Síndrome de Kabuki é uma doença genética rara que ocorre uma vez em 32.000 recém-nascidos. A aparência de uma criança doente (fenótipo) lembra a maquiagem de um ator do antigo teatro Kabuki japonês.
Antes da apresentação, os atores masculinos fizeram uma longa maquiagem. Os cantos externos dos olhos foram puxados para cima e para o lado. Algumas fontes usam o termo "síndrome de maquiagem Kabuki". Às vezes, há um nome homônimo - síndrome de Niikawa-Kuroki. Eu queria destacar especialmente os olhos. Muitos atores sacrificaram sua saúde e pintaram os olhos. As sobrancelhas também foram destacadas, tornando-as curvadas em arco. Quando a performance terminava, o personagem congelava no lugar, fixava os olhos em um ponto e apertava os olhos.
A doença se manifesta por traços característicos da face em conjunto com retardo mental. Estudando famílias com síndrome de Kabuki, revelou um padrão de herança autossômico dominante.
Histórico
Descrito em 1981 pelos médicos japoneses Niikawa e Kuroki. Primeiro estudomostrou que de 60 crianças, 58 eram japonesas. Por mais de uma década no mundo médico, a síndrome foi considerada uma doença japonesa. Em 1992, tornou-se evidente que pessoas de qualquer raça são suscetíveis à doença. Casos da síndrome foram identificados na América do Norte, países árabes, Bielorrússia. Até o momento, mais de 350 casos de patologia foram estudados.
Causas da síndrome
A etiologia não é totalmente compreendida. Muita pesquisa foi feita. Estudamos a proporção de sexo para a doença (50/50), excluímos a conexão com casamentos intimamente relacionados, não revelamos nenhum efeito patológico no feto durante a gravidez. Foi realizado o cariótipo de todas as crianças doentes e seus pais. Eles encontraram mutações genéticas e tentaram trazê-los para a síndrome, mas os estudos foram refutados.
Em 2011, 110 famílias com síndrome de Kabuki foram triadas, e em 81 casos foi encontrada uma mutação no gene MLL2, mas isso não é um indicador absoluto da doença. O diagnóstico ainda é feito com base no quadro clínico. A pesquisa ainda está em andamento.
Sinais clínicos de doença
Com base em um grande número de pacientes examinados, o cientista Niikawa e coautores identificaram 5 sintomas cardinais da síndrome de Kabuki.
- Rosto característico - fendas palpebrais longas, cílios grossos, eversão da pálpebra inferior (ectrópio), ponte nasal larga, ponta do nariz achatada, orelhas grandes e salientes, sobrancelhas em forma de arco com crescimento raro na parte lateral, baixo crescimento dos pelos.
- Anomalias esqueléticas - patologia do crânio e microcefalia, palato gótico (alto), fenda palatina combinada com lábio leporino, anomalias dentárias (espaços dentários largos, dentes insuficientes, má oclusão), retardo de crescimento, dedos curtos (especialmente o 5º), seio sacrococcígeo (passagem epitelial-coccígea), aumento da mobilidade articular, escoliose.
- Mudança nos dermatoglifos - almofadas fetais na ponta dos dedos.
- Deficiência intelectual de vários graus. O teste de QI tem uma média de 60-80 pontos. Crianças com síndrome de Kabuki são mais propensas a desenvolver autismo. Caracterizado por uma violação de comportamento, pobreza de emoções, tendência a mastigar objetos não comestíveis.
- Nanismo pós-natal.
Outros sintomas
Acompanham os principais sintomas da doença. Qualquer sistema do corpo pode ser afetado.
- Patologia do sistema cardiovascular. Qualquer cardiopatia congênita (tetralogia de Fallot, defeito do septo ventricular ou atrial, coarctação ou aneurisma da aorta, persistência do canal arterial) pode se formar.
- Patologia cirúrgica - hérnias (umbilicais, inguinais, diafragmáticas), atresia do ânus.
- Distúrbios no sistema digestivo na forma de má absorção de nutrientes (má absorção), discinesia biliar.
- Patologia do sistema urinário - displasia, rim em ferradura, divisão da pelve renal, duplicação e obstrução dos ureteres.
- malformações dos órgãos genitais externos - criptorquidia, micropênis.
- Imunodeficiência. As crianças geralmente desenvolvem infecções do trato respiratório superior e pneumonia. Há uma exacerbação da otite média.
- Patologia Endócrina. Na infância, pode haver hipoglicemia. Às vezes, desenvolvem-se diabetes mellitus, hipotireoidismo congênito e obesidade. O nível de hormônio somatotrópico pode ser reduzido. As meninas podem ter puberdade precoce.
- Distúrbios hematológicos - púrpura trombocitopênica idiopática, anemia hemolítica autoimune, policitemia, hiperbilirrubinemia neonatal.
- Desordens dos sentidos. Deficiência visual (miopia, astigmatismo, atrofia incompleta do nervo óptico. Diminuição ou perda de audição (65% dos casos).
- Patologia Neurológica. Desde o nascimento, pode haver diminuição dos reflexos de sucção e deglutição. Ausência de paralisia do nervo, nistagmo, estrabismo, pálpebras caídas. Um terço das crianças apresenta hipotensão muscular, que pode persistir por muito tempo. À medida que as crianças crescem, ficam para trás no desenvolvimento psicológico e físico, há uma violação da coordenação dos movimentos, um atraso no desenvolvimento da fala. Pode haver um tremor nas mãos e nos pés. O desenvolvimento da epilepsia ocorre em qualquer faixa etária, as meninas são mais suscetíveis.
Diagnóstico da Síndrome de Kabuki
O diagnóstico é baseado no quadro clínico e confirmado por estudos cromossômicos. Um estudo molecular está em andamento para uma mutação no gene MLL2. Algumas doenças genéticas possuem características semelhantes, é necessário realizar um diagnóstico diferencialdiagnóstico.
É importante identificar distúrbios graves de órgãos e sistemas usando uma ampla gama de estudos laboratoriais e instrumentais.
Tratamento da Síndrome de Kabuki
Não há terapia específica. Correção de distúrbios existentes no corpo. O tratamento cirúrgico de defeitos cardíacos é realizado. Execute palato duro de plástico. Em caso de deficiência auditiva, é necessário tratamento por otorrinolaringologista e fonoaudiólogo, a questão do aparelho auditivo está sendo resolvida. Outras violações são compensadas. As crianças com síndrome de Kabuki precisam se adaptar ao ambiente social. As famílias precisam de apoio psicológico e material para criar uma criança assim.
Na edição de janeiro da principal revista americana PNAS, foi publicado um artigo sobre o tratamento do retardo mental na síndrome de Kabuki. A essência da terapia é o uso de uma dieta com baixo teor de carboidratos. Essa nutrição ajuda a alcançar um aumento no nível de neurogênese. O estudo foi realizado em ratos de laboratório na Universidade Johns Hopkins. Está comprovado que aumenta o nível de reparação do tecido nervoso no cérebro dos animais.
Nosso compatriota, Doutor em Ciências Biológicas Varvara Dyakonova comentou sobre a descoberta de colegas americanos. Ela acredita que a correção nutricional é muito mais segura do que as drogas químicas. Há indícios de que este método de tratamento ajudará no tratamento de outras anomalias genéticas associadas ao retardo mental.
Sabe-se que os corpos cetônicos são metabólitos da quebra de gordura. Sua formação ocorre com a f alta na dietacarboidratos e a transição para a nutrição proteica. As cetonas fornecem nutrição ao cérebro, mas, ao mesmo tempo, seu excesso tem um efeito tóxico no sistema nervoso central. Portanto, a introdução de tal dieta na dieta de crianças doentes requer testes adicionais. Pesquisa em andamento.
Dia de Conscientização da Doença - 23 de outubro
Celebrado em muitos países ao redor do mundo. Foi criada uma associação inter-regional especial de crianças deficientes e seus pais "Síndrome de Kabuki". O trabalho de uma organização pública é apoiar as famílias que se deparam com essa patologia. Nas redes sociais, há blogs de pais que compartilham suas experiências na criação e adaptação de um filho doente. As pessoas falam sobre o problema, como viver com ele.
Doença e prognóstico
Síndrome de Kabuki tem um bom prognóstico. A expectativa de vida é afetada pela presença de patologia do sistema cardiovascular e pelo grau de proteção imunológica.
