Os inibidores de calcineurina apresentados nas farmácias modernas são lactonas pertencentes ao tipo macrolídeo. As principais características são qualidades deprimentes do sistema imunológico. Entre os mais famosos, o primeiro lugar pertence, por direito, à ciclosporina. É graças ao tipo A desta substância que o transplante de órgãos se tornou possível. O medicamento, comprovado por exames e comprovado pela experiência de uso, previne efetivamente a rejeição dos tecidos transplantados. É verdade que as dimensões da molécula eram tais que apenas a aplicação sistêmica era possível. Vamos considerar o que são substâncias inibidoras da calcineurina, quais são as nuances de sua eficácia.
Informações gerais
Atualmente, os inibidores de calcineurina (medicamentos tópicos) não são apenas a ciclosporina A, mas também outros macrolídeos, cujas moléculas são menores. Pimecrolimus e tacrolimus são frequentemente usados como imunomoduladores. Estudos mostraram que esses compostos podem passar pela pele, portanto, é possível fabricarpomadas eficazes. O tacrolimo é utilizado para a produção de pomadas medicinais, cuja concentração da substância ativa varia entre 0,03-0,1%. Pimecrolimus é usado para fazer um creme medicamentoso a 1%. Existem vários produtos promissores que ainda estão em testes clínicos. Estes incluem sirolimus, também conhecido como Rifampicina.
Os inibidores tópicos de calcineurina (TCIs) afetam o corpo do paciente no nível celular. Complexos complexos são formados dentro de tais estruturas. A ciclosporina também reage com a ciclofilina, as outras duas substâncias mencionadas acima reagem com a décima segunda macrofilina. Devido aos processos de ligação, a desfoforilação do núcleo e dos linfócitos é inibida, a produção de IL-2 e outras citocinas é impedida. Os linfócitos T não são ativados, a proliferação diminui, a produção de citocinas é bloqueada.
Recursos de uso
Preparações à base de inibidores tópicos de calcineurina são usadas topicamente e sistemicamente. Para uso externo, os medicamentos que contêm pimecrolimus, tacrolimus são mais frequentemente escolhidos. Esses remédios funcionaram bem para o eczema atópico. Estudos aleatórios têm sido realizados relacionados ao uso dessas drogas em uma variedade de patologias inflamatórias. As drogas foram usadas para líquen eritematoso, localizado nas mucosas, piodermite, acompanhado de gangrena, lúpus eritematoso. Os pacientes notaram uma leve sensação de queimação nas áreas de aplicação das formulações medicinais nos primeiros dias, gradualmente um efeito indesejávelpassado. Nenhuma das observações mostrou processos atróficos na pele.
Para garantir a máxima segurança de uso, é importante evitar a radiação ultravioleta durante o curso terapêutico. Descobriu-se que os inibidores de calcineurina aumentam o risco de câncer de pele se uma pessoa for exposta a esses raios.
Usando nuances
Para uso sistêmico, atualmente são indicados apenas medicamentos baseados no inibidor tópico da calcineurina ciclosporina. É usado para psoríase grave, com eczema atópico que não é tratável por outros métodos. A maioria dos pacientes com as patologias listadas passa por um curso de fototerapia, o que significa que eles correm grande risco de doença oncológica.
Inibidores sistêmicos de calcineurina são prescritos para a doença de Behçet e LES. Você pode usar a ciclosporina para piodermite com sinais de gangrena, líquen plano, desenvolvendo-se de acordo com um cenário generalizado. Considere que o tratamento sistêmico tem alta probabilidade de causar hipertricose e pressão alta, hiperplasia gengival, insuficiência renal.
Perigos do tratamento
Estudos mostraram que os inibidores de calcineurina aumentam o risco de câncer de pele de células escamosas em cerca de cem vezes após o transplante de órgãos. Aumento do risco de formação de metástases no menor tempo possível. Para reduzir as chances negativas, você deve proteger cuidadosamente uma pessoa dos raios ultravioletaradiação. O uso contínuo desta categoria de medicamentos impede a fototerapia em um futuro próximo.
Azatioprina
Esta substância tem as qualidades aprimoradas de suprimir o sistema imunológico humano. Esse resultado da ação é explicado pelo efeito inibitório da iosina monofosfato desidrogenase. Sob a influência de um inibidor tópico de calcineurina, os processos que ocorrem na célula são interrompidos, a geração de DNA é interrompida e a proliferação de linfócitos tipo T e B é inibida. O micofenolato mofetil tem qualidades semelhantes.
Esses fundos são comuns como elementos de um curso terapêutico de diversas patologias autoimunes. Os inibidores tópicos de calcineurina podem ser usados para dermatomiosite e erupção bolhosa, áreas de supuração da pele, acompanhadas de gangrena. Os medicamentos são usados na luta contra o lúpus eritematoso, eczema grave. Você pode usar fundos como parte de um programa de tratamento complexo para o líquen plano. Ao escolher comprimidos com azatioprina, a dosagem inicial é de 100-150 mg por quilograma de peso do paciente. Para maior eficácia, o curso é complementado com anti-inflamatórios hormonais, cujos volumes também são selecionados, concentrando-se no peso corporal do paciente - 0,5-1 mg / kg. A redução da dose é permitida após uma melhora significativa na condição do paciente. A quantidade mínima é de 50 mg; deve ser combinado com outros medicamentos para o tratamento de uma doença específica.
Nudes de uso
Pertencente à classe dos inibidores da calcineurinaos medicamentos exigem adesão estrita às regras de uso - isso se deve às peculiaridades da eficácia das formulações. Em particular, a azatioprina mencionada mostra um efeito pronunciado somente após uso prolongado - de um mês a um ano e meio. A etapa inicial é chamada de latente.
A droga pode causar efeitos colaterais. Estudos têm demonstrado um risco aumentado de desenvolvimento de anemia de acordo com o cenário macrocítico, bem como disfunções do sistema nervoso central e do trato gastrointestinal. Podem ocorrer sintomas semelhantes aos da gripe. Alguns pacientes desenvolveram perda de cabelo profusa. O uso da azatioprina afeta negativamente as células hepáticas, provocando a morte dos hepatócitos. Talvez o desenvolvimento de leucopenia. O passo inicial da terapia obriga a monitorar claramente o trabalho do fígado, contagens sanguíneas. É possível uma diminuição da atividade da tiopurina metiltransferase, portanto, esses níveis devem ser determinados primeiro para depois verificar os parâmetros e comparar com os iniciais. Não use alopurinol e a substância em questão ao mesmo tempo.
Micofenolato mofetil
Os medicamentos à base de inibidores de calcineurina baseados nesta substância são a próxima geração de medicamentos em comparação com a azatioprina descrita anteriormente. O MMF é usado se a probabilidade de rejeição de tecidos transplantados for avaliada como alta o suficiente. A ausência de uma reação química de interação com alopurinol é notada. Além disso, as nuances do processamento da substância não têm conexão com a tiopurina metiltransferase. Medicamentos desta classe são menos perigosos para o fígado. É verdade que eles têm qualidades mielotóxicas mais pronunciadas,do que drogas com azatioprina.
Imuran
O medicamento está disponível em forma de comprimido, uma cápsula contém 50 mg, uma embalagem - 100 cópias e instruções. A azatioprina é o principal ingrediente ativo da droga. Além disso, o fabricante usou compostos adicionais - amidos, ácidos, lactose. A droga pertence aos produtos de transformação da 6-mercaptopurina e é classificada como um elemento do tipo imidazol. Logo após o consumo, a droga é transformada em metilnitroimidazol, 6-mercaptopurina. O segundo composto penetra através das membranas celulares, onde começam as reações de transformação em análogos de purina, incluindo nucleotídeos. A taxa de transformação varia significativamente de caso para caso, dependendo das nuances do corpo do paciente.
Nas instruções que acompanham os comprimidos de azatioprina, o fabricante indica a incapacidade dos nucleotídeos de passarem pela membrana celular, o que impossibilita a penetração dos compostos nos fluidos orgânicos. A 6-mercaptopurina é eliminada na forma de um metabólito inativo - produto de uma reação de oxidação que ocorre com a participação do elemento enzimático xantina oxidase inibido pelo alopurinol. Os estudos sobre a atividade do metilnitroimidazol ainda não forneceram uma imagem clara de como a substância funciona, mas foi estabelecido que a eficácia da azatioprina pode depender dela.
Quando isso vai ajudar?
Azatioprina, comercializado sob o nome comercial Imuran, é relatado para dar bons resultados como um elementoterapia combinada, embora provoque consequências indesejáveis. Os médicos geralmente prescrevem um curso de vários componentes que inclui medicamentos anti-inflamatórios hormonais e outras substâncias para suprimir a atividade do sistema imunológico. O principal objetivo do programa é reduzir o risco de rejeição de tecidos transplantados. A droga é usada no transplante de coração, fígado, rins. Um programa de tratamento bem elaborado ajuda a reduzir a necessidade de medicamentos hormonais.
Nos focos de inflamação do trato intestinal (doença de Crohn, colite), a azatioprina, apresentada sob o nome "Imuran" nas farmácias, é usada se o paciente estiver indicado para um curso de corticosteróides, mas o paciente o tolera muito difícil. Eles recorrem ao Imuran se o programa de drogas padrão não der o resultado desejado.
Recursos de recepção
Como o único remédio para o tratamento de "Imuran" é escolhido se o paciente tiver artrite reumatóide grave, bem como pênfigo vulgar. Você pode usar o remédio para poliarterite nodosa, anemia hemolítica do tipo autoimune, LES, dermatomiosite, polimiosite. O medicamento é prescrito para púrpura idiopática, esclerose múltipla, tendência à recaída (a azatioprina afeta a memória).
Inibidor de calcineurina não deve ser tomado em caso de hipersensibilidade à azatioprina, compostos auxiliares incluídos na medicação. O tratamento será limitado por um alto nível de sensibilidade à 6-mercaptopurina.
Dosagens e diagnósticos
Se "Imuran" for prescrito se necessário para evitar a rejeição de tecidos transplantados, nos primeiros dias a dose é selecionada com base no peso: até 5 mg / kg. Os volumes diários são divididos em 2-3 porções. A dosagem de manutenção varia dentro dos limites de 1-4 mg/kg. Valores específicos são selecionados, avaliando a eficácia do curso praticado anteriormente, tolerância tecidual em um caso particular.
Observações e estudos comprovam que é possível um curso terapêutico indefinidamente longo. Isso ajuda a evitar a rejeição de tecidos no futuro, pois o risco de tal processo permanece por muito tempo após a cirurgia.
Se "Imuran" for prescrito no contexto da esclerose múltipla, o medicamento é usado pela primeira vez em uma quantidade de 2-3 mg / kg. Os volumes diários são divididos em 2-3 porções. Às vezes, um efeito pronunciado do tratamento é visível ao final do primeiro ano de terapia, em outros casos - após dois anos de uso contínuo do medicamento.
No caso de outras condições patológicas, inicialmente Imuran é prescrito na quantidade de 1-3 mg/kg. O ajuste da dose é realizado monitorando a resposta do corpo ao curso de tratamento selecionado. Às vezes, isso pode ser visto apenas meses após o início do programa. Tendo encontrado um efeito terapêutico, os volumes do agente utilizado são reduzidos gradativamente até que seja possível identificar o menor possível, ainda eficaz em um determinado caso. Se três meses após o início do uso de "Imuran" ainda não houver melhora, a necessidade desse remédio deve ser reavaliada. Com foco de inflamação no trato intestinal, o tratamento durará pelo menos um ano. Com tamanhadiagnóstico leve em consideração que o efeito primário da terapia às vezes é observado apenas ao final do quarto mês do curso.
Velhice
Há apenas dados limitados sobre o uso de Imuran por pacientes idosos. A frequência de ocorrência de uma resposta indesejável do organismo, como pode ser visto pelas estatísticas, não difere daquela característica de pacientes mais jovens. O fabricante recomenda que você mantenha a dosagem mais baixa possível. É importante verificar regularmente o hemograma e reduzir o volume da composição utilizada, se possível.
Perigos: Neoplasias
Como dito acima, com base em pomadas inibidoras de calcineurina, comprimidos com alto grau de probabilidade podem se tornar um fator de iniciação da regeneração celular. Imuran não será uma exceção. Estudos mostraram que o curso terapêutico é acompanhado por um risco aumentado de formação de linfoma não Hodgkin, melanoma e sarcoma. A paciente pode desenvolver mielodisplasia, um tumor maligno do colo uterino, leucemia mielóide.
O perigo de uma doença maligna é especialmente grande quando se toma drogas imunossupressoras no contexto do transplante de tecidos orgânicos. Para reduzir os riscos, você precisa usar "Imuran" na dose mais baixa possível. A partir de estatísticas médicas, sabe-se que o uso do remédio descrito para a artrite reumatóide está associado a riscos significativamente maiores de linfoma não-Hodgkin do que a média entre toda a população humana.
Demais
Se você usar "Imuran" em dosagem excessiva, hematomas, focos de sangramento, úlceras podem aparecerna área da garganta. O paciente sofre de infecção desmotivada. Os sintomas associados à inibição da atividade da medula óssea aparecem uma semana e meia a duas semanas após o início da ingestão de quantidades excessivas. Sabe-se que um único uso de 7,5 g de azatioprina causou vômitos, distúrbios nas fezes, náuseas, leucopenia e insuficiência hepática.
A droga não tem antídoto. Se for detectada uma overdose, é necessário lavar o estômago, controlar a condição do paciente e verificar regularmente a atividade do sistema hemolítico. Ainda não se sabe qual é a eficácia da diálise, mas descobriu-se que o componente ativo do Imuran pode ser parcialmente removido dessa maneira.
Dermatite atópica e seu tratamento
Para terapia externa, os inibidores de calcineurina são usados, via de regra, se o paciente tiver dermatite atópica.
O termo refere-se a uma doença propensa à recidiva, associada à formação de focos de inflamação na pele. Com esse diagnóstico, uma pessoa é forçada a usar medicamentos para interromper a inflamação, eliminando os sintomas por longos cursos - a dermatite atópica é uma das patologias incuráveis. A higiene e os cuidados adequados são importantes em qualquer fase - a pele requer hidratação regular, suavizando através de emolientes. Até o momento, não foi possível identificar as características da eficácia desses medicamentos, mas acredita-se que eles não possam interromper a atividade inflamatória.
Sem dúvida, eficazes na dermatite atópica sãomedicamentos anti-inflamatórios hormonais, mas esses são altamente propensos a causar efeitos colaterais. Em alguns casos, o desempenho se desenvolve muito lentamente. O cancelamento de glucocorticosteróides é frequentemente acompanhado por uma deterioração acentuada da condição dos pacientes. Esses problemas estão forçando os cientistas a buscar novas formas de combater a doença, e esta é precisamente a abordagem utilizada hoje para o tratamento tópico dos inibidores da calcineurina da dermatite atópica.
Sutilezas da questão
Os medicamentos imunossupressores são prescritos quando a dermatite atópica se desenvolve de forma grave, prossegue obstinadamente. Ciclosporina, metotrexato, azatioprina são usados. A versão clássica são preparações com ciclosporina de natureza polipeptídica. A substância ativa foi obtida primeiramente a partir de fungos específicos. Observações mostraram que o uso de ciclosporina ajuda a retardar a degranulação das estruturas celulares da pele do mastro, a geração de leucotrienos. A substância inibe a produção de citocinas, a atividade dos linfócitos T, sem afetar a resposta alérgica do organismo. No entanto, o uso de pomadas alivia efetivamente a coceira.
A dermatite atópica grave pode estar relacionada a substâncias produzidas por Staphylococcus aureus. O uso de ciclosporina ajuda a reduzir as manifestações clínicas da doença, reduz a concentração de bactérias na pele. O estudo envolveu pacientes menores. Antes de iniciar o uso de drogas imunossupressoras, alguns pesquisadores defendem que um curso detratamento com antibióticos.
Oficial e confiável
Há quase duas décadas, cientistas britânicos elaboraram um acordo regulando o uso da ciclosporina no contexto da dermatite atópica. É dada especial atenção ao estado da reserva. A ciclosporina é usada apenas em casos graves da doença e ineficácia do curso padrão. Um aumento do nível de toxicidade obriga a monitorar a condição do paciente, verificar a função renal, os indicadores de pressão. É proibido o uso de ciclosporina para o tratamento de dermatites em distúrbios hepáticos, renais, patologias infecciosas agudas.
Eles podem prescrever não apenas uma pomada, mas também uma solução usada por via oral. Primeiro, a dose é calculada como 5 mg/kg, dividida em duas doses, depois reduzida pela metade. A duração do curso terapêutico varia de um mês e meio a vários meses.
O uso da ciclosporina é acompanhado pela diminuição da coceira e pela eliminação da hiperemia da pele. Tais efeitos podem ser vistos já nos primeiros dias do programa de drogas. Uma dosagem reduzida de medicamentos que suprimem o sistema imunológico proporciona alívio temporário dos sintomas da dermatite, mas aproximadamente a cada segundo paciente se queixa de manifestações crescentes da doença no final da segunda semana após a conclusão do curso. Em média, apenas uma em cada seis pessoas está em boas condições por até um ano. Um estudo especializado de pacientes selecionados aleatoriamente, organizado em passado recente, mostrou que o uso de ciclosporina não afeta a qualidade de vida de pessoas com dermatite atópica.
