A síndrome de Shereshevsky-Turner (também síndrome de Ulrich-Turner) é uma doença genética causada pela ausência completa ou parcial de um cromossomo X nas mulheres. Como outras anomalias cromossômicas, é caracterizada por graves consequências para os pacientes. O cariótipo na síndrome de Turner é designado como 45, X0.
Genética
Em resumo, a síndrome de Turner se desenvolve no caso de monossomia completa ou parcial do cromossomo X em uma mulher. Em cerca de 20% dos casos, a doença está associada ao mosaicismo do cromossomo X - uma condição na qual algumas células do corpo feminino têm dois cromossomos X normais, um dos quais não está ativo, e em outras células um dos cromossomos sexuais é significativamente danificado ou completamente ausente. Às vezes há uma transição de parte do cromossomo X para um autossomo (translocação).
Em alguns casos, a síndrome está associada ao aparecimento dos chamados cromossomos em anel ou isocromossomos. Cromossomos em anel ocorrem quando as extremidades de um cromossomo se quebram e seus braços longos e curtos se unemjuntos para formar um anel. Os isocromossomos ocorrem quando um braço longo ou curto perdido de um cromossomo é substituído por uma cópia idêntica do outro braço.
Houve casos em pacientes em que algumas células têm apenas uma cópia do cromossomo X, enquanto outras células têm o cromossomo X e algum material do cromossomo Y. A quantidade de material no cromossomo Y não é suficiente para fazer com que um organismo se torne masculino, mas sua presença está associada a um risco aumentado de desenvolver uma forma de câncer conhecida como gonadoblastoma.
Mais de 90% das gestações na presença da síndrome de Shereshevsky-Turner no feto terminam em aborto espontâneo ou natimorto, cerca de 15% dos abortos espontâneos estão associados a essa patologia. No entanto, vale ress altar que esta é a única monossomia no corpo humano, que em alguns casos é compatível com a vida: monossomia em qualquer autossoma (cromossomo não sexual) ou cromossomo Y leva inevitavelmente à morte fetal nos estágios iniciais da gravidez. Cuidados médicos adequados podem aliviar os sintomas da doença em crianças nascidas com síndrome de Ulrich-Turner.
Os sintomas da doença variam muito de paciente para paciente. A maioria dos pacientes é caracterizada por baixo crescimento devido a patologias do desenvolvimento esquelético, pescoço curto, subdesenvolvimento de características sexuais secundárias, patologias dos órgãos da visão e do sistema cardiovascular e infertilidade. Apesar desta lista de sintomas, a síndrome de Turner está longe de ser a mais terrível patologia genética - o intelecto nos pacientes geralmente é preservado e com o direitoo curso de tratamento prescrito, as mulheres com esta anomalia genética podem levar uma vida normal.
A síndrome de Ulrich-Turner pode ser detectada antes do nascimento usando métodos diagnósticos modernos, que serão discutidos abaixo. Ao contrário de outras doenças genéticas, a síndrome não é herdada dentro das famílias e aparece espontaneamente (esporadicamente).
Razões
As causas da síndrome de Shereshevsky-Turner ainda não são bem compreendidas. Não se sabe exatamente quais fatores afetam a probabilidade de ter um filho com esse transtorno. Supõe-se que o risco de desenvolver a síndrome seja afetado pela exposição da mãe a doses aumentadas de radiação ionizante (mais de 1 mSv por ano). Estudos em grande escala relacionados à identificação das causas da síndrome de Turner e outras anormalidades cromossômicas foram realizados na década de 70 do século passado. Os estudos foram realizados no estado indiano de Kerala, onde a radiação de fundo é significativamente maior do que a norma devido à presença de tório e seus produtos de decomposição no solo, e na província chinesa de Guangdong, onde a dose anual equivalente é 6,4 mSv. Os resultados mostraram que altas doses de radiação ionizante aumentam o risco de ter filhos com síndrome de Down e síndrome do gato chorando. No entanto, não houve aumento na incidência da síndrome de Turner. Hoje, em muitas fontes você pode encontrar informações de que a radiação ionizante afeta o risco de desenvolver patologia, mas não há estatísticas que confirmem isso.
Nenhuma relação foi encontrada entre a idade da mãe e a probabilidade de ter um filho comesta patologia.
Sintomas
Para os pacientes com esta doença são caracterizados por: baixa estatura, patologia do desenvolvimento do esqueleto e características sexuais secundárias. A doença também pode afetar outros sistemas orgânicos. A presença da síndrome de Shereshevsky-Turner não significa que um paciente terá todos os possíveis sinais da doença. A síndrome é caracterizada por uma ampla gama de sintomas e características externas específicas. A presença de certos sintomas, sua gravidade e tempo de manifestação são estritamente individuais.
A maioria dos bebês com síndrome de Turner nascem ligeiramente prematuros e abaixo do peso. Os recém-nascidos geralmente experimentam inchaço dos braços e pernas. Em muitos pacientes na adolescência, aparece sobrepeso ou obesidade, o crescimento diminui, o subdesenvolvimento das glândulas mamárias e do útero, amenorreia, deformidade torácica aparecem. Às vezes, existem patologias como rim em ferradura, hipoplasia do coração esquerdo, estreitamento da aorta, na idade adulta - hipertensão arterial.
O intelecto em pacientes geralmente é normal, mas pode haver dificuldades associadas à concentração e memorização de novos materiais. Algumas crianças com Síndrome de Turner desenvolvem TDAH (Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade) durante a infância e adolescência.
Os pacientes apresentam risco aumentado de hipotireoidismo devido à tireoidite autoimune. Algumas mulheres com síndrome de Turner têm intolerância ao glúten (doença celíaca).
Os possíveis sintomas da doença também incluem: palato alto, linha do cabelo baixa, subdesenvolvimento do maxilar inferior. Existem patologias dos órgãos da visão e do sistema urinário.
Diagnóstico Pré-natal
Não é nenhum segredo que os métodos diagnósticos modernos podem detectar a maioria das anormalidades genéticas do feto muito antes do nascimento. Um desses procedimentos, o teste pré-natal não invasivo (triagem de DNA extracelular fetal encontrado no sangue da mãe), pode ser realizado a partir do final do primeiro trimestre de gravidez.
A vantagem deste procedimento é que é totalmente seguro para a mãe e o feto. Além da síndrome de Turner, a triagem de DNA extracelular pode detectar aneuploidias como síndrome de Patau (trissomia 13), síndrome de Edwards (trissomia 18), síndrome de Down (trissomia 21), trissomia X., síndrome de Klinefelter, síndrome de Martin-Bell.
O exame de ultrassonografia pode detectar anormalidades no desenvolvimento dos rins e do coração - eles estão entre os possíveis sintomas da doença.
A síndrome pode ser detectada por amniocentese ou biópsia coriônica. Ambos os procedimentos são invasivos e têm contra-indicações. Suas vantagens incluem alta precisão do resultado.
Diagnóstico na infância e adolescência
A presença da síndrome de Shereshevsky-Turner nem sempre é encontrada antes do parto. Muitas mulheres que têm uma gravidez normal não consideram necessário recorrer ao diagnóstico pré-natal de anormalidades genéticas do feto, algumas recusamdevido a contra-indicações ou medo de efeitos colaterais. Então o nascimento de uma criança com uma anomalia cromossômica se torna uma surpresa para eles.
Em alguns casos, a síndrome de Turner em crianças pode ser diagnosticada imediatamente após o nascimento, enquanto formas leves da doença muitas vezes passam despercebidas pelos especialistas e pelos pais da criança até o início da adolescência. Acontece que nos primeiros três ou quatro anos de vida a criança se desenvolve normalmente. Depois disso, o crescimento diminui acentuadamente e o atraso em relação aos pares no desenvolvimento físico torna-se perceptível. No ensino fundamental, as dificuldades de aprendizagem aparecem devido à incapacidade de concentração. As crianças com Síndrome de Turner têm dificuldades particularmente com ciências que exigem uma alta concentração de atenção e pensamento espacial.
No final da puberdade, as meninas com essa anomalia genética são muito mais baixas que seus pais (a altura média das mulheres com síndrome de Ulrich-Turner é de 145 cm), anomalias esqueléticas e outros sintomas de patologia são perceptíveis. Para garantir que uma criança tenha uma doença, você deve entrar em contato com um especialista que se oferecerá para realizar o cariótipo, um procedimento de diagnóstico que permite identificar anormalidades cromossômicas no genoma. Este procedimento é absolutamente seguro, indolor e não tem contraindicações. Durante a cariotipagem, o pesquisador leva vários cubos de sangue venoso para análise e examina o ciclo mitótico dos leucócitos isolados a partir deles.
Tratamento
Atualmente, não existem procedimentos ou medicamentos que tenham permitido o tratamento da síndrome de Turner. Talvez no futuro a genéticaa terapia permitirá restaurar o cromossomo X perdido durante a embriogênese, mas até agora tais procedimentos permanecem além dos limites do possível. O tratamento da síndrome de Shereshevsky-Turner permanece sintomático. Para corrigir a baixa estatura, são prescritas preparações hormonais contendo somatotropina, que são tomadas antes e durante a puberdade. Quanto mais cedo começar a terapia somatotrópica, mais eficaz será.
A terapia de reposição de estrogênio é usada há mais de setenta anos para o desenvolvimento normal de características sexuais secundárias em pacientes, é prescrita na idade de 12 a 14 anos. Para manter um equilíbrio normal de hormônios no corpo, a maioria das mulheres precisa de estrogênio e progesterona antes da menopausa.
Estrogênio também é fundamental para manter a integridade óssea e o bom funcionamento dos tecidos do corpo. Mulheres com síndrome de Shereshevsky-Turner sem administração de estrogênio têm um risco aumentado de osteoporose e doenças cardíacas.
Pacientes com hipotireoidismo recebem prescrição de hormônios tireoidianos.
Se os pacientes têm diabetes, eles precisam monitorar constantemente o nível de insulina no sangue e seguir uma dieta.
Se uma mulher com síndrome de Ulrik-Turner tem um rim em ferradura ou defeitos no sistema urinário, um nefrologista e um urologista devem ser consultados.
Previsão
O prognóstico, como em qualquer patologia genética, depende da gravidade dos sintomas. Muitas mulheres que se submeteram à terapia hormonal vivem vidas plenas. Estão em níveis normais.inteligência e capacidade de aprendizagem.
Quase todos os pacientes com síndrome de Turner são incapazes de ter filhos. A medicina conhece casos em que essas mulheres podem engravidar sozinhas, mas isso é uma raridade. A maioria dos pacientes resolve esse problema com a ajuda da inseminação artificial.
Lembre-se que as mulheres com síndrome de Turner têm um risco aumentado de complicações durante a gravidez. Eles exigem supervisão constante por um ginecologista e um terapeuta.
Claro, um destino difícil para aqueles que foram diagnosticados com síndrome de Turner. Uma foto de uma jovem que sofre desta condição é mostrada abaixo.
Prevalência
A síndrome de Ulrich-Turner não é uma doença rara. Sua frequência varia de 1:2.000 a 1:5.000 em meninas recém-nascidas, e como a maioria das gestações com essa síndrome termina em aborto espontâneo ou espontâneo, podemos dizer que a incidência da doença é muito maior.
Não foram identificados fatores raciais ou étnicos que possam afetar a frequência de nascimentos de crianças com síndrome de Turner.
Histórico de descobertas
A doença foi descrita pela primeira vez de forma independente pelo endocrinologista russo Nikolai Shereshevsky em 1925 e pelo endocrinologista americano Henry Turner em 1938. Eles estudaram os principais sintomas da patologia, mas não assumiram que a doença que descobriram estava associada a uma anormalidade cromossômica. O cientista alemão Ulrich também contribuiu para o estudo da doença. NOEm 1930, ele descreveu um caso clínico em que um paciente de 8 anos de idade não apresentava características sexuais secundárias, havia baixo crescimento, micrognatia (subdesenvolvimento do maxilar superior). Na literatura europeia, esta anomalia cromossômica é muitas vezes referida como síndrome de Ulrich-Turner ou simplesmente síndrome de Ulrich.
A primeira publicação sobre uma mulher com cariótipo da síndrome de Shereshevsky-Turner pertenceu ao fisiologista britânico Charles Ford. Foi ele quem determinou que a causa da síndrome é a monossomia do cromossomo X.
Curiosidade médica
Existem duas outras doenças que às vezes são abreviadas como síndromes de Turner. Essas patologias foram descobertas e descritas pelos homônimos do endocrinologista americano Henry Turner, daí a confusão com os nomes. Estas são as síndromes de May-Turner e Personage-Turner. Ambas as doenças não têm nada a ver com a monossomia do cromossomo X descrita acima, e nem mesmo são doenças hereditárias.
A primeira descrição da síndrome de May-Turner apareceu em 1957. A patologia se manifesta por uma violação do fluxo de sangue venoso do membro inferior esquerdo e dos órgãos pélvicos, como resultado do qual os pacientes sofrem de dor constante na perna esquerda e na região pélvica. Nos estágios mais avançados da doença, a trombose venosa profunda é vista na venografia. A síndrome é de difícil diagnóstico, principalmente nos estágios iniciais, pois é inicialmente assintomática. A síndrome de May-Turner geralmente começa na adolescência e é mais comum em homens do que em mulheres.
Como principal procedimento diagnóstico, utiliza-se a ultrassonografia das veias ilíacas da pelve. Quandoa presença da doença, o diâmetro da veia ilíaca comum esquerda é muito maior do que o normal. Para confirmar o diagnóstico, utiliza-se a angiorressonância magnética das veias ilíacas com contraste. Nos estágios mais avançados da doença, o tratamento é realizado cirurgicamente. Medicamentos são frequentemente prescritos para restaurar o fluxo sanguíneo normal.
A síndrome de Personage-Turner é rara na prática clínica e suas causas ainda não foram claramente estabelecidas. O primeiro sinal sobre a presença da doença é uma dor aguda sem causa no ombro ou braço, menos frequentemente em ambos os braços ao mesmo tempo. Muitas pessoas que têm esta patologia pela primeira vez não consideram necessário procurar ajuda de um especialista, esperando que os sintomas desapareçam por conta própria.
A dor pode não passar por dias, às vezes semanas. A dor é agravada pelo movimento e desaparece se o membro estiver em repouso. Muitos pacientes param de desenvolver o braço, e é por isso que a distrofia muscular se desenvolve com o tempo. Para a maioria das pessoas, a doença se resolve com o tempo sem qualquer intervenção. Às vezes, analgésicos fortes são necessários. As causas da síndrome de Personage-Turner são de grande interesse para os médicos, mas ainda não foram estudadas. A prevalência da doença também é desconhecida.
