Os bloqueadores dos canais de cálcio são medicamentos eficazes com uma ampla gama de ações farmacológicas. A lista de antagonistas do cálcio contém mais de vinte substâncias, cada uma das quais afeta o corpo de um indivíduo de maneira diferente. Por muito tempo eles têm sido usados na medicina prática - terapia, neurologia, ginecologia devido ao seu efeito sobre o tecido celular do músculo cardíaco, o sistema de condução do coração, miométrio e músculos lisos vasculares. Os medicamentos deste grupo dificultam a penetração do cálcio nas células através dos canais de cálcio, que são proteínas localizadas na membrana celular e passam o oligoelemento através de aberturas especiais.
O papel do cálcio no corpo
Este oligoelemento em termos percentuais está em quinto lugar entre todas as substâncias minerais presentes no corpo de um indivíduo. É necessário para a força do tecido ósseo e a regulação da atividade cardíaca. Os íons do oligoelemento, entrando nas células musculares do coração, saem para o espaço intercelular com a ajuda de íonsbombas. Devido à sua penetração no cardiomiócito, o miocárdio se contrai e, como resultado da saída, relaxa. Assim, o cálcio participa ativamente no trabalho do músculo cardíaco e está envolvido na regulação dos batimentos cardíacos. O coração é um órgão responsável pelo suprimento de sangue para todos os órgãos e sistemas e, portanto, se falhar, todo o corpo sofrerá.
Informações gerais
Os antagonistas do cálcio têm sido usados com sucesso em cardiologia há mais de cinquenta anos. O ancestral deste grupo de medicamentos anti-hipertensivos é o medicamento "Verapamil", criado por especialistas alemães em 1961. Na prática médica, provou-se não apenas como um bom vasodilatador, mas também como um agente com efeito cardiotrópico. "Verapamil" por vários anos após sua criação foi atribuído ao grupo de betabloqueadores, no entanto, estudos mais aprofundados do mecanismo de ação do medicamento mostraram que ele é capaz de suprimir a corrente de cálcio transmembrana. No futuro, foi proposto combinar drogas semelhantes em mecanismo de ação com o verapamil em um grupo chamado bloqueadores dos canais de cálcio. No final dos anos 60 e início dos anos 70, foram produzidos os medicamentos Nifedipina e Diltiazem, que ficaram conhecidos como medicamentos de primeira geração.
Medicamentos deste grupo encontraram seu uso como líticos coronários nas doenças coronárias, e também são usados como antiarrítmicos e medicamentos para o tratamento da hipertensão. Esse uso generalizado se deve à ação dos antagonistas do cálcio para relaxar os músculos da parede vascular eexpandir as artérias do leito coronário, cerebral, sem afetar o tônus das veias. "Diltiazem" e "Verapamil" reduzem o consumo de oxigênio pelo miocárdio e reduzem sua contratilidade, além disso, suprimem a atividade do nó sinusal e arritmias supraventriculares, além disso, são dotados de efeito anti-hipertensivo. "Diltiazem" em suas propriedades está em uma posição intermediária entre "Verapamil" e "Nifedipina". Este último, em menor grau, tem efeito na contratilidade miocárdica e no sistema de condução cardíaco. É indicado para vasoespasmo periférico e hipertensão arterial. O único grupo farmacológico de drogas antagonistas do cálcio que combina medicamentos:
- diferente na estrutura química;
- com vários mecanismos de ação;
- diferente na atividade terapêutica, ação clínica;
- diferente nas contraindicações e efeitos colaterais.
Classificação
Os antagonistas do cálcio são distinguidos pela estrutura química:
- Dihidropiridina. As preparações desta série aumentam o pulso. Eles são prescritos no tratamento da aterosclerose dos vasos periféricos, hipertensão, hipertrofia ventricular esquerda, angina de peito. Não são indicados na terapia de arritmias.
- As não hidropiridinas são derivados de benzodiazepina e fenilalquilamina. Esses medicamentos têm demonstrado alta eficiência no tratamento da aterosclerose das artérias carótidas, angina pectoris. Eles são dotados de um efeito anti-isquêmico, hipotensor e antiarrítmico pronunciado. Pode reduzir a frequência cardíaca.
- Não seletivo. Estes incluem derivados de difenilpiperazina. Eles melhoram a circulação cerebral, não têm um efeito particular sobre o nível de pressão, mas são capazes de um efeito vasodilatador.
Várias gerações de antagonistas do cálcio têm sido usadas com sucesso na medicina:
- O primeiro é Nifedipina, Verapamil, Diltiazem. As desvantagens desses medicamentos incluem eliminação rápida do corpo e baixa biodisponibilidade.
- A segunda é representada pelas formas farmacêuticas de liberação modificada - "Nifedipina XL", "Verapamil SR". Os medicamentos têm um efeito terapêutico mais longo. No entanto, o nível máximo no sangue é atingido em momentos diferentes e, portanto, é bastante difícil prever sua eficácia.
- Terceiro - são medicamentos de ação prolongada dotados de alta biodisponibilidade. Seus representantes são "Amlodipina", "Lercanidipina", que são frequentemente prescritos para o tratamento da hipertensão.
Existem outras classificações de antagonistas do cálcio na literatura. Por exemplo, os derivados de benzodiazepínicos e fenilalquilamina são divididos em subgrupos separados e, dependendo das indicações de uso, distinguem-se os medicamentos dihidropiridínicos, prescritos para angina de peito, hipertrofia ventricular esquerda, hipertensão arterial em idosos e medicamentos não dihidropiridínicos - para aterosclerose das artérias carótidas, taquicardia supraventricular.
Nos últimos anos, bloqueadores dos canais de cálcio, dependendo do efeito na frequência cardíacasubdivididos nos seguintes grupos:
- reduzindo o ritmo, por exemplo, "Verapamil", "Diltiazem";
- aumentando ou não alterando o ritmo, por exemplo, Nifedipina e todos os derivados da dihidropiridina
Duração da ação anti-hipertensiva
A base do efeito hipotensor de todos os bloqueadores dos canais de cálcio é sua capacidade de dilatar os vasos sanguíneos, contribuindo para a diminuição da resistência periférica total. O efeito mais vasodilatador é expresso em "Nitrendipina", "Amlodipina", "Isradipina". Os medicamentos têm alto grau de absorção, mas possuem biodisponibilidade variável (insustentável). A velocidade de início da concentração plasmática máxima varia de uma a doze horas, dependendo da geração dos fármacos. Lista de drogas antagonistas do cálcio que diferem na duração do efeito hipotensor (em horas):
- "Amlodipina" - extra longa (24-36).
- Formas prolongadas de medicamentos: Felodipino, Diltiazem, Nifedipino, Verapamil, Isradipino - longo prazo (18–24).
- Isradipina, Felodipina - média (8-18).
- Nifedipina, Diltiazem, Verapamil - curto (6-8).
Mecanismo de ação
O mecanismo de ação dos antagonistas do cálcio é diferente em termos de propriedades farmacológicas. Considere seu impacto no sistema vascular e no coração, dependendo do objetivo terapêutico:
- "Nifedipina" e outros representantes de derivados de diidropiridina são agentes vasoseletivos. Causa relaxamento do músculo liso vascularcorrente sanguínea e não afetam a função cardíaca. Devido à expansão dos vasos sanguíneos, a pressão arterial e a demanda de oxigênio do miocárdio diminuem, o espasmo dos vasos coronários é evitado. Formas de liberação lenta da droga "Nifedipina" são indicadas para hipertensão e angina de peito. Liberação rápida - melhor usada em tempos de crise.
- "Verapamil" tem um efeito inibitório no músculo cardíaco e no músculo liso das artérias. A propriedade vasodilatadora desta droga é ligeiramente manifestada do que a dos derivados da diidropiridina. Aplicar "Verapamil" com flutter ventricular ou atrial, para desacelerar o ritmo e prevenir ataques de angina, e como medicamento com propriedades antiarrítmicas.
- Diltiazem é semelhante em seus efeitos farmacológicos ao Verapamil. No entanto, o efeito vasodilatador é mais pronunciado, e o efeito crono e inotrópico negativo é menos pronunciado do que o do verapamil.
Além de melhorar a permeabilidade das artérias, veias e pequenos capilares, manifesta-se o efeito dos antagonistas do cálcio:
- redução da agregação plaquetária;
- normalize a frequência cardíaca;
- diminuição da pressão da artéria pulmonar e dilatação brônquica;
- baixa pressão arterial;
- ação antianginosa, antiisquêmica e antiaterogênica.
Contra-indicações
O mesmo para todos os bloqueadores dos canais de cálcio:
- intolerância individual, componentes individuaisdroga;
- amamentação;
- menores de 18 anos;
- distúrbios hepáticos e renais;
- pressão baixa;
- insuficiência cardíaca com baixa função sistólica do ventrículo esquerdo, excluindo Felodipina e Amlodipina;
- gravidez: "Verapamil" é permitido no segundo e terceiro trimestre, e "Nifedipino" - durante todo o período, além disso, é considerado o mais eficaz na crise hipertensiva.
Efeitos colaterais. Interações com outras drogas e alimentos
As reações adversas após o uso deste grupo de medicamentos apresentam algumas diferenças.
Para antagonistas de cálcio não dihidropiridínicos:
- recepção simultânea indesejável com betabloqueadores;
- bradicardia;
- taquicardia;
- síndrome de flutter atrial com episódios de taquicardia antidrômica;
- falha de condução atrioventricular;
- síndrome do seio doente.
Para dihidropiridina - taquicardia reflexa.
Para todos os antagonistas de íons de cálcio:
- baixa pressão;
- reações alérgicas;
- sonolento;
- diarréia;
- vomit;
- dor no abdômen;
- marés;
- dor de cabeça, tontura;
- edema periférico;
- diminuição da função sistólica do ventrículo esquerdo, exceto Felodipino e Amlodipino.
Combinações de drogas antiarrítmicas com antagonistas são perigosascálcio. Observa-se aumento significativo na concentração destes últimos quando são coadministrados com glicosídeos cardíacos, anti-inflamatórios não esteroidais, sulfonamidas, anticoagulantes indiretos, bem como com lidocaína e diazepam. Além disso, os bloqueadores dos canais de cálcio aumentam o efeito dos diuréticos e dos inibidores da ECA. Durante o período de tratamento com este grupo de medicamentos, recomenda-se abster-se de beber toranja e suco. Beber bebidas alcoólicas aumenta a gravidade dos efeitos colaterais.
Indicações de uso
Condições patológicas nas quais os antagonistas do cálcio são usados:
- angina;
- aterosclerose;
- hipertensão pulmonar;
- hipertensão;
- circulação cerebral e periférica prejudicada;
- doença isquêmica do coração;
- sangramento subaracnóideo;
- Síndrome de Raynaud;
- dismenorreia;
- cardiomiopatia hipertrófica;
- tontura;
- enjoo de movimento;
- prevenção de crises de enxaqueca;
- infarto do miocárdio;
- incontinência urinária;
- glaucoma;
- doença pulmonar obstrutiva;
- nascimento prematuro;
- espasmo esofágico.
Tratamento com antagonista de cálcio
- Hipertensão arterial. Este grupo de medicamentos é reconhecido como um dos melhores dentre os anti-hipertensivos. Ao diminuir a resistência vascular sistêmica, os bloqueadores dos canais de cálcio reduzem a pressão arterial. Sob sua influência, as artérias caem principalmente, eveias têm um efeito insignificante.
- Arritmias supraventriculares. "Diltiazem" e "Verapamil" são capazes de retomar o ritmo normal do coração agindo nos nódulos atrioventriculares e sinusais.
- Angina. Graças à ingestão de diidropiridinas, a pressão arterial cai, respectivamente, a carga no coração também diminui e, como resultado, a necessidade de oxigênio diminui. Além disso, os antagonistas do cálcio previnem o espasmo dos vasos coronários, causando sua expansão. Graças a isso, o suprimento de sangue para o miocárdio melhora.
- Cardiomiopatia hipertrófica. Com esta patologia, ocorre o espessamento das paredes do coração. "Verapamil" ajuda a enfraquecer as contrações do coração. É prescrito para contra-indicações em um indivíduo em uso de betabloqueadores.
- Hipertensão pulmonar. Para o tratamento desta patologia, recomenda-se Amlodipina, Nifedipina ou Diltiazem.
- A doença de Raynaud se manifesta por vasoconstrição espástica, os pés e as mãos são mais suscetíveis a isso. "Nifedipina" elimina o espasmo das artérias e, assim, a frequência dos ataques é reduzida. É possível usar outros antagonistas de íons de cálcio - drogas "Amlodipina", "Diltiazem".
- Tocólise. Para prevenir o parto prematuro enquanto relaxa os músculos do útero, a Nifedipina é prescrita.
- Hemorragia subaracnóidea. Neste caso, a Nimodipina tem um bom efeito nas artérias cerebrais. Previne o vasoespasmo.
- Cefaleia de cluster. Tomar Verapamil ajudará a reduzir a gravidade das convulsões.
Lista de Medicamentos Antagonistas de Cálcio
Os medicamentos mais prescritos são os derivados da dihidropiridina:
- "Nifedipino". Tem uma ampla gama de indicações para uso. As formulações de ação prolongada são usadas para tratar angina e hipertensão.
- "Ispradipina", "Lercanidipina" são semelhantes ao primeiro medicamento em termos de características. São recomendados exclusivamente para o tratamento da hipertensão arterial.
- "Amlodipina", "Felodipina", "Lomir", "Norvask". Influenciando os vasos, eles não têm um efeito negativo na contratilidade do coração. Devido à longa ação, é conveniente usar no tratamento de angina vasoespástica e hipertensão.
- Nicardipina. Usado para tratar a pressão arterial elevada, angina de peito. O mecanismo de ação nos vasos é semelhante ao da Nifedipina.
- "Nimodipina" tem um efeito seletivo nas artérias do cérebro. Usado principalmente em hemorragia subaracnóidea para aliviar e prevenir espasmo subsequente das artérias cerebrais.
A lista de antagonistas de cálcio de outros grupos inclui:
- Fenilalquilaminas - Isoptina, Finoptina, Galopamil, Anipamil. Na medicina prática, o verapamil é usado principalmente, o que afeta a condução no nó atrioventricular e piora a contratilidade do coração. Usado para tratar angina pectoris.
- Benzodiazepinas - Altiazem, Dilzem. Um representante bem conhecido é o Diltiazem, que dilata os vasos sanguíneos e afeta negativamente o sistema de condução.corações. É prescrito para angina pectoris.
Farmacocinética e farmacodinâmica dos bloqueadores dos canais de cálcio
As propriedades farmacocinéticas de um medicamento afetam seu uso clínico:
- "Nifedipino" não é capaz de se acumular no corpo do indivíduo. Assim, o uso constante deste medicamento em uma dosagem não aumenta seu efeito.
- O verapamil, quando tomado regularmente, tem a capacidade de se acumular, o que provoca ainda mais o aumento do efeito terapêutico e leva a reações indesejadas.
- Diltiazem, como a droga anterior, acumula-se no corpo, mas em menor proporção.
Dependendo da idade do paciente, muitos medicamentos são caracterizados por uma alteração na farmacocinética. Os antagonistas do cálcio não são exceção. Em adultos mais velhos, a meia-vida de Nifedipina, Diltiazem e Verapamil é prolongada e sua depuração também diminui. Como resultado, a incidência de efeitos adversos aumenta. Portanto, essa categoria de pacientes precisa selecionar uma dose terapêutica individualmente, começando pela menor.
A presença de insuficiência renal em um indivíduo quase não tem efeito sobre a farmacocinética de Diltiazem e Verapamil. E ao tomar Nifedipina em tais pacientes, sua meia-vida aumenta, o que leva à manifestação de efeitos colaterais.
A interação farmacodinâmica também é importante na prática clínica. Tomar um betabloqueador com Diltiazem ou Verapamil leva a uma falha nafunção ventricular esquerda como resultado da soma do efeito inotrópico negativo dessas drogas. A nomeação de betabloqueadores e "Nifedipino" suavizará os efeitos colaterais desses medicamentos.
A combinação de nitratos com "Nifedipino" não é recomendada, pois leva a uma diminuição significativa da pressão arterial, vasodilatação excessiva e formação de reações indesejadas.
Assim, os bloqueadores dos canais de cálcio são medicamentos altamente eficazes, comprovados por muitos anos de experiência em seu uso. A presença de um mecanismo de ação, interação e efeitos colaterais diferentes exige uma abordagem diferenciada para a prescrição de um determinado medicamento desse grupo.
