A síndrome de Cockayne é uma doença genética rara, também conhecida como doença de Neil-Dingwall. Em sua essência, é uma anomalia no desenvolvimento do sistema nervoso, que se caracteriza pelo envelhecimento prematuro de uma pessoa, nanismo, lesões na pele, deficiência visual e auditiva.
Definição
A síndrome de Cockayne é uma doença neurodegenerativa autossômica recessiva que aparece como resultado de uma violação do mecanismo de reparo do DNA. Esses pacientes são fracos, são sensíveis à luz devido à patologia do analisador visual, têm distúrbios do sistema nervoso, bem como uma violação do desenvolvimento de um ou de todos os órgãos internos. Tais mudanças estão associadas à rápida e extensa degradação da matéria branca.
Crianças com a doença geralmente vivem por cerca de dez anos, mas houve casos raros de atingirem a idade adulta. Os cientistas podem nomear quais alterações específicas no material genético são observadas nessa síndrome, mas a relação entre danos e manifestações clínicas permanece um mistério.
Histórico de estudos
Cockayne Syndrome é nomeado após o médico inglês do século 20 EdwardCockayne. Ele encontrou e descreveu esta doença pela primeira vez em 1936. Dez anos depois, outro de seus artigos foi publicado, dedicado a essa patologia.
A doença ganhou seu segundo nome graças ao trabalho de duas mulheres: Maria Dingwall e Katherine Neill, que publicaram suas observações de gêmeos com sintomas semelhantes aos dos pacientes de Cockayne. Além disso, traçaram paralelos com outra nosologia - a progeria, que se caracteriza por manifestações clínicas semelhantes.
Razões
Como a ciência explica o aparecimento de uma doença como a Síndrome de Cockayne? Suas causas estão em danos aos loci de dois genes - CSA e CSB. Eles são responsáveis pela estrutura das enzimas envolvidas no reparo do DNA danificado.
Existe uma teoria de que defeitos afetam apenas o reparo de genes ativos. Essa afirmação pode explicar o fato de que, apesar da alta sensibilidade à luz ultravioleta, as pessoas com essa patologia não desenvolvem câncer de pele.
Existem também formas mistas da doença, quando o dano também está no locus XPB (D ou G). Em seguida, os sintomas neurológicos juntam-se às principais manifestações da síndrome.
Formas
A síndrome de Cockayne, baseada na natureza e localização do dano genético, pode ser dividida em quatro tipos.
- Primeiro tipo ou clássico. Caracteriza-se pelo nascimento de uma criança morfologicamente normal. Os sintomas da doença aparecem nos primeiros dois anos de vida. A audição e a visão se deterioramo periférico, e depois o sistema nervoso central, começa a sofrer primeiro, até a atrofia do córtex cerebral, embora não seja tão crítico quanto em outras formas. Uma pessoa morre antes de completar vinte anos.
- O segundo tipo de patologia pode ser diagnosticado já ao nascimento. O neonatologista revela um desenvolvimento muito fraco do sistema nervoso, a ausência de reflexos obrigatórios e reações a estímulos. As crianças morrem antes dos sete anos. Esta forma também é conhecida como síndrome de Peña-Chocair. Os pacientes experimentam uma diminuição na taxa de mielinização e calcificação do sistema nervoso.
- No terceiro tipo da doença, todos os sintomas são muito menos pronunciados, e seu início é observado mais tarde do que no primeiro ou segundo tipo. Além disso, indivíduos com essa variante de lesão podem sobreviver até a idade adulta.
- Síndrome de Cockayne Combinado. A razão genética para essa condição se deve ao fato de que, além do dano às enzimas reparadoras, a criança tem uma clínica de xeroderma pigmentoso.
Clínica
Como a síndrome de Cockayne se manifesta visual e sintomaticamente? Uma foto dessas crianças pode chocar mulheres especialmente impressionáveis, e nem todos os médicos podem contemplá-las com calma. A criança tem um retardo de crescimento até o nanismo com violações das proporções entre o tronco e os membros. A pele fica pálida, pois a luz solar é prejudicial a esses pacientes, ela se acumula em rugas e dobras, hiperpigmentação, cicatrizes e outros sinais de envelhecimento aparecem precocemente. Ao mesmo tempo, são bastante resistentes a altastemperaturas, bolhas e queimaduras passam quase sem deixar vestígios.
Os olhos são grandes, fundos, há deficiência visual devido a alterações degenerativas na retina (na forma de sal e pimenta) e atrofia do nervo óptico. Em alguns casos, o descolamento de retina ao longo da periferia é possível. As pálpebras não fecham completamente. O nistagmo é possível, ou seja, movimentos involuntários dos globos oculares de um lado para o outro ou de cima para baixo. Além disso, a paralisia de acomodação é frequentemente observada quando as pupilas não alteram seu diâmetro. A criança é surda e apresenta anormalidades na estrutura da cartilagem das aurículas.
A parte cerebral do crânio é pouco desenvolvida, o maxilar superior é maciço. Contraturas de flexão e outros distúrbios neurológicos se formam nas articulações. A criança fica para trás no desenvolvimento intelectual.
Diagnóstico
A medicina moderna não pode responder à pergunta: quem tem síndrome de Cockayne com mais frequência, já que a mutação é pontual e a predisposição a ela só pode ser se uma patologia semelhante já foi encontrada na família. Mas, via de regra, os pais do probando não conhecem tais precedentes.
Para confirmação, são realizados diagnósticos laboratoriais e instrumentais. Na análise geral da urina, você pode ver um leve teor de proteína, no sangue haverá uma diminuição nos hormônios do timo, responsáveis pelo crescimento e desenvolvimento da criança. Uma radiografia do crânio mostrará calcificações na substância do cérebro.
A partir de estudos específicos, é utilizada uma biópsia do nervo sural, que revela uma violação da mielinização. Quando as células do paciente são irradiadas com luz ultravioletahá uma maior sensibilidade aos seus efeitos. Estudar a taxa de reparo de DNA e RNA após o dano pode fornecer uma imagem mais clara da doença.
Para diagnóstico perinatal, é apropriado usar PCR para detectar estruturas genômicas danificadas.
Patologia
Existem patologias específicas dos órgãos internos, segundo as quais a síndrome de Cockayne pode ser determinada na seção. As causas dessas mudanças estão associadas a uma violação do desenvolvimento do tubo neural no período pré-natal e à destruição do sistema nervoso após o nascimento de uma criança.
O patologista da autópsia descobre um cérebro desproporcionalmente pequeno, no qual há vasos ateroscleróticos alterados, além de espessamento dos tecidos devido à sua impregnação com cristais de cálcio e fibrina. Os hemisférios aparecem manchados devido à descoloração em áreas desmielinizadas. Há também alterações características no sistema nervoso periférico, na forma de distúrbios de condução, proliferação de células gliais patológicas.
Tratamento
Não foi desenvolvido tratamento específico para este grupo de pacientes. Para evitar o nascimento de um filho com patologia semelhante, os casais que apresentam fatores de risco devem ser submetidos a aconselhamento genético médico antes da gravidez. Além disso, você pode fazer uma amniocentese nos primeiros três meses de gestação para ter certeza da saúde do bebê.
Para isso, basta irradiar as células do líquido amniótico com uma dose de radiação ultravioleta. Se umo assistente de laboratório revela sensibilidade excessiva e prolongamento do período de recuperação, isso indica a favor da síndrome de Cockayne.
