexão com distúrbios enzimáticos, a síndrome de Lesch-Nyhan se manifesta. Sua bioquímica consiste em uma deficiência de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferase. Em condições normais, essa enzima está presente em todas as células, mas mais dela é encontrada nos neurônios do cérebro. Um distúrbio genético leva à sua ausência, resultando em comprometimento do metabolismo da hipoxantina. Devido a isso, uma quantidade excessiva de ácido úrico é formada, que é detectada em exames de urina e sangue. Exatamenteportanto, os pacientes desenvolvem sintomas de gota.
Líquido cefalorraquidiano tem características. Aumenta o nível de hipoxantina, não de ácido úrico. Isso causa anormalidades neurológicas e o ácido úrico não consegue passar pela barreira hematoencefálica. A etiologia dos distúrbios comportamentais ainda não foi estabelecida. Os cientistas não o associam a um excesso de hipoxantina e ácido úrico. Acredita-se que a hiperuricemia leva à f alta de dopamina. Uma sensibilidade aumentada dos receptores D1 localizados nos neurônios estriatais é formada. Isso pode levar ao aumento da agressividade.
Manifestações clínicas
Os distúrbios genéticos estão ligados à forma como a síndrome de Lesch-Nyhan se manifesta. Os sintomas da patologia refletem principalmente danos ao sistema nervoso. Os pacientes estão preocupados com uma síndrome convulsiva pronunciada, enquanto as convulsões capturam grupos musculares individuais. As hipercinesias também são comuns, manifestadas por espasmos dos membros como resultado de um aumento espontâneo do tônus muscular. As crianças com esta síndrome ficam para trás no desenvolvimento físico e mental: sua fala é arrastada, possivelmente um início tardio da caminhada. O impacto na função do nervo vago leva a um aumento do reflexo de vômito: o esvaziamento do estômago ocorre sem qualquer motivo. Além disso, paralisia e crises epilépticas não são incomuns. A doença está associada a distúrbios metabólicos, resultando em manifestações específicas. Durante o dia, como regra, uma grande quantidade de urina é excretada, o queassociada com sede constante e patologia renal. O ácido úrico se acumula nos lóbulos das orelhas, levando à formação dos chamados tofos. Na urina, são encontrados cristais de ácido úrico que têm uma cor laranja. Além disso, articulações, geralmente pequenas, estão envolvidas no processo. Eles desenvolvem um processo inflamatório - artrite.
Comportamento
A doença de Lesha-Nihan afeta o estilo de vida e os hábitos? A síndrome altera seriamente o comportamento do paciente devido a danos no sistema nervoso central. A criança fica muito inquieta, seu humor está mudando constantemente. Particularmente dignos de nota são os ataques de agressão que podem ocorrer sem motivo a qualquer momento. Essas crianças tendem a se automutilar, ou seja, infligem mordidas e arranhões em si mesmas. Isso é o que é considerado um sintoma característico da patologia. Mesmo a preservação da sensibilidade total à dor não impede os pacientes. Eles podem gritar de dor, mas continuam a se machucar.
Diagnóstico
O diagnóstico de "síndrome de Lesch-Nyhan" (fotos de pacientes são apresentadas no artigo) é baseado em um exame clínico e métodos especiais de pesquisa adicionais. Três principais complexos de sintomas ajudarão a sugerir patologia. Preste atenção a distúrbios musculares de natureza convulsiva, tendência a automutilação e poliúria. A lesão a si mesmo desempenha um papel especial, que deve alertar os pais. Após identificar os sintomas, a criança é encaminhada para exame de urina e sangue. A bioquímica permitirádeterminar o nível de ácido úrico nestes fluidos corporais. Também é necessário fazer um exame genético, que confirmará o diagnóstico. Um ultra-som dos rins é recomendado para detectar patologia neles. Após a confirmação da doença, a criança é registrada com neurologista e reumatologista.
Tratamento
Métodos farmacológicos e não medicamentosos ajudam a corrigir a síndrome de Lesch-Nyhan. O tratamento visa prevenir complicações e melhorar a condição. Para reduzir o risco de insuficiência renal, é necessário reduzir o nível de ácido úrico, que é alcançado pelo alopurinol. O uso de "Diazepam" é recomendado para acalmar o paciente e eliminar as tentativas de ferir-se. Outros sedativos podem ser tomados. Além disso, é necessário um monitoramento constante do comportamento. Com ataques agressivos, a nomeação de "Risperidona" é possível. Além disso, situações estressantes devem ser excluídas. Isso ajudará o paciente a se adaptar ao seu ambiente e a entrar em contato próximo com outras pessoas. O apoio dos parentes é um fator integral que ajudará a corrigir o comportamento. Enfaixamento ou luvas macias são recomendados para proteger contra automutilação. Anteriormente, eles costumavam recorrer à extração de dentes para excluir mordidas. Atualmente, o desenvolvimento da medicina, em especial da odontologia, permite o uso de placas especiais que são colocadas nos dentes sem causar desconforto ao paciente.
Complicações
Como a maioria das patologias, a doença de Lesch-Nihan também apresenta complicações. A síndrome pode levar a consequências associadas ao acúmulo de ácido úrico e hipoxantina. Essas violações reduzem a expectativa de vida e não permitem uma adaptação normal na sociedade. Distúrbios significativos incluem artrite e nefrolitíase.
A inflamação das articulações está associada à deposição de ácido úrico. O acúmulo de seus cristais tem um efeito destrutivo sobre a cartilagem e seu ambiente. Como regra, as articulações dos pés e das mãos são afetadas. Na área de inflamação, aparecem dor e hiperemia. A dor aumenta com o movimento.
Nefrolitíase (ou cálculos renais) pode levar a complicações como pielonefrite. A pelve renal está envolvida no processo inflamatório. A infecção pode disseminar-se por via hematogênica ou urinógena e acometer o tecido e o interstício. Com a transição da inflamação para o estágio crônico, os processos de esclerose irreversível são desencadeados. O desenvolvimento da patologia leva à formação de insuficiência renal grave. Particularmente perigosa é a substituição dos elementos estruturais do rim por tecido conjuntivo, é isso que interrompe irreversivelmente sua função - a liberação de substâncias desnecessárias ao corpo.
Esta é a peculiaridade da patologia de Lesh-Nihan. A síndrome é completamente incurável. A terapia visa reduzir as manifestações clínicas e estabilizar a condição. O ambiente e as condições de vida do paciente desempenham um papel importante nisso.
