A doença de von Willebrand é um distúrbio hemorrágico grave. Na maioria das vezes, a doença se desenvolve ao longo dos anos, razão pela qual a patologia é diagnosticada nos estágios posteriores de desenvolvimento. A doença é caracterizada por uma anomalia na estrutura e função do fator von Willebrand vWF.
Histórico do início da doença
A doença de Willebrand foi descoberta em 1926. Nessa época, um médico finlandês observou uma tendência a hemorragias sob a pele e membranas mucosas em uma menina e suas irmãs que viviam nas Ilhas Aland. A criança foi examinada pela primeira vez aos cinco anos de idade. Ela morreu após sua quarta menstruação aos treze anos.
O médico fez uma distinção entre hemofilia e uma nova doença, dando-lhe o nome de "pseudohemofilia".
O que é von Willebrand
A doença de von Willebrand é uma anomalia do fator von Willebrand. É uma grande proteína plasmática que está envolvida na interrupção do sangramento, na ativação das plaquetas e na estabilização do oitavo fator de coagulação do sangue. O fator sanguíneo sintetiza células endoteliais vasculares, emque o fator se acumula na forma de corpos de Weibel-Palady. Willebrand também sintetiza megacariocinas, grânulos alfa de plaquetas. As primeiras são as células-mãe das plaquetas na medula óssea vermelha.
Quando entra no sangue, von Willebrand é clivado pela metaloprotease e novas moléculas menores aparecem a partir de uma enorme molécula.
O fator Von Willebrand é uma das poucas proteínas que transporta aglutinogênios do grupo AB0. É o tipo sanguíneo que é responsável pelo nível do fator. As pessoas com o primeiro grupo têm menos, e as pessoas com o quarto têm mais.
Qual é a função do fator
O fator atua como estabilizador da globulina anti-hemofílica, protegendo-a da desativação por proteases. Willebrand também localiza a globulina anti-hemofílica no local do sangramento e da formação do trombo. Ele fornece hemostasia primária - colando as plaquetas e também sela as paredes dos vasos sanguíneos.
Quão comum
A doença de Willebrand é bastante comum. Cerca de um por cento da população mundial sofre da patologia, mas as manifestações clínicas ocorrem em uma pessoa em quarenta mil, e o sangramento com risco de vida é raro, cerca de duas pessoas em um milhão.
Causas de ocorrência
A doença de Von Willebrand ocorre devido à perda da atividade do fator no sangue. Como resultado, há uma f alta de uma proteína responsável pela coagulação do sangue. Isso pode ser devido a uma mutação no gene responsável pela síntese de proteínas. Willebrand. Além disso, a patologia pode ocorrer devido aos seguintes motivos:
- Hipotireoidismo.
- Nefroblastoma.
- Displasia do estroma.
- Displasia do tecido conjuntivo.
- Reumatismo.
- Diferentes tipos de tumores.
A doença é mais frequentemente herdada de forma autossômica dominante, e a patologia é leve na próxima geração.
Tipos de doença
A doença de Willebrand em crianças e adultos é dividida em adquirida e congênita. Este último é causado por uma mutação nos genes responsáveis pela regulação da síntese e função do fator von Willebrand, sua interação com plaquetas, endotélio e o oitavo fator. A patologia é igualmente comum em homens e mulheres.
Hoje, são conhecidos mais de trezentos tipos de mutações do décimo segundo cromossomo, no qual a molécula do vWF é codificada. A natureza dessas alterações determina o tipo de doença de von Willebrand.
Com um tipo de herança autossômica dominante, as manifestações clínicas da patologia são leves, mas em todas as gerações. No tipo autossômico recessivo, a patologia se manifesta apenas na forma homozigótica e é caracterizada por sangramento intenso.
Classificação da patologia
Existem três tipos de doença sanguínea de von Willebrand, que diferem no grau de insuficiência do oitavo fator.
No primeiro tipo, há uma pequena quantidade de insuficiência do oitavo fator. Nesta forma, o modelo estrutural não muda. Clinicamente, o primeiro tipo se manifesta por pequenos sangramentos. Geralmente os pacientes nãoassocie-os a este tipo de doença.
No segundo tipo, as violações são mais pronunciadas. Aqui, observa-se a formação de análogos multiméricos da estrutura do fator de coagulação. Pequenos hematomas aparecem na pele. Com a progressão da doença, observa-se uma acentuada deterioração do estado do paciente.
O terceiro tipo é considerado o mais difícil. O fator von Willebrand está completamente ausente em um exame de sangue.
O segundo tipo tem vários subtipos:
- 2A. Ocorre em cerca de dez por cento das pessoas que sofrem de doenças do sangue. Com este tipo, a função do vWF é reduzida nas plaquetas, há uma violação da síntese de complexos macromoleculares, sua clivagem é acelerada.
- 2B. A contagem de plaquetas está diminuindo.
- 2M. Estruturalmente, o vWF pode ser normal, mas a afinidade pelo endotélio e plaquetas é reduzida.
- 2N. A afinidade do vWF para o oitavo fator é reduzida. Este tipo de doença de von Willebrand é semelhante em sintomas à hemofilia.
Os tipos mais comumente diagnosticados são 2A e 2B. Outras espécies são raras. Este último tipo de patologia tem sido pouco estudado.
O tipo adquirido da doença de von Willebrand é diagnosticado em cerca de um por cento de todos os casos da doença. Na maioria das vezes, a patologia é o resultado de outras doenças, como:
- linfomas;
- doença de Waldenström;
- leucemia aguda;
- gamopatia clonal;
- aterosclerose;
- defeitos cardíacos;
- Síndrome de Heide;
- patologias autoimunes;
- vasculite, etc.
Além disso, a doença pode ocorrer devido ao uso de certos medicamentos.medicamentos como ácido valpróico, hecodese, ciprofloxacina.
Manifestações clínicas
O principal sintoma da doença de von Willebrand é o sangramento. Sua gravidade depende do grau de manifestação da patologia. Específicos incluem sangramento das membranas mucosas da boca, gengivas, nariz e órgãos internos. A operação também causa sangramento grave. Recaídas podem ocorrer no pós-operatório.
Cuidados especiais devem ser tomados pelos médicos durante o parto, pois o risco de morte da mulher aumenta, embora tais casos sejam pouco descritos. Na maioria dos casos, a gravidez tem um efeito positivo na doença.
Os sintomas da doença de Von Willebrand se manifestam por diferentes tipos de sangramento. Mais comumente vistos:
- sangramento nasal;
- sangramento após extração do dente;
- para lesões, lesões;
- sangramento menstrual intenso;
- pequenas hemorragias petequiais na pele;
- hematúria;
- Sangramento GI.
Nos casos leves, os pacientes geralmente ignoram o sangramento excessivo, sugerindo uma tendência familiar normal ao sangramento.
Às vezes surgem complicações na patologia: dependem da gravidade da doença e podem se manifestar por petéquias, hematomas, hematomas. O perigo é causado por hemartrose, sangramento do LC. Nos casos mais avançados, a hospitalização é necessária. Com sangramento ginecológico grave, quando não há resultado da terapia conservadora, a extirpação do útero é realizada comapêndices.
O que pode indicar patologia
Os seguintes sintomas podem indicar a presença de patologia:
- Sangramento nasal em que mais de duas vezes o sangramento não parou em dez minutos com tamponamento.
- Pequenas feridas, arranhões, escoriações que sangram.
- Sangramento recorrente de órgãos internos.
- Hemorragias subcutâneas que não desaparecem em uma semana.
- Hemorragias prolongadas das membranas mucosas.
- Aparência de fezes de cor escura ou com coágulos sanguíneos, nas quais não há hemorroidas, úlcera péptica do trato gastrointestinal.
- Sangramento resultante de manipulações nos órgãos da cavidade oral, nasofaringe e outros sistemas.
- Menstruação abundante sem patologias do sistema reprodutivo. Irregularidades menstruais.
- Outros tipos de sangramento que não estão associados a outras patologias.
A manifestação clássica da doença é sistêmica. As hemorragias ocorrem nos locais onde existem vasos danificados. Mesmo quando a dinâmica positiva é alcançada, não se pode falar de uma recuperação completa.
Métodos de diagnóstico
O diagnóstico da doença de von Willebrand é difícil porque pode ser quase assintomático. É difícil para os pacientes perceberem sua manifestação, pois o sangramento se faz sentir muito raramente. Na forma grave, assim como a definição da doença de von Willebrand em crianças, é muito mais fácil, pois os pacientes apresentam fortes e frequentessangramento, hemorragias podem ocorrer nos órgãos internos.
Para diagnosticar com precisão, você precisa consultar um médico. Ele fará uma anamnese e também prescreverá exames. É durante a comunicação com um especialista que sempre acontece que essa patologia é hereditária.
Métodos de diagnóstico laboratorial podem determinar com precisão se um paciente tem e que tipo de transtorno do fator von Willebrand está presente.
Para detectar a patologia, são realizados os seguintes tipos de testes:
- Determine a duração do sangramento de acordo com a modificação Ivy de Shitikova.
- A atividade do oitavo fator está sendo estudada.
- A atividade do antígeno FB é determinada.
- A atividade do cofator de ristocetina é fixa.
- Análise multivariada em andamento.
Se houver algum desvio da norma nos resultados do teste, isso indica a presença de patologia.
Ao entrevistar os pacientes, os médicos prestam atenção aos seguintes dados:
- Já houve casos de doença na família, parentes.
- Houve tendência a sangrar ao longo da vida.
Em condições de laboratório com intervalo de dois meses, é realizada a determinação da atividade do fator de von Willebrand. Os pacientes apresentam diferentes tipos de defeitos.
Além dos testes acima, são necessários testes. Os médicos prescrevem:
- Hemograma completo. Ele exibe uma diminuição no número de plaquetas e hemoglobina.
- Aumento do tempo de sangramento de acordo com Lee-White, Duke. Visto no tipo 2A, 2B e 2M.
- Oitavofator é normal ou há um pequeno desvio na forma de uma diminuição.
- A função do fator von Willebrand é determinada na forma da capacidade de se ligar a complexos de glicoproteínas ativadas.
- A capacidade de ligação do fator von Willebrand e do oitavo fator é analisada.
- Mutações são detectadas em diagnósticos perinatais.
Como métodos adicionais de exame, são prescritos bioquímica sanguínea, testes renais, proteína C reativa, ESR. Também são avaliados o índice de protrombina, INR, fibrinogênio, tempo de trombina, antitrombina, proteína C, tempo de sangramento, tempo de coagulação do sangue, complexos solúveis de fibrina-monômero.
Tratamento
Formas leves da doença de von Willebrand não requerem tratamento. Em outros casos, é necessário aumentar o nível do fator von Willebrand. Isso pode ser feito ativando um vWF endógeno dedicado ou fornecendo-o externamente.
A desmopressina é usada para tratamento. É um análogo sintético do hormônio antidiurético que libera o vWF das paredes dos vasos sanguíneos. A droga é administrada a uma taxa de 0,3 mg / kg IV, s / c, com intervalo de uma a duas horas. Pode haver administração intranasal de 150 mcg em cada passagem nasal (a dosagem exata é calculada de acordo com o peso do paciente). A introdução da vasopressina aumenta o nível do fator vWF quatro vezes.
Efeito do tratamento de cada tipo de patologia é individual. A maior eficiência é observada na patologia do primeiro tipo. No tratamento de 2A e 2M, o efeito é baixo, e com 2B reduz o número de plaquetas, devido àpara os quais uma droga sintética é contra-indicada. Com o terceiro tipo de doença, o tratamento não tem sucesso.
Por seus padrões, a doença de von Willebrand é tratada com Hemate P ou drogas similares.
Os antifibrinolíticos na forma de ácido trexanóico são prescritos na dose de 25 mg/kg a cada oito horas para pequenas hemorragias nas mucosas, sangramento nasal e menstrual.
Para o tratamento da doença, recomenda-se a transfusão de tromboconcentrado com diminuição do número de plaquetas. Se houver uma grande perda de sangue durante a menstruação, os contraceptivos hormonais são prescritos. Para parar um sangramento menor, "Etamzilat" é usado.
Muitas pessoas pensam que olhando para uma foto da doença de von Willebrand, você pode determinar esta doença, mas não é assim. Para estabelecer com precisão o diagnóstico, é necessário passar por testes, passar por um exame médico. Quando o diagnóstico é confirmado, por sua natureza hereditária, é quase impossível a cura da doença. A terapia visa aliviar os sintomas e prevenir consequências perigosas. O principal objetivo da terapia é parar o sangramento. Vários métodos podem ser utilizados para isso: a aplicação de torniquetes, bandagens, aplicações hemostáticas, cola, uso de medicamentos, métodos cirúrgicos.
As medidas preventivas para esta patologia visam apenas prevenir situações que possam levar ao sangramento. Além disso, você não pode fazer injeções, realizar intervenções odontológicas sem preparação prévia para os próximosprocedimento.
