É muito raro ouvir falar de uma doença como a síndrome de Crigler-Najjar. Mas, infelizmente, esse diagnóstico pode ser feito para uma criança em um milhão. Pode parecer que esta é uma doença extremamente rara, mas hoje, na era da genética, as mutações são detectadas com muita frequência. Vejamos o que é esta doença e qual é o tratamento neste caso.
Histórico de descobertas
Deve-se dizer que esta síndrome foi descoberta muito recentemente, em 1952 do século passado. Dois pediatras, Kriegler e Nayyar, observando bebês recém-nascidos, descreveram pela primeira vez os sintomas incomuns de icterícia. Outras pesquisas levaram à identificação de patologia no fígado. Em crianças, a bilirrubina indireta aumentou muito, o que posteriormente teve um efeito tóxico no corpo como um todo. De acordo com exames laboratoriais, a bilirrubina aumentou para 765 µmol/L, mantendo-se dentro desses limites durante toda a vida da criança.
Depois de um tempo, colegas encontraram sintomas semelhantes em crianças mais velhasidade, mas com uma característica. A bilirrubina foi apenas 15 vezes maior que o normal e diminuiu ao longo da vida. Não houve efeito tóxico no corpo. Como resultado dessas observações, a doença recebeu seu nome atual: síndrome de Crigler-Najjar, que foi descrita pela primeira vez por dois pediatras.
Descrição da doença
Síndrome de Crigler-Najjar é uma doença genética. A clínica da doença é expressa em icterícia brilhante e distúrbios neurológicos graves. A icterícia é detectada nas primeiras horas após o nascimento e persiste por toda a vida. As lesões ocorrem igualmente em meninos e meninas. Como a icterícia é uma manifestação de problemas hepáticos, em alguns pacientes esse órgão está aumentado.
Sinais de lesão do SNC ocorrem na infância, às vezes nos primeiros dias de vida. Eles são expressos em tensão muscular, espasmos involuntários dos olhos, arqueamento das costas e convulsões. As crianças doentes, como regra, ficam para trás no desenvolvimento mental e físico. Existem dois tipos deste distúrbio. Os tipos 1 e 2 da síndrome de Crigler-Najjar podem ter sintomas diferentes.
Sintomas do tipo 1
Infelizmente, a síndrome de Crigler-Najjar tipo 1 é caracterizada por um curso progressivo. Os primeiros sintomas aparecem nas primeiras horas de vida. O bebê torna-se mais pronunciado amarelecimento do branco dos olhos e da pele, o que difere da icterícia pós-parto usual. Não desaparece depois de alguns dias, e convulsões são adicionadas aos sintomas,movimentos involuntários do corpo e dos olhos. Com o tempo, o retardo mental associado à encefalopatia bilirrubínica pode ser notado.
Os indicadores de bilirrubina livre durante as análises aumentam para 324-528 µmol/l, na verdade, é 15-50 vezes maior que o normal. A intoxicação do cérebro, neste caso, leva à morte em pouco tempo. Em casos excepcionais, essas crianças sobrevivem até a idade escolar.
Sintomas do tipo 2
Os primeiros sinais da doença aparecem muito mais tarde do que com o tipo 1. A doença pode se manifestar nos primeiros anos de vida. Algumas crianças não desenvolvem icterícia até a adolescência, e anormalidades neurológicas são raras. Os sintomas são semelhantes ao tipo 1, mas não tão graves. A encefalopatia por bilirrubina pode ocorrer após uma infecção ou estresse severo.
Os parâmetros bioquímicos do sangue no tipo 2 são muito mais baixos - o nível de bilirrubina é de cerca de 200 µmol/l. Este indicador indica que a atividade da enzima glucuronil transferase é inferior a 20% da norma. A bile contém bilirrubina-gluguronida. O diagnóstico com Fenobarbital é positivo.
Encefalopatia por bilirrubina
O que há de tão terrível na síndrome de Crigler-Najjar? Os sintomas da doença se manifestam no envenenamento do cérebro em quatro fases. Na primeira fase, o bebê se comporta de forma apática e muito lenta. Isso se manifesta em sucção ruim, estado relaxado, reação aguda a sons estranhos. Ao mesmo tempo, o choro do bebê é monótono, elemuitas vezes cuspir e pode até vomitar, seus olhos estão vagando, como se ele tivesse perdido alguma coisa. A respiração pode ser lenta.
A segunda fase pode durar de vários dias a vários meses. A criança fica tensa, os músculos do corpo assumem uma posição não natural, os braços estão constantemente fechados em punho, as costas arqueadas. O choro de monótono se torna muito agudo, o reflexo de sucção e a reação aos sons desaparecem. Há convulsões, roncos, perda de consciência.
A terceira fase se manifesta por um período de falsa melhora no estado. Todos os sintomas anteriores desaparecem temporariamente.
A quarta fase pode aparecer aos 5 meses de idade e manifestar sintomas claros de retardo físico e mental. O bebê não segura a cabeça, não segue objetos em movimento, não responde à voz dos entes queridos. Ele desenvolve convulsões, paresia, paralisia. Infelizmente, o envenenamento cerebral tipo 1 ocorre muito rapidamente e a criança morre na infância.
Causas da doença
A principal causa da doença está nos genes. Eles interrompem a formação de uma certa enzima, que é responsável pela produção de bilirrubina. Na maior parte, esta doença afeta a população asiática do planeta. O gene mutante é transmitido de forma autossômica recessiva. Nesse caso, ambos os pais do bebê podem ser portadores da mutação, mas serem saudáveis. Um dos pais também pode ser portador, então a probabilidade de manifestação da doença será de 50 a 50%.
Mutação genética hereditária leva ao fato de que o corpo não é capaz de ligar a bilirrubina livre com o ácido glicurônico. E isso, por sua vez, leva ao fato de que a bilirrubina livre envenena o corpo, penetrando na barreira hematoencefálica, que não funciona em recém-nascidos. O cérebro da criança está envenenado, onde se acumula a bilirrubina tóxica.
Tratamento
Para crianças diagnosticadas com síndrome de Crigler-Najjar, o tratamento visa remover a bilirrubina livre do organismo. Também é importante prevenir o desenvolvimento de danos cerebrais tóxicos.
Para tratá-la, são utilizados medicamentos que aumentam a atividade da uridina difosfato-glicuronidase, enzima que leva a processos irreversíveis no fígado. Para isso, o fenobarbital é usado em uma dosagem de até 5 mg por quilograma de peso corporal por dia. Deve-se notar que tem um efeito positivo exclusivamente na síndrome de Crigler-Najjar tipo 2. Com o tipo 1, o corpo praticamente não reage ao Fenobarbital.
Para ambos os tipos de doença, são realizadas sessões de fototerapia, injeção de plasma e exsanguineotransfusão. Todos os procedimentos preparam para realizar um transplante de fígado - para crianças com tipo 1, esta é a única chance de sobrevivência.
Diagnóstico
Hoje, a medicina é capaz de estabelecer as causas de doenças como a síndrome de Crigler-Najjar. Sintomas e tratamentos são descritos há muito tempo, e agora, com a ajuda de testes de DNA, é possível predeterminar a predisposição genética para doenças ainda no útero. Depois que o bebê nasce, o diagnóstico de DNA dá uma resposta precisa sobre se há uma mutação em certos genes.
Além disso, com o desenvolvimento de icterícia, é feito um teste com "Fenobarbital". O resultado da análise mostra o tipo de doença.
Quando há suspeita de síndrome de Crigler-Najjar, é feita uma história dos pais e exames de DNA são feitos para confirmar o diagnóstico.
Prevenção de doenças
As medidas preventivas para a síndrome de Crigler-Najjar são para evitar a ocorrência de complicações.
Na síndrome do tipo I, é muito importante prevenir o desenvolvimento da encefalopatia bilirrubínica, pois leva à morte prematura do paciente.
Na síndrome do tipo II, a prevenção se resume a informar o paciente sobre as circunstâncias que podem provocar uma exacerbação da doença. São infecções complicadas, esforço excessivo, gravidez, uso de álcool e drogas sem a supervisão do médico assistente. Tudo isso pode causar um aumento da bilirrubina no sangue e levar a uma intoxicação grave. É impossível descrever todos os casos neste artigo, porque a síndrome de Crigler-Najjar (tratamento, causas, sintomas que consideramos) pode se manifestar em crianças individualmente.
