As patologias genéticas são doenças congênitas raras e difíceis de prever com antecedência. Eles ocorrem mesmo no momento em que ocorre a formação do embrião. Na maioria das vezes, eles são transmitidos pelos pais, mas nem sempre é o caso. Em alguns casos, os distúrbios genéticos ocorrem por conta própria. A doença de Bruton é considerada uma dessas patologias. Pertence aos estados de imunodeficiência primária. Esta doença foi descoberta recentemente, em meados do século XX. Portanto, não foi totalmente estudado pelos médicos. É bastante raro, apenas em meninos.
Doença de Bruton: uma história de estudo
Esta patologia refere-se a anomalias cromossômicas ligadas ao cromossomo X transmitidas no nível genético. A doença de Bruton é caracterizada por imunidade humoral prejudicada. Seu principal sintoma é a suscetibilidade a processos infecciosos. A primeira menção desta patologia recai em 1952. Naquela época, o cientista americano Bruton estudou a anamnese de uma criança que adoeceu mais de 10 vezes aos 4 anos. Entre os processos infecciosos neste menino estavam sepse, pneumonia, meningite, inflamação do trato respiratório superior. Ao examinar uma criançaverificou-se que não há anticorpos para essas doenças. Em outras palavras, nenhuma resposta imune foi observada após infecções.
Mais tarde, no final do século 20, a doença de Bruton foi novamente estudada por médicos. Em 1993, os médicos conseguiram identificar um gene defeituoso que causa distúrbios na imunidade.
Causas da doença de Bruton
Agamaglobulinemia (doença de Bruton) é mais frequentemente hereditária. O defeito é considerado um traço recessivo, portanto, a probabilidade de ter um filho com uma patologia é de 25%. Os portadores do gene mutante são mulheres. Isso se deve ao fato de o defeito estar localizado no cromossomo X. No entanto, a doença é transmitida apenas para o sexo masculino. A principal causa de agamaglobulinemia é uma proteína defeituosa que faz parte do gene que codifica a tirosina quinase. Além disso, a doença de Bruton pode ser idiopática. Isso significa que o motivo de sua aparência permanece incerto. Entre os fatores de risco que afetam o código genético da criança, estão:
- Álcool e drogas durante a gravidez.
- Excesso de tensão psicoemocional.
- Exposição à radiação ionizante.
- Irritantes químicos (produção nociva, ambiente desfavorável).
Qual é a patogênese da doença?
O mecanismo de desenvolvimento da doença está associado a uma proteína defeituosa. Normalmente, o gene responsável pela codificação da tirosina quinase está envolvido na formação dos linfócitos B. São células imunes que respondempara proteção humoral do corpo. Devido à falha da tirosina quinase, os linfócitos B não amadurecem completamente. Como resultado, eles não são capazes de produzir imunoglobulinas - anticorpos. A patogênese da doença de Bruton é o bloqueio completo da proteção humoral. Como resultado, quando os agentes infecciosos entram no corpo, os anticorpos para eles não são produzidos. Uma característica desta doença é que o sistema imunológico é capaz de combater vírus, apesar da ausência de linfócitos B. A natureza da violação da proteção humoral depende da gravidade do defeito.
Doença de Bruton: sintomas de patologia
A patologia se faz sentir pela primeira vez na infância. Na maioria das vezes, a doença se manifesta no 3-4º mês de vida. Isso se deve ao fato de que nessa idade o corpo da criança deixa de proteger os anticorpos maternos. Os primeiros sinais de patologia podem ser uma reação dolorosa após a vacinação, erupções cutâneas, infecções do trato respiratório superior ou inferior. No entanto, a amamentação protege o bebê de processos inflamatórios, pois o leite materno contém imunoglobulinas.
A doença de Bruton se manifesta por volta dos 4 anos de idade. Neste momento, a criança começa a entrar em contato com outras crianças, frequenta o jardim de infância. Entre as lesões infecciosas, predomina a microflora meningo, estreptocócica e estafilocócica. Como resultado, as crianças podem ser propensas a inflamação purulenta. As doenças mais comuns incluem pneumonia, sinusite, otite média, sinusite, meningite, conjuntivite. Notratamento prematuro, todos esses processos podem se transformar em sepse. As patologias dermatológicas também podem ser uma manifestação da doença de Bruton. Devido a uma resposta imune reduzida, os microrganismos se multiplicam rapidamente no local de feridas e arranhões.
Além disso, as manifestações da doença incluem bronquiectasias - alterações patológicas nos pulmões. Os sintomas são f alta de ar, dor no peito e, às vezes, hemoptise. Também é possível o aparecimento de focos inflamatórios nos órgãos digestivos, no aparelho geniturinário, nas mucosas. Inchaço e dor nas articulações são observados periodicamente.
Critérios diagnósticos para doença
O primeiro critério diagnóstico deve incluir morbidade frequente. As crianças que sofrem da doença de Bruton sofrem mais de 10 infecções por ano, bem como várias vezes durante o mês. As doenças podem se repetir ou substituir umas às outras (otite média, amigdalite, pneumonia). Ao examinar a faringe, não há hipertrofia das amígdalas. O mesmo se aplica à palpação de linfonodos periféricos. Você também deve prestar atenção à reação do bebê após a vacinação. Alterações significativas são observadas em exames laboratoriais. No KLA, há sinais de reação inflamatória (aumento do número de leucócitos, VHS acelerada). Ao mesmo tempo, o número de células imunes é reduzido. Isso se reflete na fórmula leucocitária: um pequeno número de linfócitos e um conteúdo aumentado de neutrófilos. Um estudo importante é o imunograma. Reflete a diminuição ou ausência de anticorpos. Este recurso permite que você definadiagnóstico. Se o médico estiver em dúvida, um teste genético pode ser feito.
Diferenças entre a doença de Bruton e patologias semelhantes
Esta patologia é diferenciada de outras imunodeficiências primárias e secundárias. Entre eles estão agamaglobulinemia do tipo suíço, síndrome de DiGeorge, HIV. Em contraste com essas patologias, a doença de Bruton é caracterizada por uma violação apenas da imunidade humoral. Isso se manifesta pelo fato de que o corpo é capaz de combater agentes virais. Esse fator difere da agamaglobulinemia do tipo suíço, na qual as respostas imunes humoral e celular são prejudicadas. Para fazer um diagnóstico diferencial com a síndrome de DiGeorge, é necessário fazer uma radiografia de tórax (aplasia do timo) e determinar o conteúdo de cálcio. Para excluir infecção pelo HIV, é realizada palpação dos linfonodos, ELISA.
Tratamentos com agamaglobulinemia
Infelizmente, é impossível derrotar completamente a doença de Bruton. Os métodos de tratamento para agamaglobulinemia incluem substituição e terapia sintomática. O objetivo principal é atingir um nível normal de imunoglobulinas no sangue. A quantidade de anticorpos deve ser próxima de 3 g/l. Para isso, a gamaglobulina é usada na proporção de 400 mg/kg de peso corporal. A concentração de anticorpos deve ser aumentada durante doenças infecciosas agudas, pois o corpo não pode lidar com eles sozinho.
Além disso, é realizado tratamento sintomático. Mais frequentemente prescritodrogas antibacterianas "Ceftriaxona", "Penicilina", "Ciprofloxacina". As manifestações cutâneas requerem tratamento tópico. Recomenda-se também lavar as mucosas com soluções antissépticas (irrigação da garganta e nariz).
Prognóstico para agamaglobulinemia de Bruton
Apesar da terapia de reposição vitalícia, o prognóstico para agamaglobulinemia é bom. O tratamento contínuo e a prevenção de processos infecciosos reduzem a incidência ao mínimo. Os pacientes geralmente permanecem sãos e ativos. Com a abordagem errada do tratamento, é possível o desenvolvimento de complicações até a sepse. Em caso de infecções avançadas, o prognóstico é ruim.
Prevenção da doença de Bruton
Se houver uma patologia em parentes ou suspeita dela, é necessário realizar um exame genético durante o primeiro trimestre de gravidez. Além disso, as medidas preventivas devem incluir a exposição ao ar, a ausência de infecções crônicas e efeitos nocivos. Durante a gravidez, a mãe é contra-indicada no estresse. A prevenção secundária inclui terapia com vitaminas, a introdução de gamaglobulina, um estilo de vida saudável. Também é importante evitar o contato com pessoas infectadas.
