Fator de necrose tumoral (TNF) é uma proteína específica do grupo das citocinas - substâncias semelhantes a hormônios produzidas pelo sistema imunológico. É de grande interesse na medicina devido às suas propriedades - a capacidade de causar a morte celular (necrose) do tecido intratumoral. Este é um verdadeiro avanço na medicina, permitindo o uso de drogas com TNF para o tratamento do câncer.
Histórico de descobertas
No início do século 20, um padrão foi descoberto na prática médica: em alguns pacientes, houve diminuição e/ou desaparecimento das formações tumorais após sofrer qualquer infecção. Depois disso, o pesquisador americano William Coley começou a injetar deliberadamente em pacientes com câncer drogas contendo um princípio infeccioso (bactérias e suas toxinas).
O método não foi reconhecido como eficaz, pois tinha um forte efeito tóxico no organismo dos pacientes. Mas este foi o início de toda uma série de estudos que levaram àdetecção de uma proteína chamada fator de necrose tumoral. A substância descoberta causou a morte rápida de células malignas implantadas sob a pele de camundongos experimentais. Um pouco mais tarde, o TNF puro foi isolado, o que possibilitou seu uso para fins de pesquisa.
Esta descoberta contribuiu para um verdadeiro avanço na terapia do câncer. Anteriormente, com a ajuda de proteínas citocinas, era possível tratar com sucesso apenas algumas formações oncológicas - melanoma de pele, câncer de rim. Mas um avanço significativo nessa direção foi possibilitado pelo estudo das propriedades do fator de necrose tumoral. Preparações baseadas nele estão incluídas no procedimento de quimioterapia.
Mecanismo de ação
O fator de necrose tumoral atua em uma célula-alvo específica. Existem vários mecanismos de ação:
- Através de receptores especiais de TNF, um mecanismo multi-estágio é lançado - morte celular programada (apoptose). Essa ação é chamada citotóxica. Ao mesmo tempo, observa-se o desaparecimento completo da neoplasia ou uma diminuição em seu tamanho.
- Através de interrupção ou cessação completa do ciclo celular. A célula cancerosa torna-se incapaz de se dividir e o crescimento do tumor para. Essa ação é chamada citostática. Normalmente, o tumor para de crescer ou diminui de tamanho.
- Ao bloquear o processo de formação de novos vasos de tecido tumoral e danos aos capilares existentes. O tumor, privado de nutrição, necrotiza, encolhe e desaparece.
Existem situações em que as células cancerosas podem se tornar insensíveis aos medicamentos administrados devido a mutações. Então os mecanismos descritos acima não surgem.
Uso médico
O fator de necrose tumoral é utilizado na chamada terapia com citocinas - tratamento com proteínas específicas produzidas pelas células sanguíneas responsáveis pela imunidade. O procedimento é possível em qualquer fase do processo tumoral e não é contraindicado para pessoas com patologias concomitantes - cardiovasculares, renais, hepáticas. O fator de necrose tumoral recombinante é usado para reduzir a toxicidade.
O tratamento com citocinas é uma direção nova e em desenvolvimento progressivo na oncologia. Ao mesmo tempo, o uso de TNF é considerado o mais eficaz. Como esta substância é altamente tóxica, é utilizada pela chamada perfusão regional. O método consiste no fato de que um órgão ou parte do corpo infectado com um tumor é isolado do fluxo sanguíneo geral com a ajuda de equipamentos especiais. Em seguida, inicie artificialmente a circulação sanguínea com o TNF introduzido.
Consequências Perigosas
O fator de necrose tumoral é usado com cautela na prática médica. Vários estudos provam que o TNF é um componente chave no desenvolvimento da sepse, choque tóxico. A presença dessa proteína aumentou a patogenicidade de infecções bacterianas e virais, o que é especialmente perigoso na presença de HIV em um paciente. Foi comprovado que o TNF está envolvido na ocorrência de doenças autoimunes (por exemplo, artrite reumatóide) nas quais o sistema imunológico erroneamentepega os tecidos e células de seu corpo para corpos estranhos e os danifica.
Para minimizar os efeitos tóxicos elevados, as seguintes medidas são observadas:
- use apenas localmente no local de formação do tumor;
- combinado com outras drogas;
- trabalha com proteínas TNF mutantes menos tóxicas;
- injetar anticorpos neutralizantes.
Estas circunstâncias forçam o uso limitado do fator de necrose tumoral. Seu tratamento deve ser bem organizado.
Indicador de diagnóstico
Um exame de sangue não registra o TNF em um corpo saudável. Mas seu nível aumenta acentuadamente em doenças infecciosas, quando as toxinas patogênicas entram na corrente sanguínea. Em seguida, ele pode ser contido na urina. O fator de necrose tumoral no líquido articular sugere artrite reumatoide.
Além disso, um aumento neste indicador indica reações alérgicas, doenças oncológicas e é um sinal de rejeição de órgãos de doadores transplantados. Há evidências de que um aumento neste indicador pode indicar doenças não transmissíveis, por exemplo, insuficiência cardíaca, asma brônquica.
Com várias imunodeficiências (incluindo AIDS) e doenças virais graves, além de lesões e queimaduras, são criadas condições que reduzem o fator de necrose tumoral. Um medicamento imunossupressor teria um efeito semelhante.
Drogas
Os medicamentos à base de TNF são chamados de direcionados - capazes de agir sobre uma molécula específica de uma célula cancerosa, causando a morte desta última. Noesse efeito em outros órgãos permanece mínimo, o que reduz a toxicidade que o fator de necrose tumoral possui. Os medicamentos à base de TNF são usados independentemente (monoterapia) e em combinação com outros medicamentos.
Hoje existem vários fundos baseados em TNF, a saber:
- NGR-TNF é um medicamento estrangeiro cujo ingrediente ativo é um derivado do TNF. Capaz de danificar os vasos do tumor, privando-o de nutrição.
- "Alnorin" é um desenvolvimento russo. Altamente eficaz em combinação com interferons.
Refnot é um novo medicamento russo contendo fator de necrose tumoral e timosina-alfa 1. Sua toxicidade é extremamente baixa, mas sua eficácia é igual ao TNF natural e até o supera devido ao seu efeito imunoestimulante. O medicamento foi criado em 1990. Passou com sucesso em todos os ensaios clínicos necessários e foi registrado apenas em 2009, o que deu permissão oficial para o tratamento de neoplasias malignas.
A autoadministração de qualquer medicamento baseado no fator de necrose tumoral é estritamente proibida. O tratamento do câncer é um processo complexo que ocorre exclusivamente sob a supervisão de um especialista.
