A gamopatia monoclonal é um conceito coletivo que combina várias doenças, cuja aparência é baseada em uma violação da eficiência dos linfócitos B, levando a secreções patológicas persistentes de um clone de imunoglobulinas ou suas cadeias constituintes.
Natureza benigna e maligna da doença
Então, a gamopatia monoclonal pode ser benigna quando as populações clonais de células que secretam imunoglobulinas anormais não tendem a se multiplicar e crescer descontroladamente ou a aumentar caoticamente a produção de proteínas anormais.
A patologia também pode ser maligna, quando populações clonais que produzem uma proteína anormal são propensas ao crescimento constante descontrolado e, ao mesmo tempo, à reprodução. Como consequência, a secreção dessa proteína geralmente aumenta.
As formas malignas de gamopatia monoclonal incluem, por exemplo, a macroglobulinemia de Waldenström, uma doençacadeias leves, etc. A forma maligna da doença é geralmente menos sensível à quimioterapia em comparação com a maioria das outras hemoblastoses.
Causas da patologia
A incidência desta doença aumenta com a idade (de um por cento em pessoas com 25 anos para quatro por cento em pessoas com mais de setenta anos). A gamopatia monoclonal ocorre em combinação com outras patologias em que a produção da proteína M é causada por anticorpos formados em grande quantidade em resposta a um estímulo antigênico prolongado.
Vale a pena notar que as formas benignas de gamopatia monoclonal geralmente se desenvolvem como consequência da superestimulação crônica. Este último apenas leva ao aumento da reprodução de alguns clones de células plasmáticas. Por exemplo, essa é a natureza da gamopatia benigna, observada após o transplante de medula óssea. Muito menos frequentemente, isso é corrigido imediatamente após o transplante de tecido ou na presença de algumas infecções crônicas.
Sintomas
A gamopatia monoclonal é frequentemente assintomática em humanos, embora neuropatias periféricas também possam ocorrer. Apesar da maioria dos casos da doença serem benignos, em 25 por cento dos casos esta doença pode progredir para tumores de células B e, além disso, para mieloma ou macroglobulinemia.
Sintomas de gamopatia monoclonal não devem ser ignorados.
Diagnóstico
O conteúdo de imunoglobulina sérica é avaliado por eletroforese. As imunoglobulinas podem se mover em um campo elétrico em diferentes velocidades e formar um pico bastante amplo na zona de gamaglobulina. Com o desenvolvimento da gamopatia monoclonal (código CID-10 - D47.2), o conteúdo de gamaglobulinas no soro geralmente aumenta em humanos, e um pico agudo é encontrado no eletroferograma nessa área, chamado de gradiente M. Menos comumente, pode aparecer na área de beta ou alfa globulinas. O limiar de sensibilidade deste método é de cinco gramas por litro. A forma monoclonal do gradiente M é confirmada pela detecção de um tipo de cadeia pesada e leve durante a imunoeletroforese. Assim, o gradiente M é avaliado quantitativamente (usando eletroforese) e qualitativamente (usando imunoeletroforese).
Caso a natureza monoclonal da secreção tenha sido comprovada, é razoável usar apenas eletroforese no futuro. O valor do gradiente M informa a massa do tumor. O gradiente M é um marcador tumoral confiável, mas específico para a massa. Ocorre não apenas na gamopatia monoclonal, mas também em várias patologias linfoproliferativas. Por exemplo, isso é observado quando um paciente tem leucemia linfocítica crônica e linfoma celular. Também é fixado no contexto de neoplasias malignas na forma de leucemia mielóide crônica, câncer de mama e cólon e, além disso, no contexto de várias patologias autoimunes (artrite reumatóide, miastenia gravis, anemia hemolítica autoimune com resfriadoanticorpos). E também com outras doenças (cirrose do fígado, sarcoidose, doenças parasitárias, pioderma gangrenoso, doença de Gaucher).
Uma doença de pele rara chamada escleromixedema de Gotgron também é geralmente acompanhada de gamopatia monoclonal. Com esta doença, imunoglobulina carregada positivamente, que carrega cadeias lambda, pode ser depositada na derme. Não está excluído que esses anticorpos possam ser direcionados contra alguns elementos da derme.
A natureza do gradiente M em diferentes gamopatias não é a mesma. Representa imunoglobulinas normais, anormais ou seus fragmentos. A secreção de cadeias individuais não é excluída: leve ou pesada. Em vinte por cento dos casos de mieloma, apenas as cadeias leves são secretadas, que aparecem na urina na forma de proteína de Jones. Alguns tumores de células plasmáticas (especialmente plasmocitomas de ossos solitários e tecidos moles) secretam uma proteína monoclonal em menos de um terço de todos os casos.
Durante o processo de diagnóstico, os médicos observam que a frequência de secreção de imunoglobulinas na presença de mieloma múltiplo é proporcional ao seu conteúdo normal no soro.
Tratamento
Terapia para gamopatia monoclonal (código de doença CID-10 D47.2) geralmente não é necessária, no entanto, devido ao risco aumentado de hemoblastose, os pacientes com essa paraproteinemia devem ser examinados regularmente. Em 47% dos pacientes, a paraproteinemia pode persistir por toda a vida (mas não causa a morte). Entre dezesseis por cento dos pacienteso mieloma se desenvolve e dez por cento do nível de paraproteína pode aumentar para valores que excedem três gramas.
Também é importante notar que três por cento dos pacientes desenvolvem amiloidose primária junto com a macroglobulinemia de Waldenström, e outras hemoblastoses são observadas no mesmo número de pacientes. As hemoblastoses podem se desenvolver em dezessete por cento dos pacientes dez anos depois. Eles se desenvolvem em 33 por cento vinte anos imediatamente após o diagnóstico da presença de uma gamopatia monoclonal benigna. Às vezes, os pacientes são tratados com quimioterapia.
Assim, a condição primária benigna, crônica e assintomática não requer tratamento específico para gamopatia monoclonal. Mas os pacientes precisam de monitoramento a longo prazo da quantidade de imunoglobulina monoclonal no sangue. Ou seja, todo tratamento neste caso se resume a esperar e observar.
Gamopatia monoclonal de origem desconhecida
Esta gamopatia é frequentemente caracterizada por um tumor potencialmente maligno do sistema sanguíneo. A seguir estão as características deste tipo de patologia:
- Com uma gênese incerta, o paciente pode ter uma condição benigna que será pré-cancerosa.
- Os riscos de transição da patologia para um tumor dependem das propriedades da quantidade e do tipo de paraproteína produzida e, além disso, da proporção de cadeias pesadas e leves.
- A condição pode ocorrer como resultado de mutações nos linfócitos B, que são células que normalmente produzem imunoglobulinas, ou seja, proteínas queque protegem contra infecções.
- Geralmente, após vinte anos, a gamopatia de origem desconhecida pode se transformar em tumor em quarenta por cento dos pacientes.
- Este tipo de gamopatia nunca é tratado com quimioterapia.
Características e características da gamopatia, caracterizada por uma gênese pouco clara
Então, estamos falando de um estado bioquímico quando há uma proteína M anormal no sangue, que é um fragmento incorreto de imunoglobulina ou sua cadeia leve, sintetizada por uma linha de células plasmocíticas na medula óssea. É chamado de incorreto, pois não desempenha nenhuma função útil para o corpo, atuando como um casamento na produção de proteínas. No estado normal, sua concentração no sangue deve ser mínima.
Na maioria das situações, os níveis de proteína M são baixos e não aumentam com o tempo. Mas, em algumas situações, pode aumentar criticamente, transformando-se em mieloma múltiplo ou outra gamopatia monoclonal.
A patologia, caracterizada por uma gênese pouco clara, é caracterizada pela divisão lenta do clone de plasmócitos e pela liberação de proteína M em baixa quantidade. Além disso, no contexto desta doença, não há sinais de mieloma múltiplo, amiloidose AL ou outras doenças linfoproliferativas.
A frequência desta patologia na população é de cerca de um por cento e aumenta, via de regra, com a idade. Após cinquenta anos, a doença é encontrada em três por cento da população, e entre os homens com mais de oitenta anos, a cada doze. A gamopatia monoclonal de significado incerto é responsável por sessenta por cento de todas as patologias desse tipo.
Razões
As causas desta forma de gamopatia, como o nome sugere, infelizmente não são claras. Apenas os seguintes fatores de risco são conhecidos:
- Em primeiro lugar, esta é a idade, pois quanto mais velha, maior a probabilidade de desenvolver uma doença.
- Esta doença afeta predominantemente homens.
- Contato com pesticidas, o que significa que os trabalhadores agrícolas estão particularmente em risco.
- Presença de mieloma múltiplo ou gamopatia monoclonal de origem desconhecida entre parentes próximos e diretos.
Até o momento, não é exatamente estabelecido, como resultado da formação de um tumor. Existe uma hipótese de trabalho sobre uma mudança sequencial nos genes que codificam a formação da imunoglobulina e o aparecimento da proteína M. Diretamente entre a gamopatia monoclonal e o mieloma múltiplo existe um longo caminho de rearranjo genético na célula plasmática. A patologia com uma gênese incerta sugere uma única linha de linfócitos B que produzem mais proteína M. O mieloma múltiplo é chamado de clone de células tumorais, que inicialmente está apenas nos ossos e depois se espalha para outros órgãos.
Classificação da patologia
A gamopatia monoclonal de origem desconhecida na medicina é dividida nas seguintes variações:
- Gamopatia linfoplasmocítica, que muito raramente pode se transformar emmieloma múltiplo, mas pode se transformar em macroglobulinemia ou outros linfomas não-Hodgkin.
- Gamopatia plasmocítica, que é uma proliferação clonal de células plasmáticas.
Diagnóstico
Como parte do estudo para gamopatia monoclonal de MGUS incerto e exames laboratoriais, os pacientes devem ser submetidos aos seguintes procedimentos:
- Exame de sangue obrigatório para detectar hemoglobina baixa.
- Amostragem renal. A maioria dos pacientes é testada para creatinina para avaliar a função renal.
- Estudo de oligoelementos sanguíneos, ou seja, é analisado o cálcio, que é um indicador de destruição do tecido ósseo.
- Realização de eletroforese de proteínas do sangue juntamente com imunofixação de proteínas.
- Determinação de imunoglobulinas no sangue.
- Estabelecimento de cadeias leves livres no sangue.
- Determinação da quantidade de beta-2-microglobulina.
Exames instrumentais
Como estudo instrumental, deve-se atentar para os seguintes procedimentos:
- Raio-X dos ossos do esqueleto, assim, o estudo da coluna vertebral, crânio, ossos pélvicos, articulações do quadril e joelho e assim por diante.
- Realização do exame de ressonância magnética, que é o padrão ouro no diagnóstico das alterações ósseas na gamopatia monoclonal. Vale ress altar que se ocorrer dor em qualquer um dos ossos, é necessária a ressonância magnética.
- Tomografia computadorizada primeiroa fila visa a detecção precoce de outros tumores sanguíneos para os quais esta doença pode progredir.
- Realização de punção esternal ou biópsia trefina. Este procedimento é necessário se você tiver um índice kappa-lambda anormal ou um dos sintomas.
- Realizar a densitometria, ou seja, avaliar a densidade óssea.
Como é tratada a gamopatia monoclonal de origem desconhecida? Esta patologia não requer tratamento. No entanto, às vezes esse estado de "saúde incompleta" se transforma em uma doença mais grave, então você precisa ser monitorado regularmente por um hematologista. Pode levar anos de observação antes que tal transição ocorra.
Em crianças
A patologia em questão é uma doença localizada e geralmente autolimitada em crianças de cinco a dez anos e adultos jovens de até trinta anos. Muitas vezes, os órgãos afetados na gamopatia monoclonal em crianças são os ossos e, além disso, os pulmões. O envolvimento ósseo é frequentemente prevalente, mas o envolvimento das glândulas endócrinas é frequentemente observado. Esta doença é extremamente desfavorável em crianças menores de dois anos.
Dor nas costas
A dor nas costas com gamopatia monoclonal ocorre frequentemente naqueles pacientes que apresentam crescimento tumoral na vértebra ou na região dos tecidos moles paravertebrais. Desconforto semelhante também pode ocorrer na presença de sinais de compressão das raízes ou da medula espinhal. Como parte do estudo parapara eliminar o desconforto, os pacientes recebem ressonância magnética, que permite detectar danos na medula espinhal e, além disso, avaliar a gravidade da condição patológica da coluna.
Comentários de médicos e pacientes
Em revisões sobre suporte para pacientes com esta doença, os médicos escrevem que a eletroforese de fração de proteína é uma ferramenta indispensável para triagem e diagnóstico de formas malignas de gamopatia monoclonal associada a doenças imunoproliferativas.
Nos comentários dos pacientes sobre esta doença, nota-se que é muito importante realizar seu diagnóstico e prevenção precoces. Especialistas ress altam que o uso generalizado de exames bioquímicos e eletroforese sanguínea levou à possibilidade de detecção precoce da doença.
Você pode viver com gamopatia monoclonal? Segundo os pacientes, se uma pessoa é diagnosticada com esta doença, bem como após a confirmação desse diagnóstico de acordo com os requisitos modernos, recomenda-se aderir a um determinado algoritmo para monitorar um especialista. Se o paciente não apresentar queixas durante o primeiro ano, é realizado um estudo da quantidade de paraproteína, que deve ser feito a cada três meses. Um estudo de ressonância magnética, segundo os pacientes, é feito a cada seis meses. Se nenhum aumento da paraproteína for detectado, mais estudos são realizados a cada doze meses.
Assim, a gamopatia monoclonal (e seustambém chamadas de imunoglobulinopatias ou paraproteinemias) são uma categoria heterogênea de doenças caracterizadas pela proliferação de células linfóides que secretam imunoglobulinas. A principal característica distintiva dessas doenças é a produção de imunoglobulina monoclonal, que é determinada no soro sanguíneo ou na urina.
